固体制剂作为最广泛使用的剂型, 其结构显著影响药物的有效性。因此, 深入研究固体制剂结构是至关重要的。本文采用文献计量学的方法总结了近五年固体制剂和物理结构方面的文献, 并利用CiteSpace软件提供了可视化分析。此外, 在三个不同的水平上探讨了固体制剂结构的影响因素: 原材料、中间体和最终产品。最后, 深入讨论了固体制剂物理结构的各种表征技术, 如扫描电子显微镜、透射电子显微镜、X射线衍射、核磁共振、低场核磁共振、热分析和太赫兹等。本综述强调了固体制剂结构研究的重要意义, 为该领域的进一步研究和发展奠定了基础。这种全面的方法旨在促进固体制剂的理解和进步, 以提高药物的有效性。
增强药物在水中溶解度的基本机制一直是化学家和分析学家感兴趣的课题。此次研究了呋喃唑酮在十二种不同纯溶剂和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)水溶液中的溶解过程。溶解度数据显示, 极性非质子溶剂的溶解度略高于醇和水。值得注意的是, 在EDTA-2Na水溶液中观察到潜溶现象, 呋喃唑酮的溶解度最初随着EDTA-2Na的逐渐加入而增加, 随后降低, 在323.15 K质量分数为0.03时达到最大值(1.949 × 10–5)。为了阐明溶剂效应, 基于线性溶剂化能关系的概念, 采用Kamlet-Abboud-Taft线性溶剂化能量关系(KAT-LSER)模型。结果表明, 非特异性溶质-溶剂和溶质-溶剂相互作用主要控制呋喃唑酮在这些体系中的溶解。汉森溶解度参数的计算表明, 与其他溶剂相比, 其在DMF和DMAC中的溶解能力更优。同时, 发现局部溶解度参数对整体溶解度参数有显著影响。
中文摘要
千斤拔为豆科植物蔓性千斤拔的干燥根, 其成分植物多糖具有抗炎、镇痛、保护周围神经损伤等作用, 免疫调节的作用少有报道。本研究通过观察千斤拔多糖(QJBDT)对类风湿关节炎模型小鼠免疫调节的作用, 初步探讨其抑制类风湿关节炎的作用机制。体外实验将巨噬RAW264.7细胞经过细菌脂多糖(LPS)诱导, 用不同浓度的千斤拔多糖或白芍总苷(TGP)处理。细胞分为正常组, 模型组, QJBDT低、中、高剂量组, 阳性对照组, 检测各组细胞的增殖情况; 提取细胞蛋白, 检测细胞中丝裂原活化蛋白激酶p38与核因子NF-κB蛋白的表达情况。体内实验小鼠致炎造模, 造模成功后给予不同浓度千斤拔多糖和白芍总苷灌胃, 每天给药1次, 连续21天。小鼠分为正常组, 模型组, QJBDT低、中、高剂量组, 阳性对照组(TGP组), 每组10只。计算各组脏器指数; 检测血细胞中免疫指标; 流式细胞术检测T细胞17(T helper cell 17, Th17)和调节性T细胞Treg的变化。结果发现,与正常组相比, 各组细胞增值率明显提高(P < 0.05); 模型组、QJBDT低剂量组和QJBDT中剂量组细胞中p38、NF-κB蛋白表达增强(P < 0.05); 血细胞中系统性免疫性炎症指数(SII)、全身炎症反应指数(AISI)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞淋巴细胞比值(MLR)升高(P < 0.05); 模型组和千斤拔低剂量组的小鼠体重、胸腺指数、脾脏指数及肝脏指数降低(P < 0.05); 同时各组小鼠全血中Th17升高, 调节性T细胞Treg降低(P < 0.05), 模型组和千斤拔低剂量组Th17与Treg比值增高(P < 0.05)。与模型组相比, QJBDT中剂量、QJBDT高剂量组和TGP组抑制细胞增殖效果明显(P < 0.05); 同时降低蛋白P38、NF-κB的表达(P < 0.05); 血常规部分免疫指标不同程度降低(P < 0.05); 各免疫器官指数升高(P < 0.05); QJBDT低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠Th17降低, Treg升高, Th17与Treg比值降低(P < 0.05), 且QJBDT高剂量组作用与TGP组无统计学差异(P > 0.05)。本研究发现千斤拔多糖对类风湿关节炎小鼠有较好的免疫调节作用且作用成剂量依赖性, 作用机制可能是通过抑制p38 MAPK信号通路抑制NF-κB活化发挥作用。
本研究通过应用网络药理学方法探讨苍术、黄柏治疗类风湿性关节炎的作用及其可能的机制。首先, 从TCMSP数据库中获得药物的化学成分, 通过SwissTargetPrediction数据库预测药物有效成分对应的靶点, 再利用Cytoscape (v 3.8.0)构建药物-成分-靶点网络, 根据网络的度值确定药物的主要活性成分。其次, 通过GEO数据分析结合GeneCards、TTD和PharmGkb数据库的检索, 获取与RA相关的靶标。再将药物靶点与RA相关靶标取交集, 并利用R(v 4.2.2)对交集基因进行GO和KEGG富集分析。同时, 通过String平台构建交集靶点的蛋白互作(PPI)网络, 并利用Cytoscape (v 3.8.0)对药物-成分-靶点-疾病拓扑网络进行可视化, Cytohubba插件识别hub基因。发现苍术、黄柏的35种有效成分及其对应的673个靶点, 其中包含14种主要活性成分。此外, 获得784个与RA相关的靶点。再将药物与疾病相关的靶点取交集后, 发现药物的34种有效成分可以作用于RA相关的126个靶点。通过对药物-成分-疾病-靶点拓扑网络进行分析, 确定了5个hub基因。利用分子对接, 确定这些hub基因与药物的14种主要活性成分的结合亲和力。交集基因的富集分析结果也表明, 苍术、黄柏可以通过多成分、多靶点、多途径发挥抗RA作用。
为了探讨五积散治疗PCOS的潜在作用机制, 本研究通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选出五积散中各药物的活性成分, 并对五积散活性成分进行靶点预测; 在GeneCards数据库查询与PCOS相关的基因, 于在线网站(http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)对药物靶点和疾病靶点取交集, 以共同基因作为五积散治疗PCOS的作用靶点; 通过String网站构建蛋白质互作(PPI)网络图, 用Cytoscape3.7.1软件筛选PPI网络图的关键蛋白模块及Hub基因; 在DAVID数据库对关键模块包含的基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。最终, 共筛选出五积散治疗PCOS的活性成分63个, 匹配到266个药物靶点; 检索到PCOS的疾病靶点2575个, 取交集后得到PCOS的作用靶点174个。共识别出10个关键模块, 筛选出10个Hub基因(TNF、MMP9、AKT1、ECG、VEGFA、PTGS2、IL-6、MAPK3、STAT3、CXCL8)。KEGG通路富集得到58个信号通路, 如TNF、MAPK、PI3K-Akt信号通路等; GO功能注释得到5个细胞组分(CC), 包括细胞外空间、细胞外区域、血小板α颗粒管腔、小凹、蛋白质细胞外基质; 9个分子功能(MF), 包括酶结合、细胞因子活性、相同的蛋白质结合、生长因子活性、转录因子结合、蛋白酶结合、MAP激酶活性、蛋白磷酸酶结合、蛋白质结合; 58个生物学过程(BP), 主要集中于药物反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调控、脂多糖介导的信号通路、对雌二醇的反应、趋化因子生物合成过程的正调控、MAPK级联、炎症反应等。这提示五积散可能主要通过调控TNF/PI3K/AKT信号通路, 发挥治疗PCOS作用。
随着社会老龄化进程的加快, 老年群体多重用药的现象普遍存在。本研究通过对我院老年科2022年1月–2022年9月178名住院患者的潜在不恰当用药情况进行分析, 并将其随机分为观察组和对照组, 其中观察组予以药学干预, 对照组不作干预, 探讨药学干预对老年住院患者多重用药的影响。结果发现药学干预后, 对照组在用药依从性、MAI评分、用药数目和PIM数目方面较干预前无显著性差异(P > 0.05), 观察组较干预前有显著改善(P < 0.05), 用药依从性好的患者比例从57%提高至78%, MAI评分> 10分的患者比例从60%降至40%, 用药数目> 5种的人数从64%降至47%, 至少1个PIM数目的人数从64%降至44%, 明显优于对照组(P < 0.05)。因此, 药学干预能有效改善老年患者用药依从性和适宜性, 减少潜在不恰当用药风险, 促进合理用药。
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