本研究通过搜集临床应用碳青霉烯类药物引起药物性血小板异常不良反应的文献, 分析碳青霉烯类药物引起药物性血小板异常病例及其临床特点, 为碳青霉烯类药物临床安全用药提供参考。通过检索PubMed、Medline数据库、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和维普中文科技期刊数据库, 搜集碳青霉烯类药物亚胺培南和美罗培南致血小板异常的不良反应个例报道, 并对患者基础情况(如性别和年龄)以及基础疾病、合并用药以及预后情况进行统计分析。共搜集到临床应用3例使用亚胺培南和17例使用美罗培南后发生了血小板异常的不良反应病例报道。统计发现20例不良反应中碳青霉烯类药物导致血小板升高的11例, 导致血小板降低的9例。20例患者在停药后4–18天内转归, 不良反应类型均为严重药品不良反应。碳青霉烯药物引起血小板异常的不良反应报道较少, 但后果较严重, 临床应用应特别注意碳青霉烯类药物血液方面的不良反应, 早期及时监测并及时给予对症处理。
代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)已成为世界范围内慢性肝病的主要病因, 且发生率逐年增加。如果不进行治疗, MASLD可能会发展为代谢功能障碍在相关的脂肪性肝炎(MASH), 这是一种更严重的疾病, 可不可逆地进展为肝纤维化、肝硬化, 甚至肝细胞癌(HCC)。最近的研究表明胆固醇代谢失调与MASLD的发病机制和严重程度之间存在密切联系。这强调了全面探索MASLD肝脏胆固醇代谢调控机制的迫切需要, 因为这些见解可以揭示新的治疗靶点, 并为早期诊断和有效预防策略铺平道路。青钱柳(Cyclocarya paliurus (Batal.) Iljinskaja)是一种药用和食用植物, 具有多种药理学特性, 包括降血糖、调节血脂和保肝作用。本研究旨在探讨青钱柳提取物(CCE)对甲硫氨酸胆碱缺乏(MCD)诱导的MASLD小鼠模型的降血脂和保肝作用。以辛伐他汀为阳性对照药, 同时给予不同剂量的CCE以评估其治疗潜力。对照组和模型组同时给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃, 每日1次, 连续6周。在给药期结束后, 采集血液和肝脏样本进行生化分析、组织病理学评估和基因表达谱分析。结果表明, 青钱柳提取物(CCE)可显著降低大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量, 增加胆碱酯酶(CHE)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的活性。在肝组织中, CCE可显著降低总胆固醇(Total Cholesterol, TC)和甘油三酯(TG)的水平, 同时增加肝HDL-C的含量。组织学分析显示, CCE处理小鼠的病理性肝损伤显著减轻。分子研究进一步表明, CCE下调了参与胆固醇合成的关键基因和蛋白质的表达, 包括SREBP2、LDLR和HMGCR。同时, 它上调了与胆固醇转运相关的基因和蛋白质的表达, 例如ABCG5和ABCG8。此外, CCE通过提高促炎细胞因子(包括TNF-α和IL-6)的表达水平以及调节氧化应激标志物(如NRF2、KEAP1和NQO1)来缓解炎症。蛋白质表达分析显示IL-6和IL-1β水平降低, 进一步证实了其抗炎作用。综上所述, 青钱柳对MCD诱导的MASLD小鼠表现出明显的肝保护作用。这些保护机制可能与胆固醇转运蛋白ABCG5/8的上调和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)的调节密切相关。本研究强调了青钱柳作为MASLD的干预措施的治疗潜力, 并强调了其在调节胆固醇代谢和减轻炎症和氧化应激方面的作用。
本文旨在利用网络药理学方法探索连花清瘟-辛夷散对新冠嗅觉损伤主要成分的作用靶点, 并试图揭示其在新冠致嗅觉损伤相关治疗中的作用机制。我们利用TCMSP平台进行口服利用度和类药性筛选获取潜在有效成分; Swiss TargetPrediction平台预测有效成分的作用靶标, 构建药物-成分-作用靶标网络, 再通过GeneCards、OMIM、TTD平台获取新冠嗅觉损伤基因靶点, 将药物靶标和疾病基因相交集获得共同靶点。利用STRING及Cytoscape 3.8.2软件构建靶标-疾病基因PPI网络, 筛选关键靶点和核心基因团簇, 借助Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析, 并就筛选出来的核心有效成分及其作用靶标映射到通路中, 构建核心有效成分-靶标-通路网络, 最后进行分子对接。结果显示连花清瘟-辛夷散活性成分有4669个潜在靶点, 5609个疾病靶点和17个药物-疾病交叉靶点。GO和KEGG富集分析显示, 连花清瘟-辛夷散治疗新冠嗅觉损伤相关的机制可能是由于相关信号通路的调控作用, 如5-羟色胺能突触和脂肪细胞的脂解调节。分子对接结果表明, 6种活性成分(槲皮素、木犀草素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、汉黄芩素、美迪紫檀素)和2个关键基因(PTGS2、PPARG)具有良好的结合特性。综上我们可以得到结论: 连花清瘟-辛夷散可能通过作用于脂肪细胞中的5-羟色胺能突触和调节脂解通路, 从而实现治疗新冠嗅觉损伤的相关作用。
本文探讨临床药师对儿童呼吸系统疾病患者实现合理化用药的途径。从病历中提取患者的病原学检查、症状学信息以及用药信息, 结合丁香园、用药助手软件(手机版)、MCDEX软件(移动版)等相关软件, 维普、知网等数据库相关文献对患者的用药方案进行合理性分析, 结合患者年龄特点、用药方案和疾病特点分析该患者药学服务的重点内容和注意事项。针对患者年龄特点、用药方案和疾病特点提供个体化药学服务和用药教育。结果发现, 药师通过参与个体化用药工作, 提供针对每位患者的个体化用药服务, 可以更好地确保患者用药的安全有效。
黄芪提取物黄芪多糖(APS)作为天然提取物, 已被证实可以通过调节miRNA在多种肿瘤的发展过程中起到抑制作用。然而, miRNA (miR)-223在脑胶质瘤细胞中的确切调控机制尚不清楚。本研究旨在探讨黄芪提取物黄芪多糖(APS)miR-223/FBXW7信号通路对脑胶质瘤细胞的抑制作用及可能机制。通过TargetScan工具预测miR-223与FBXW7结合情况, 双荧光素酶报告实验测定miR-223和FBXW7之间的结合关系。比较胶质瘤和癌旁组织miR-223和FBXW7表达情况, 以及预后随访。用APS处理U87细胞, 或miR-223模拟物miR-223的小干扰RNA (siRNA)转染U87细胞, 检测这些处理对细胞增殖和凋亡的影响, 以及FBXW7表达的影响。miR-223与FBXW7结合, 双荧光素酶报告实验测定进一步证实了miR-223和FBXW7之间直接结合。胶质瘤组织中miR-223 mRNA表达高于癌旁组织, FBXW7 mRNA与蛋白含量低于癌旁组织, miR-223与FBXW7 表达负相关(P < 0.05)。APS可以明显抑制U87细胞的增殖和侵袭, 抑制 miR-223的表达, 促进FBXW7的表达(P < 0.05); 细胞转染miR-223 mimic可以逆转APS引起的miR-223抑制和FBXW7升高(P < 0.05)。因此, 本研究表明APS可能通过miR-223/FBXW7信号通路抑制胶质瘤细胞系U87的增殖和侵袭。
2019年疫情爆发以来, 新冠病毒(SARS-CoV-2)从原始株依次经历了阿尔法(Alpha, α)、贝塔(Beta, β)、伽马(Gamma, γ)、德尔塔(Delta, δ)和奥密克戎(Omicron, ο)的5次大变异, 其传播力和致病性发生了很大的变化。目前的Omicron变异株传染性变强, 毒力变弱, 几乎不侵害肺部, 重症率和病死率比以前大大下降。SARS-CoV-2已经变异为一种常见的呼吸道病毒, 新冠病毒感染演变为一个常见的呼吸道传染病, 所以口服治疗药物的使用就显得尤为重要。口服小分子抗新冠病毒药不仅可以使轻中症患者不发展成重症, 而且可以减低重症患者的死亡率, 已经成为临床治疗新冠病毒感染的主力军。已有8款新冠口服药批准上市, 其中5款为3CL蛋白酶抑制剂, 分别为奈玛特韦/利托那韦片、先诺特韦/利托那韦片、阿泰特韦/利托那韦片、恩赛特韦片和来瑞特韦片; 另外3款为RNA聚合酶抑制剂, 分别为莫诺拉韦胶囊、阿兹夫定片和氘瑞米德韦片。已上市的口服治疗新冠病毒感染药物主要是3CL蛋白酶抑制剂和RNA聚合酶抑制剂, 临床的药品供应得到了充分的保障。随着感染后群体免疫屏障的建立, 加上口服小分子抗新冠病毒药的使用, 全球的COVID-19疫情对人类社会已经不能构成严重威胁。
固体制剂作为最广泛使用的剂型, 其结构显著影响药物的有效性。因此, 深入研究固体制剂结构是至关重要的。本文采用文献计量学的方法总结了近五年固体制剂和物理结构方面的文献, 并利用CiteSpace软件提供了可视化分析。此外, 在三个不同的水平上探讨了固体制剂结构的影响因素: 原材料、中间体和最终产品。最后, 深入讨论了固体制剂物理结构的各种表征技术, 如扫描电子显微镜、透射电子显微镜、X射线衍射、核磁共振、低场核磁共振、热分析和太赫兹等。本综述强调了固体制剂结构研究的重要意义, 为该领域的进一步研究和发展奠定了基础。这种全面的方法旨在促进固体制剂的理解和进步, 以提高药物的有效性。
儿童用药是全球关注且亟待解决的重要问题。中国儿童基数大, 临床需求迫切。基于中国政府2016–2023年发布的四批《鼓励研发申报儿童药品清单》, 在公开网站中对所有清单包含的129种儿童急需药品的剂型、适应症、批文数、上市情况、纳入医保目录、罕见病用药等情况统计分析, 以评估中国儿童药物激励措施的实施效果。结果显示这129种药品剂型多为儿童友好型, 包括注射剂(28%)、溶液(20%)、悬浮液(15%)、局部制剂(6%)、喷雾剂(3%)等。主要针对常见的儿童疾病, 如神经系统、心血管系统、肿瘤、感染、消化和内分泌系统的疾病, 累计占比73%。此外, 清单中罕见病药品占比9%。政策实施效果方面, 有22种(17%)在清单发布前未在中国上市的药品获得上市销售批准, 其中有19种(86%)已被纳入国家或地方医保药品清单。但至今仍有64种药物(50%)未提交任何新药申请。该政策鼓励了儿童药物研发的创新, 引入了针对罕见病和儿童未满足临床需求的新疗法、新剂量和新配方。但本研究强调了这一领域仍存在的重大差距和挑战, 持续的政策监测和评估对于促进儿童药物的开发和可及性、解决各种问题至关重要。
核酸药物被誉为开启了继小分子和抗体药物之后的第三代药物研发浪潮, 成为新领域新业态的典型代表之一, 其中RNA干扰(RNAi)药物作为核酸药物研发的热点, 凭借基因沉默效率高､不良反应可控､合成方便等优点, 在慢性病、罕见病等治疗领域得到了广泛应用。本文以RNA干扰药物为例, 针对国内外专利文献进行检索归纳, 系统分析其专利申请趋势、主要申请人、技术构成等方面信息, 同时对该专利领域的关键技术进行具体梳理, 以期为国内医药领域从事RNA干扰药物研究人员提供参考与启示。
肌少症是一种肌肉量减少和(或)肌肉功能下降的疾病, 极大地增加了老年人跌倒、骨折甚至死亡的风险。糖尿病可并发肌少症, 但其病因及机制尚不明确。而且, 2型糖尿病患者使用的抗糖尿病药物, 除了抗糖尿病作用外, 还可以通过不同的机制作用于骨骼肌, 影响蛋白质合成与分解之间的平衡, 从而导致肌少症的发生。本文阐述了抗糖尿病药物对肌少症的潜在作用机制, 并提供了相关的临床研究和数据。
本文采用德尔菲专家函询法和层次分析法, 建立医院咨询药师核心能力的指标体系, 为药学学科建设提供参考。共纳入19名专家, 均为中级及以上职称。2轮函询专家积极系数均为100%; 专家函询的判断系数为0.895, 熟悉程度为0.842, 权威系数为0.868。三级指标重要性的肯德尔协调系数分别为0.381、0.383和0.320, 专家协调程度经x2检验后, P值均小于0.05, 说明专家咨询的协调程度较好。经过2轮函询形成了以职业素养、理论知识、基本技能、专业技能和专业发展能力为主要框架的咨询药师核心能力指标体系, 包括一级指标5个, 二级指标18个, 三级指标62个。采用德尔菲法和层次分析法构建的医院咨询药师核心能力指标体系具有较高的权威性和科学性, 为咨询药师的规范化培训、综合考评提供了理论依据。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是一种新型降糖药物, 因其安全性、降糖效能和代谢优势在2型糖尿病的治疗中得到了广泛认可。其作用机制主要包括促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、增强胰岛细胞功能、抑制食欲、延缓胃排空等。本文综述了不同类型GLP-1RA的临床证据, 这些证据表明GLP-1RA在控制血糖、减重以及心血管和肾脏保护方面都有显著的效果。尽管如此, 已有一些报道显示出GLP-1RA的不良反应, 如胰腺炎和肠梗阻等, 需要引起临床医生的注意。总之, GLP-1RA在2型糖尿病的治疗中具有巨大的潜力, 显示出优秀的心血管和肾脏获益作用
近年来, 随着呼吸系统疾病患病率上升, 以及生物工程技术和药学的发展, 吸入给药已成为肺部疾病的优选途径。吸入制剂通过局部给药的方式, 可以快速、直接地进入肺部发挥药效, 降低给药剂量, 提高药物疗效。本文通过查阅文献及检索临床试验网站, 总结了以下三个方面: (1) 临床应用的吸入装置; (2) 临床上市的可吸入制剂的应用; (3) 可吸入制剂在肺部感染、肺结核、肺癌、肺纤维化等肺部疾病和帕金森等系统性疾病中的临床前研究。目的是探讨可吸入制剂在药学领域的基础研究和临床应用, 期望推动可吸入制剂的普及和利用, 助力可吸入制剂在更多疾病的研究。
本研究旨在评价 2,4ʹ,5ʹ-三羟基-5,2ʹ-二溴二苯甲酮(LM49)对角叉菜胶诱导足肿胀模型小鼠的抗炎作用及潜在机制。小鼠随机分为6组, 采用1%角叉菜胶溶液构建小鼠足肿胀模型。运用病理学、转录组学、流式细胞术、RT-qPCR、Western blot、分子对接等方法, 研究LM49在角叉菜胶诱导的足肿胀模型中的抗炎作用及其机制。结果显示LM49可明显减轻小鼠足部水肿形成, 降低血清促炎因子 IL-1β和TNF-α水平, 提高血清抑炎因子IL-10水平。转录组学分析显示, LM49组中有453个差异表达基因, KEGG和GO分析表明, LM49抑制NF-κB信号通路, 并影响其他一些免疫炎症信号通路。分子对接揭示了LM49在NF-κB信号通路中的8个关键靶点。Western blot结果证实, LM49能抑制小鼠足组织中p65和IκB-α的磷酸化, 以及MYD88和TLR4的表达。本研究结果为进一步研究LM49的抗炎作用及分子机制提供了重要依据。
黏着斑激酶(FAK)是一种细胞内的酪氨酸激酶, 具有激酶依赖的催化功能和激酶非依赖的支架功能, 这两种功能在癌症的发生、发展、转移等过程中至关重要。目前的激酶抑制剂只能抑制其催化功能, 而蛋白靶向降解嵌合体(PROTACs)可以将FAK蛋白降解来同时阻断两种功能。本研究设计合成了一类以defactinib衍生物化合物12为FAK蛋白的配体, 来那度胺类似物为E3连接酶配体的新型PROTAC, 其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证。其中, 优选化合物16b对A549细胞中的FAK蛋白具有较强的降解活性(DC50 = 6.16 ± 1.13 nM), 显著抑制A549细胞的增殖和克隆形成。与defactinib相比, 16b显示出更强的抑制A549细胞迁移和侵袭活性。此外, 研究表明16b通过CRBN介导的泛素蛋白酶体系统将FAK蛋白降解。
本研究的目的是了解药品上市许可持有人开展信号检测的现状和主要方法, 为监管部门制定相关监管政策提供参考。根据《药物警戒质量管理规范》中规定的信号检测相关内容, 对药品上市许可持有人负责药物警戒(PV)的人员进行抽样访谈, 访谈共6个主题, 每个主题都预设了开放性的细节问题, 包括信号收集、信号检测、信号评价、聚集性信号检测以及目前的困难和问题。本次共访谈药品上市许可持有人26家, 其中包括14家外资企业与12家内资企业。外资企业以及一部分创新药本土企业使用Oracle的Argus和Empirica分别进行药品不良反应信息的存储和计算机辅助的定量信号检测; 大部分本土企业使用太美的系统进行存储和定性检测; 少数使用其他系统。总体而言, 外资持有人药物警戒体系完善, 企业均执行欧盟、FDA等成熟标准, 国内创新MAHs相较于传统国内MAHs拥有更全面的药物警戒系统, 其信号检测方法受到外资MAHs实践的启发。本文综合了有关这些MAHs药物警戒实践状况的发现, 揭示了挑战、成就以及改进的潜在途径。
高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病, 与其多种疾病的发生有关。中医文献中并没有高尿酸血症这一病名, 历代医家将其归为“历节”、“痹症”、“痛风”等范畴, 而现代医家将其归为“浊痹”、“膏浊病”等范畴。西药治疗高尿酸血症不仅手段单一, 而且毒副作用较大。相比之下, 中医药以整体观念和辨证论治为基础, 具有一药多效、作用靶点广泛的优势, 在高尿酸血症的治疗中具有很高的研究应用价值。本文综述了近年来中医治疗高尿酸血症的研究进展, 以期为高尿酸血症的临床诊治和研究提供理论参考依据。
结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)为临床高发的恶性肿瘤。本病由各种综合因素促成, 病因病机复杂, 至今尚未明确。细胞衰老是一种永久性的细胞周期终止状态, 抗肿瘤发生有力的保护机制, 在CRC发生中的发挥着至关重要的作用。CRC是一种发病率很高的恶性肿瘤, 病因复杂且不甚明了。细胞衰老的特点是不可逆的细胞分裂停滞, 它在CRC的发展过程中发挥着至关重要的作用, 是防止肿瘤形成的一种防御机制。目前临床上治疗CRC的方法, 如手术、放疗和化疗, 往往副作用大、费用高, 给患者带来巨大的生理和心理负担。因此, 探究副反应轻且疗效稳定的中医药疗法迫在眉睫。近年来, 大量相关研究表明中药单体及复方能调控癌细胞衰老而发挥抗癌的作用, 为临床上防治CRC提供了新思路。然而, 目前尚缺乏中医药调控细胞衰老防治CRC的系统综述。因此, 本文对近年来靶向调节细胞衰老以治疗CRC的西药化合物、中药单体及复方进行系统总结, 以期为CRC的治疗及药物研发提供新思路。
人参皂苷是人参(Panax ginseng Meyer (P. ginseng))中独特的生物活性成分, 其组成受到地理区域的影响。在中国东北地区, 人参药材生长于多种环境中, 对人参皂苷的形成起到重要影响。本研究针对不同种植区栽培人参的成分差异开展研究。采用超高效液相色谱结合三重四极杆串联飞行时间质谱法对人参皂苷进行表征, 并采用多变量统计分析来确定不同种植区人参药材的成分差异。从不同的人参中共鉴定了359种人参皂苷, 其中包括35种潜在的新成分。在非道地产区及道地产区的人参药材中分别鉴定出283种和312种人参皂苷类成分。该实验结果丰富了人参化合物库, 为人参药材的进一步研究提供了参考依据。
肿瘤已成为仅次于心脑血管疾病死亡率第二高的疾病, 中药也因其治疗效果强、副作用少、靶点多已成为抗肿瘤主要的替代药物之一, 可在肿瘤治疗的不同阶段均发挥着重要作用。但由于中药溶解度差、渗透性差、消除快、稳定性差、生物利用度低、半衰期短等问题阻碍了其临床应用。为了克服中药抗肿瘤的局限性, 近年来, 纳米技术被用于中医的临床治疗。纳米靶向给药系统通过与中药有效成分在抗肿瘤中的结合, 使得中药纳米靶向给药系统在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用, 部分中药纳米药物载体已进入临床试验或用于疾病诊断和治疗, 促进了中医药的发展。因此, 本文就纳米靶向递送系统在中药抗肿瘤治疗中的应用进展进行综述。
不同的剂型的药物在体内具有不同的药代动力学, 可能引起不同的疗效和不良反应。本研究旨在评价单硝酸异山梨酯缓释胶囊(IMSRC)联合常规制剂与单硝酸异山梨酯片剂(IMT)联合常规制剂治疗冠心病心绞痛的有效性、安全性和经济性。采用网状Meta分析评价IMSRC和IMT的有效性和安全性。我们检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、ScienceDirect、Web of Science、CNKI、Wanfang、VIP等自成立至2023年7月的相关文献。成本效果分析基于中国医疗体系的视角, 其中效果输入的数据来自网状Meta。共纳入15项研究。网状Meta结果显示, IMSRC加常规制剂与IMT加常规制剂的有效性和安全性无显著差异, 但均优于不加单硝酸异山梨酯的常规制剂。三组之间的安全性没有差异。然而, 根据网状Meta的SUCRA结果显示, IMT在心绞痛总有效率上略优于IMSRC, 而IMSRC心绞痛显著有效率和心电图有效率的概率均高于IMT。不良事件发生率依次为IMT > 常规制剂 > IMSRC。成本效果分析显示, 心绞痛显效率ICERs为–133.41, 总有效率为–260.20。心电图有效率ICERs分别为–83.34和–234.24。综上所述, IMSRC联合常规制剂与IMT联合常规制剂的疗效和安全性相似, 但前者更具经济性。
本研究旨在排除非整支用量药品在PIVAS审方、打签、摆药、核对、调配、成品复核等工作环节全流程存在的风险。通过组建项目团队, 使用失效模式与效应分析的管理方法, 梳理非整支用量药品在PIVAS药品管理、审方打签、混合调配、核对4个工作环节存在的风险点, 针对每个风险点进行严重度(S)、发生率(O)和可侦测度(D)评分, 并计算风险点的风险优先值(RPN), 对RPN排名前列的风险点制订相应的改进措施, 对比措施实施前后RPN值变化情况, 观察研究效果。研究梳理了非整支药品全流程存在的风险共31个, 主要风险存在于混合调配环节; 针对RPN值较高的8项风险制订相应的改进措施, 经过3个月的优化改进, RPN值和内差发生率明显降低, 改进措施起到了很好的风险控制效果。研究建立了全方位的非整支药品调配剂量换算系统, 可按照医嘱剂量直接换算成调配人员抽吸液体体积量, 避免人工二次计算, 使PIVAS非整支药品调配同质化、标准化、剂量计算的自动化; 同时开展了23种非整支用量药品的溶解试验, 发现11种药品品种溶解后溶剂体积增加, 非整支药品的剂量换算应按照终溶液的体积进行计算才能保证剂量的准确。研究基于失效模式与效应分析在PIVAS开展非整支用量药品全流程风险管理实践, 解决了非整支药品调配过程中存在的安全风险, 最大限度避免非整支用量药品调配中发生差错, 保证患者安全、精准用药。
磷酸奥司他韦(OP)是治疗流感最有效的药物之一, 面临着稳定性差、吞咽困难和苦味等挑战, 制约着儿童用药的依从性。因此, 本研究使用离子交换树脂作为载体来补救这种情况, 旨在开发一种新型的OP缓释混悬液。我们通过离子交换技术制备OP-药物树脂复合物(OP-DRC), 之后采用乳化蒸发法制备OP-包衣微囊(OP-CM)。利用单因素法结合正交试验设计确定OP缓释混悬剂的最佳配方, 研究缓释混悬液的体外/体内释放行为和药代动力学活性。SEM、XRD和ATR-FTIR结果表明, 药物-树脂复合物是通过离子键形成的。缓释混悬液的体外累积释放率分别为16% (1 h)、53% (6 h)和84% (24 h)。自制缓释混悬液与市售颗粒剂(t1/2 = 8.466 h; Tmax = 2 h; Cmax = 0.631 μg/mL)相比, t1/2 (21.518 h)增加, Tmax (6 h)延迟, Cmax (0.397 μg/mL)降低。AUC显示, 自制OP混悬剂的相对生物利用度为101%,高于市售OP颗粒剂。因此, 成功研制的口服磷酸奥司他韦缓释混悬液具有稳定、无味、易吞咽、灵活方便、缓释等特点, 可提高儿童的用药依从性。
参比制剂是我国仿制药上市申请和一致性评价中使用的对照药品, 对仿制药的研发具有极其重要的作用。我国参比制剂具有多种来源, 其质量和市场可及性也受到各种因素和突发事件制约, 例如亚硝胺杂质事件。药品中被报道可能出现亚硝胺类杂质是近年来医药领域的新热点问题。目前, 因可能存在亚硝胺杂质而被报道的药品共有5类: 沙坦类、含二甲双胍类、雷尼替丁类、利福平类和酒石酸伐尼克兰片。本文介绍了美国和欧盟药品监管机构对含亚硝胺杂质药品的不同控制措施, 并结合实际分析其对我国参比制剂市场可及性和质量产生的影响, 为国内外仿制药生产企业和药品监管机构提供参考。
膜片钳技术能够精确测量和分析离子通道蛋白的电流特性, 为筛选和优化药物提供关键的分子层面信息, 加速药物的发现和开发过程。近年来, 全自动膜片钳技术逐渐发展, 相比于手动膜片钳具有高通量、高质量和自动化的优点。然而, 需要针对不同靶点将实验条件优化才能发挥其技术优势, 否则昂贵的耗材费用等实验成本会大大限制该技术的发展。本研究以TRPV1通道为实验对象, 介绍全自动膜片钳检测TRPV1通道电流的方法建立和参数优化, 以及与手动膜片钳技术检测结果的对比分析。
本研究通过网络药理学的方法预测核心靶点, 再进行分子对接和动物实验来探讨芒柄花黄素的抗良性前列腺增生(BPH)作用。从Swiss ADME数据库筛选有效活性成分并进行药物靶点预测。收集TTD、GeneCards和DrugBank数据库中收录的良性前列腺增生的疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集靶点, 使用交集靶点构建PPI网络并进行GO和KEGG富集分析, 利用AutodockVina软件进行分子对接芒柄花黄素的雌激素活性。建立小鼠良性前列腺增生模型, 分为: 对照组、增生组、2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、5 mg/kg + fulvestrant (20 mg/kg/week)、10 mg/kg + fulvestrant (20 mg/kg/week)组。HE染色和Masson染色观察病理变化。QPCR检测雌激素受体和细胞周期基因表达量。芒柄花黄素与良性前列腺增生存在35个潜在的蛋白靶点, 核心靶点有ER-α、EGFR、ER-β、CYP19A1、AChE和PPARA。GO和KEGG富集分析表明, 芒柄花黄素的作用靶点主要涉及细胞对雌二醇刺激的反应、雌激素生物合成、类固醇激素受体活性和类固醇结合等过程相关过程, 以及类固醇激素的生物合成和雌激素信号通路。分子对接显示, 与ER-α相比, 芒柄花黄素与ER-β有更好的亲和力。前列腺增生模型小鼠用芒柄花黄素处理后病理学切片结果显示, 芒柄花黄素能明显地抑制小鼠良性前列腺增生, 而雌激素受体抑制剂(氟维司群)显著抑制芒柄花黄素的治疗效果。QPCR结果表明, 芒柄花黄素可以降低ER-β的表达, 并提高前列腺组织的ER-α。同时, 芒柄花黄素处理后, 与细胞周期相关的CDK1、cyclin A2、CDK2和 cyclin B1的表达水平出现下降, 而雌激素受体抑制剂处理后, 这一现象被抑制。综上所述, 网络药理学分析和动物实验结果发现芒柄花黄素通过雌激素受体阻滞细胞周期进程抑制前列腺增生发展。
本研究收集了2023年2–4月流感流行期宁波大学附属妇女儿童医院门急诊明确诊断为甲流的12–18周岁患儿的病例资料和处方资料, 根据用药分为玛巴洛沙韦组(196例)和奥司他韦组(126例), 并采用SPSS Statistics 24.0软件, 对两组间的年龄、性别、体重、初次就诊科室、就诊次数、人均处方费用、药品使用品种、住院率进行了比较, 并比较了两组的合并用药物的情况, 分析玛巴洛沙韦在12–18周岁儿童流感人群中与奥司他韦对比的优劣。结果发现玛巴洛沙韦组就诊次数低于奥司他韦组, 而人均处方费用却高于奥司他韦组, 具有统计学意义(P < 0.05), 两组的年龄、性别、体重、初次就诊科室、药品使用品种数量以及住院率均无差异(P > 0.05)。两组间是否合并使用的药物无差异(P > 0.05), 单类合并药物比较中, 只有抗病毒药物种类数量有差异(P < 0.05), 奥司他韦组需要更多的抗病毒中西药辅助治疗, 两组合并药物的数量均集中在3种和2种(玛巴洛沙韦组41.34%和39.66%; 奥司他韦组44.54%和36.97%)。研究说明了新药玛巴洛沙韦在12–18周岁流感患者中对比奥司他韦体现了一次顿服带来的就诊优势、口服依从性优势, 并具有一定的疗效优势, 在单价费用上可以进行进一步的斟酌参考, 给临床选择使用抗流感药物提供新的依据。
本研究旨在对青钱柳叶醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位的化学成分进行提取和鉴定。运用硅胶、D101大孔吸附树脂、Sephadex LH-20等柱色谱和高效液相色谱分离和纯化青钱柳叶醇提物的化学成分, 并运用核磁共振、高分辨质谱等谱学技术鉴定所得化合物的结构。从青钱柳叶醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位分离得到黄酮及其苷类、糖类、香豆素和有机酸等类化合物28个, 分别鉴定为山奈酚(1)、拟雌内酯(2)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(3)、绿原酸甲酯(4)、黄连醛碱(5)、五味子苷(6)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(7)、绿原酸乙酯(8)、槲皮素(9)、木犀草素(10)、原儿茶酸(11)、山奈酚-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖(12)、反式对羟基肉桂酸(13)、蔗糖(14)、彼西丹醇(15)、绿原酸(16)、吡哆醇(17)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(18)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(19)、异槲皮苷(20)、mururin A(21)、柑橘苷A(22)、苄基-6-O-α-L-阿拉伯呋喃糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷(23)、(+)-(6S,9R)-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-6-羟基-3-O-α-紫罗兰醇(24)、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(25)、蚱蜢酮(26)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(27)和3, 5-O-二咖啡酰奎尼酸(28)。其中化合物2, 5, 6, 15, 21, 22, 23, 24, 26和28均系首次从青钱柳叶中分离得到。
本文探讨应用丙帕他莫与患者出现术后肝酶异常之间的关系。对2023年1月至6月郑州大学第一附属医院胸外科757例住院患者进行回顾性分析, 通过更新的RUCAM量表评估患者应用丙帕他莫与发生术后肝酶异常之间的因果关系, 通过单因素和多因素分析, 建立术后肝酶异常的临床预测模型并进行验证。研究共纳入247例患者, 丙帕他莫日剂量(OR (95% CI), 4.831 (2.797, 8.344), P < 0.001)与术后用药数量(OR (95% CI), 10.007 (3.878, 25.823), P < 0.001)是两个独立危险因素, 据此建立的临床预测模型具有满意的区分度(AUC (95% CI), 0.811 (0.750, 0.872))和校准度, 以及良好的临床适用度(10% to 90%)。丙帕他莫日剂量与术后用药数量是患者发生术后肝酶异常的独立危险因素, 预测模型为临床提供了一个评估和降低术后肝酶异常风险的工具。
理冲汤(丸)是一种具有显著抗肿瘤功效的中医处方。本研究基于meta分析和网络药理学的方法, 对理冲汤治疗癌症的疗效评价和作用机制进行了研究。首先, 采用循证医学的研究方法, 收集尽可能多的理冲汤(丸)治疗肿瘤的临床研究报告, 然后进行荟萃分析, 以确认理冲汤(丸)治疗肿瘤的疗效和安全性; 接下来, 利用网络药理学的方法预测了理冲汤(丸)对肿瘤的干预机制。Meta分析显示, 理冲汤(丸)的总有效率和安全性显著高于对照组, 具有统计学意义(P < 0.01)。 理冲汤(丸)共筛选出化合物111个; 与癌症的交集靶点共339个; 由PPI网络图可知, 其核心靶点是: AKT1、TP53、TNF、IL6、JUN、VEGFA、MYC、ESR1、EGFR、CASP3; 进行GO分析, 富集基因数量最多的是protein binding, cytosol, nucleus, 分别分布了291, 179, 166个基因; KEGG分析共富集通路1894条。分子对接结果显示, 槲皮素、木犀草素、山奈酚能够很好地与AKT1、TNF、VEGFA、EGFR对接, 木犀草素-AKT1和槲皮素-AKT1结合程度最佳。发现, 理冲汤(丸)在癌症治疗中保持其疗效性和安全性; 理冲汤(丸)的有效中药成分可能通过上述多个靶点和通路, 发挥出多种生物活性来抑制癌症; 目前理冲汤(丸)治疗非妇科癌症的类型主要集中在肝细胞癌上。
子宫内膜异位症是妇科常见疾病, 严重影响患者的心身健康, 桂枝茯苓丸是中药复方, 对子宫内膜异位症具有积极作用, 但桂枝茯苓丸的作用机制尚不清楚。本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术揭示桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的可能分子机制。首先, 在TCMSP平台筛选出桂枝茯苓丸活性成分, 利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、Disgenet、drugbank、TTD数据库筛选出子宫内膜异位症Endometriosis (EMT)的相关靶点基因, 将两者通过R语言、Cytoscapes和STRING进行汇总分析, 筛选出中药靶基因与疾病相关基因并构建中药调控网络和PPI网络图, 通过R语言进行GO和KEGG富集分析。最后, 以核心基因的蛋白受体和所对应的小分子配体进行分子对接。共筛选出桂枝茯苓丸49个成分和189个(去重复后)预测靶点, EMT靶点1115个(去重复后); 通过比对桂枝茯苓丸和EMT共同靶点, 筛选出80个潜在基因。桂枝茯苓丸与疾病的交集基因的PPI网络包涵1218条边和80个节点, 其核心基因有AKT1、TP53、TNF、IL6等。分子对接结果显示桂枝茯苓丸的核心基因与成分有较好的结合能。
阿霉素(DOX)广泛用于肿瘤治疗, 但是具有明显毒副作用。临床研究表明白芨可以有效防治化疗药物的毒副作用。多糖作为白芨的主要活性成分, 主要为葡甘聚糖。为了明确提取方法对获取的白芨多糖结构影响, 同时筛选出较强抗DOX心肌毒性的多糖成分, 本研究使用热水提取(WE)、超声波辅助提取(UAE)、酶辅助方法(EAE)、稀酸水提取(ACWE)和稀碱水提取(ALWE)对白芨块茎多糖组分进行了提取, 并在80%和95%的乙醇终浓度下进行醇沉, 得到16种多糖。随后, 使用称重法、苯酚硫酸法、BCA蛋白质测定法、高效凝胶渗透色谱(HPGPC)、柱前衍生高效液相色谱(HPLC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和氢核磁共振系统地分析了提取效率、总碳水化合物含量、总蛋白质含量、初步结构特性; 同时利用H9c2 (2-1) DOX损伤模型测定了不同白芨多糖抗DOX心肌细胞毒性能力。结果表明, 不同提取方法可以明显的影响白芨多糖的提取效率、总多糖含量、总蛋白含量、色素含量, 糖链结构和心肌细胞保护活性。其中, 使用WE和UAE提取BsPs的产量较高; WE或UAE、EAE和ACWE与ALWE提取BsPs的相对分子质量(RMW)分布有显著差异; 从WE和UAE获得的主要BsPs的RMW (1.9 × 107–1.7 × 107 Da), 高于从EAE (7.5 × 103–2.8 × 104 Da)和ALWE (5.1 × 104–1.7 × 104 Da); 较小的分子量主要由更高浓度的乙醇沉淀; BsPs由不同摩尔比的Man和Glu组成, 此外部分多糖提取物含有少量Gal或Ara; ACWE的BsPs显示出最大的结构差异, 它缺乏1,4-α-D-Glcp和三螺旋结构。此外, 从WE、UAE和EAE获得的BsPs对大鼠心肌细胞毒性的抗DOX活性高于其他方法。总之, 本研究强调了提取方法对BsPs结构和心肌保护活性的影响, 为探索BsPs结构的多样性和使用特定方法有效提取具有强心肌保护活性多糖提供了基础。
本文基于网络药理学和实验验证探讨黄芪主成分调控铁死亡抗低氧性肺动脉高压的作用机制。利用TCMSP数据库获取黄芪活性成分及其所对应的靶标; 通过GeneCards数据库获取低氧性肺动脉的治疗靶标; 利用Venn在线工具获得黄芪活性成分和低氧性肺动脉高压的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建黄芪活性成分、靶标间相互作用网络关系图, 并使用CytoHubba插件获得核心靶点以及核心子网络。应用DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。检索FerrDb数据库, 获得调控铁死亡的基因并进行分析, 最后探析黄芪活性成分、低氧性肺动脉高压、铁死亡三者关系并作出预测, 并结合实验验证。结果显示, 从黄芪中筛选出18种有效活性成分, 其中槲皮素是其关键成分, 预测得到35个黄芪调控铁死亡抗低氧性肺动脉高压的可能作用靶标。进一步通过实验验证发现, 槲皮素可抑制MAPK信号通路激活, 进而抑制Fe2+、脂质过氧化物水平, 升高GPX4表达, 逆转铁死亡。该研究初步利用网络药理学挖掘出了黄芪调控铁死亡抗低氧性肺动脉高压的核心成分及关键信号通路; 并揭示了槲皮素作为黄芪的核心成分能够通过MAPK通路抑制PASMCs铁死亡, 逆转低氧性肺动脉高压。
调查石家庄市区居民用药知识、态度、行为(KAP)现状, 分析用药过程中存在的潜在风险和影响因素, 为开展公众安全用药教育提供参考依据。本样本采用线上问卷法对石家庄市区居民用药现状进行调查, 用单因素方差分析、T检验、Logistic回归分析影响KAP的因素, 同时采用Spearman相关分析对其相关性进行统计。结果表明居民用药的知识、态度和行为分别为(110.4 ± 18.3)分、(39.0 ± 12.2)分和(91.3 ± 11.5)分。Logistic回归结果表明, 年龄、受教育程度、职业是影响用药知识的主要因素, 受教育程度、职业是影响用药态度的主要因素, 用药行为主要受性别、年龄的影响。随着年龄增长, 居民用药知识和用药行为水平均有所提高, 36–65岁年龄段知识水平较高。男性用药知识、态度、行为均低于女性, 非医药卫生行业、受教育程度低是居民用药知识匮乏、用药态度较差的重要因素。居民用药知识和行为的相关系数为0.331(P < 0.01)。总之, 石家庄市区居民安全用药的KAP现状总体为中等水平, 需加强重点高危人群(个别年龄段、受教育程度低、非医药卫生行业、男性)的用药教育, 以促进安全、合理用药。
>
>
