本研究旨在基于非靶向代谢组学技术筛选接受HDMTX化疗的儿童颅内肿瘤生物标志物, 为排泄延迟提供早期预警。采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS/MS), 对髓母细胞瘤患儿给药前的血清样本进行分析。数据分析采用OPLS-DA的模式识别方法, 以区分甲氨蝶呤排泄正常组和延迟组之间代谢模式的差异, 共筛选血清样本中48种不同的代谢物。代谢途径分析结果显示, 正常排泄组和排泄延迟组的鞘脂代谢和甘油磷脂代谢存在显著差异。满足AUC大于0.8的10种差异代谢物被鉴定为用于进一步验证的候选生物标志物。本研究筛选的生物标志物可以区分甲氨蝶呤的正常排泄组和延迟排泄组, 可以作为甲氨蝶呤排泄延迟早期预警的潜在生物标志物。
本研究目的是考察银杏双黄酮TPGS/Soluplus混合纳米胶束在大鼠体内的药代动力学特征。采用薄膜水化法制备银杏双黄酮混合纳米胶束, 从纳米胶束粒径、Zeta电势、载药量、包封率及临界胶束浓度对其性能进行表征; 以银杏双黄酮原料药为参考, 比较其纳米胶束的口服药动学行为, 将SD大鼠分为银杏双黄酮组和银杏双黄酮纳米胶束组, 每组6只, 分别灌胃100 mg/kg 银杏双黄酮组和银杏双黄酮纳米胶束组(以负载的银杏双黄酮计); 于给药后进行眼内眦采血, 计算药动学参数。本研究所制银杏双黄酮纳米胶束的平均粒径为66.33 ± 2.11 nm, 多分散性指数为0.061 ± 0.013, Zeta电位为–25.67 ± 0.21 mV, 包封率为97.92% ± 0.66%, 载药量为2.47% ± 0.02%。药动学结果显示, 与银杏双黄酮组比较, 银杏双黄酮纳米胶束组大鼠的tmax、t1/2、Cmax、AUC0–t和AUC0–∞均显著增加/延长(P < 0.05)。本研究建立的方法可用于测定银杏双黄酮的浓度, 大鼠口服银杏双黄酮纳米胶束后, 可显著增加银杏双黄酮口服吸收生物利用度。
本研究旨在探讨甘草查尔酮A(Licochalcone A, LA)通过调控自噬与铁死亡途径减轻H3N2流感病毒诱导巨噬细胞损伤的作用机制。建立IVA病毒感染RAW264.7巨噬细胞模型, 采用CCK-8法筛选LA最佳干预浓度(15 μM), 实验分为对照组、模型组和模型+LA干预组(IAV感染+15 μM LA)。采用透射电镜观察线粒体超微结构; Western blotting检测铁死亡相关蛋白、自噬标志蛋白及AKT/mTOR通路蛋白表达; 流式细胞术检测细胞内活性氧ROS水平; ELISA法测定炎症因子含量; 同步检测丙二醛(MDA)、游离亚铁离子(Fe2+)及谷胱甘肽(GSH)水平。CCK-8检测结果显示模型组细胞增殖活性显著降低, LA干预可有效恢复细胞活力(P < 0.001)。电镜结果显示模型组线粒体肿胀、嵴断裂、空泡化明显, 而LA干预组线粒体结构损伤显著改善。与对照组比较, 模型组GPX4、FTH1蛋白表达显著下调55%和58%(分别为P < 0.001和P = 0.0088), TP53表达上调26%(P = 0.011); LA干预逆转上述蛋白异常表达。模型组ROS、MDA、Fe2+水平显著升高, GSH降低, 经过LA干预后ROS、MDA、Fe2+水平分别降低29%、41%及36%, 而GSH升高42%(分别为 P < 0.001, P = 0.005, P < 0.001和P = 0.001)。模型组IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(分别为F = 116.370, P < 0.001; F = 170.659, P < 0.001; F = 37.072, P < 0.001), LA干预显著抑制炎症因子释放。模型组p-AKT1、p-mTOR及LC3-II/LC3-I表达降低(分别为P = 0.004, P < 0.001和P = 0.0097), P62表达升高(P = 0.001); LA干预显著激活AKT/mTOR通路并促进自噬流。由此可得, LA通过激活AKT/mTOR信号通路增强自噬流, 同时抑制铁死亡途径, 减轻IAV诱导的巨噬细胞线粒体损伤、氧化应激及炎症反应, 最终发挥抗流感病毒作用。
自噬是一种将细胞质成分运送至溶酶体进行降解的分解代谢过程。然而, 苦参碱诱导肝癌细胞自噬的机制尚不明确。本研究旨在探讨p53/AMPK通路与苦参碱诱导人肝癌细胞自噬之间的关联。首先通过免疫荧光和免疫印迹法验证PFT-α抑制剂联合RNA干扰抑制p53后, 苦参碱可显著增加LC3Ⅱ含量。在苦参碱处理过程中, p53沉默显著提升AMPK磷酸化水平, 而ULK1和WIPI-1表达略有下降。相反, 通过激动剂和拮抗剂靶向调控AMPK, 可正向调节苦参碱处理细胞中ULK1和WIPI-1的表达。敲低WIPI-1可抑制苦参碱诱导的凋亡并促进细胞增殖。此外, cDNA芯片技术全面解析了苦参碱治疗肝癌的体内分子机制。经实时PCR分析筛选并验证, 苦参碱处理后SRGN和BCL11A表达显著上调。这些发现揭示了苦参碱诱导自噬的复杂机制, 验证了p53/AMPK交叉调控通路的参与, 并鉴定出ULK1和WIPI-1等下游效应分子。此外, 对SRGN和BCL11A作为苦参碱调控基因的鉴定, 揭示了中药单体在肝细胞癌中发挥抗肿瘤作用的额外机制。通过对自噬相关通路及特定致癌靶点的双重调控, 苦参碱成为肝癌治疗中极具前景的多靶点药物, 其治疗潜力值得进一步深入研究。
本研究旨在评估盐酸特比萘芬乳膏(THC)在治疗外耳道真菌感染中的效果, 包括真菌检测、耐药性以及其对真菌清除的影响。研究采用回顾性分析方法, 分析了2020年1月至2023年10月间治疗的126例患者。患者被分为两组: 对照组使用3%水杨酸醇溶液治疗, 研究组在使用该溶液的基础上加用THC治疗。对真菌清除率、临床症状、药物耐药性、不良反应及复发率进行评估。结果显示, 研究组的真菌清除率显著高于对照组(82.54% vs. 61.90%)。研究组的临床症状改善也较为显著, 且复发率较低(3.33% vs. 22.95%)。研究表明, THC与水杨酸醇溶液联合使用在治疗外耳道真菌感染中表现出良好的疗效及安全性。
本研究旨在探讨胰岛素集采项目对特殊门诊2型糖尿病患者用药结构的影响及临床关联性。采用回顾性队列研究设计, 选取2023年1月至2024年3月在某院内分泌特殊门诊就诊且符合严格入排标准的2型糖尿病患者280例, 按照胰岛素集采政策实施前后时间节点分为对照组(n = 140)和观察组(n = 140)。采用倾向性评分匹配方法控制两组基线特征差异, 确保两组在人口学特征、疾病严重程度、共病情况等方面具有可比性。记录并比较两组患者用药结构、经济负担、血糖控制情况、用药依从性及不良反应发生率, 通过多因素分析排除潜在混杂因素的影响。结果显示观察组长效胰岛素使用比例(58.57%)高于对照组(45.71%), 差异有统计学意义(P = 0.022); 观察组月度胰岛素费用支出(228.73 ± 52.16元)较对照组(432.65 ± 85.42元)显著降低, 降幅达47.13%(P < 0.001); 多因素分析显示, 在调整年龄、性别、病程等因素后, 观察组HbA1c(7.32% ± 1.15%)较对照组(7.85% ± 1.24%)降低(P = 0.001); 观察组MMAS-8评分(6.85 ± 0.92分)高于对照组(6.23 ± 1.15分, P < 0.001); 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P = 0.706)。胰岛素集采项目与患者经济负担降低、用药结构优化及用药依从性提高存在关联, 同时与血糖控制改善相关。
医学生群体的职业倦怠问题已受到广泛关注, 然而针对药学研究生的倦怠研究仍较为匮乏。尽管大量研究将心理因素视为倦怠的重要影响因素, 但职业成熟度与创新能力的作用却鲜少被纳入考量。本研究旨在探讨药学研究生的倦怠流行状况, 并分析其与职业成熟度及创新能力之间的关联。研究针对中国药学研究生开展了问卷调查, 内容涵盖社会人口学信息、奥尔登堡倦怠量表(OLBI-S)、职业成熟度量表以及创新能力量表, 并对收集的数据进行了相关性检验与回归分析。研究共收集了219名药学研究生完成的调查数据。结果显示, 药学研究生中学术倦怠的发生率为63.9%, 其中13.2%表现出学业抽离, 8.7%表现出疲惫状态。进一步分析表明, 倦怠与年龄、性别、学生会任职以及自我感知的社会经济地位之间均无显著相关性。多元线性回归分析结果表明, 职业成熟度(B = –0.258, SE = 0.061, t = –4.239, P < 0.001)和创新能力(B = –0.312, SE = 0.040, t = –7.865, P < 0.001)与学术倦怠呈显著负相关。研究发现, 近三分之二的药学研究生存在较高程度的倦怠现象。这一结果强调了在药学教育中加强职业成熟度和创新能力培养的重要性。
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