植物源性外泌体样纳米颗粒(PELNs)作为植物来源的细胞外囊泡亚型,富含小RNA、脂质及活性代谢物,兼具“载体-治疗一体化”双重属性,是生物医学研究热点。本文系统综述其进展:其生物发生依赖ESCRT及自噬等途径,具有50–200 nm的脂质双分子层结构;组合技术是高纯度分离优选,多技术联用可验证其身份与纯度;在抗炎、抗癌、神经再生等领域潜力显著。PELNs兼具高生物安全性、口服耐受性、生产成本低、无伦理争议及工程化潜力大等独特优势。然而,标准化分离与质控体系的缺乏制约其临床转化。未来需跨学科合作建立统一标准,深入解析其体内机制与安全性,推动其在精准医疗等领域的创新应用,为开发安全可持续的治疗策略提供天然解决方案。
近年来,随着对抑菌药物研究的深入,抗生素滥用引发的毒副作用及耐药性问题日益凸显。长期服用抗生素会使部分病原微生物对其产生高度耐受性,导致治疗难度增加。在此背景下,中药因其天然、相对副作用小、不易产生耐药性等优势,成为克服耐药细菌感染的潜在资源,受到广泛关注,其相关研究成为热点。探究石榴皮、黄芩、秦皮、桉叶、艾叶、玄参、白芍等7种中药水提物及其配伍组方,对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、产气肠杆菌及藤黄微球菌的体外抑菌效果。HPLC法用于测定各种中药材中抗菌活性成分的含量。采用滤纸片法测定不同中药对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、产气肠杆菌及藤黄微球菌的抑菌圈直径,使用二倍梯度稀释法测定最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration, MIC),并根据抑菌圈直径与MIC筛选最佳抑菌配伍组方。白芍、玄参对大肠杆菌具有抑制作用,抑菌圈直径分别为12.2、11.8 mm;石榴皮、桉树叶、黄芩、白芍对产气肠杆菌有抑制作用,抑菌圈直径分别为20.8、17.2、10.1、10.0 mm;石榴皮、黄芩对金黄色葡萄球菌抑制作用显著,抑菌圈直径分别为20.8、14.7 mm,MIC均为250 mg/mL;石榴皮、桉树叶对藤黄微球菌抑制作用显著,抑菌圈直径分别为25.4、19.2 mm,MIC分别为125、1000 mg/mL。其中石榴皮与黄芩联用,对金黄色葡萄球菌表现协同作用,最优配方比例为2:1;石榴皮与桉树叶联用,对藤黄微球菌表现协同作用,最优配方比例为2:1。每种抗菌活性成分在其对应的中药材中的含量已被定量测定。芍药中芍药苷的含量为16.80 mg/g;黄芩中黄芩苷的含量为90.20 mg/g;秦皮中秦皮甲素的含量为9.16 mg/g;在桉叶和艾叶中均含有的活性成分绿原酸,其含量分别为4.66和3.54 mg/g;石榴皮中安石榴苷的含量为22.18 mg/g;玄参中苦玄参IA的含量为1.70 mg/g。本研究通过中药配伍提升了对耐药菌株的抑制效果,展现了其在抗菌领域的潜力。这一发现为开发新型天然抗菌制剂提供了有力依据,也为应对抗生素耐药性问题提供了新思路和研究方向,具有重要的科学价值和应用前景。
间充质干细胞(MSCs)由于其多向分化的能力而成为组织修复工程的一种有前途的策略。在控制间质干细胞分化的调控分子中,长链非编码RNA (lncRNA) HOTTIP已被确定为成骨分化和骨稳态维持的关键调节剂。在机制上,HOTTIP协调染色质重塑和成骨基因的转录激活,表明它是骨再生策略的一个有希望的治疗靶点。淫羊藿苷(Icariin, ICA)是一种从淫羊藿中提取的类黄酮苷,具有促进成骨分化和促进骨代谢的作用。然而,淫羊藿苷和LncRNA介导的表观遗传调控之间的精确串扰仍然是难以捉摸的。它们在骨组织工程中的协同潜力有待进一步研究。研究发现在浓度低于50 μM时,ICA对骨髓间充质干细胞无明显的细胞毒性。在5和10 μM淫羊藿苷干预下,ALP活性和ARS染色明显增强,成骨相关基因表达明显增加,表明ICA促进了成骨分化。进一步研究发现ICA增加了lncRNA HOTTIP的剂量依赖性;在HOTTIP敲除的MSCs中,ICA对MSCs成骨的影响被成功逆转。此外,还发现HOTTIP KO MSCs内Wnt信号通路核心因子β-catenin的表达水平下降,ICA促进WT小鼠MSCs β-catenin表达,对HOTTIP小鼠MSCs β-catenin表达无促进作用。综上所述,ICA通过增加lncRNA HOTTIP的表达调控β-catenin来促进MSCs的成骨分化。
本研究旨在通过建立UPLC-Q-TOF-MS/MS方法, 对道地药材云南天麻中的6种活性成分进行定性定量分析。采用超声提取法(30%甲醇)对天麻细粉中的6种化合物进行提取, 应用超高效液相色谱联用四极杆飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS/MS)进行分析。色谱条件: Atlantis T3 (2.1 mm × 150 mm, 3 μm, Waters)色谱柱, 0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相, 梯度洗脱, 柱温为40 ℃, 流速为0.5mL/min, 进样量为1 μL。负离子模式下, 采用多重反应监测模式进行检测, 考察了天麻素、巴利森苷A、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E和对羟基苯甲醛的线性关系、检出限和定量限、精密度、回收率、稳定性和重复性。天麻中6种化合物的方法学考察结果良好。在线性范围内线性良好(r > 0.999), 平均回收率在96.83%−104.6%之间, 相对标准偏差(RSD)在0.25%−3.65%之间, 精密度检测的RSD值均在0.15%−2.33%之间。稳定性和重复性试验的RSD分别在1.00%−1.54%、0.70%−1.78%之间。此外, 云南、贵州、安徽三个产地的天麻中, 云南产地各成分含量较高。该研究建立的方法准确、重复性好、可操作性强, 可为天麻的质量评价与控制提供依据。
既往研究表明,脂质组与免疫细胞在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)的发展中可能存在关联,但脂质的确切因果作用及其是否通过免疫细胞介导仍不完全清楚。为填补这一知识空白,本研究利用涵盖179种脂质物种的大规模全基因组关联研究(GWAS)数据,采用双样本孟德尔随机化(TSMR)作为主要分析框架,探讨不同分子脂质亚型对ER+BC风险以及短期(5年)和长期(15年)生存率的因果影响。研究进一步使用贝叶斯加权孟德尔随机化(BWMR)方法对主要因果估计进行验证,并进行了全面的敏感性分析(包括异质性和水平多效性评估),以严格确保结果的稳健性。结果表明,特定脂质类别——尤其是二酰基甘油、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和三酰甘油——对ER+BC的易感性和患者生存结局均具有显著的因果影响。此外,分析确定了29种与预后相关的免疫细胞表型,其中五种被显著识别为脂质组影响ER+BC生存的生物通路中的潜在关键介质。本研究提供了坚实的遗传学证据,支持脂质组与ER+BC的发病机制和进展之间存在因果关系,且这一关系似乎部分由特定免疫细胞群体介导。
本研究回顾性选取2020年1月至2023年12月南昌大学第一附属医院接受米卡芬净治疗的139例危重症患者, 根据血清镁水平将患者分为低镁血症组(血清镁 < 0.75 mmol/L)与非低镁血症组, 收集两组患者的人口统计学特征、实验室检验指标、合并用药等临床资料, 采用单因素及多因素Logistic回归分析确定米卡芬净相关低镁血症的独立危险因素, 运用R软件rms程序包建立列线图预测模型并进行内部验证。结果显示, 低镁血症发生率为33.8%(47/139)。单因素分析表明, 两组在SOFA评分、米卡芬净疗程、基线血肌酐、基线血清镁及治疗后血肌酐方面均有统计学差异(均P < 0.05)。多因素Logistic回归分析表明米卡芬净疗程(OR = 1.117, 95% CI: 1.056~1.181; P < 0.001)、治疗后白蛋白(OR = 0.889, 95% CI: 0.807~0.979; P = 0.017)及基线血肌酐(OR = 0.992, 95% CI: 0.987~0.997; P = 0.001)是独立危险因素。列线图模型预测效能良好(AUC = 0.807, 95% CI: 0.728~0.886), 敏感度为66.0%, 特异度为87.0%。校准曲线平均绝对误差为0.027, Hosmer-Lemeshow检验显示模型校准度良好(χ2 = 13.12, P = 0.11)。本研究提示, 在危重症患者中, 米卡芬净相关低镁血症发生率显著较高, 米卡芬净疗程、治疗后白蛋白及基线血肌酐是米卡芬净相关低镁血症的独立危险因素, 所构建的列线图模型可为该不良事件的预测提供可靠工具。
痛风作为一种以尿酸代谢紊乱为病理基础的代谢性疾病,其全球发病率持续攀升已构成重大公共卫生挑战。本研究基于苗医基础理论体系,系统探讨其在痛风防治中的独特诊疗思路与实践价值。研究发现苗医理论通过能量-物质-结构的调控模型,在痛风防治中建立了独特的“病期-架组-界域”诊疗体系,其整体观与动态平衡理念为现代痛风管理提供了新的理论视角和实践路径。