核酸药物被誉为开启了继小分子和抗体药物之后的第三代药物研发浪潮, 成为新领域新业态的典型代表之一, 其中RNA干扰(RNAi)药物作为核酸药物研发的热点, 凭借基因沉默效率高､不良反应可控､合成方便等优点, 在慢性病、罕见病等治疗领域得到了广泛应用。本文以RNA干扰药物为例, 针对国内外专利文献进行检索归纳, 系统分析其专利申请趋势、主要申请人、技术构成等方面信息, 同时对该专利领域的关键技术进行具体梳理, 以期为国内医药领域从事RNA干扰药物研究人员提供参考与启示。

Bioinformatics, an interdisciplinary field that integrates computer science, biology, information technology, and statistics, plays a pivotal role in analyzing and interpreting biological data. It has become an indispensable tool in the design and discovery of novel drugs by facilitating the analysis of biological datasets and aiding in the identification of potential therapeutic targets. With the rise of antibiotic resistance among bacterial species, the demand for new drug development has intensified. However, the process of drug discovery remains labor-intensive, costly, and time-consuming. The identification of new drugs involves multiple critical stages, including target identification, structural analysis of the target protein, selection of potential drug candidates, safety and efficacy assessments, drug optimization, and ultimately, validation. Bioinformatics contributes significantly to each of these phases. For instance, through the analysis of protein sequences and genetic data, researchers can pinpoint potential drug targets. Once a target protein is identified, bioinformatics tools enable detailed structural analysis of the protein. Upon locating the potential ligand-binding site, large compound databases can be screened to discover viable drug candidates. Simulations further aid in examining the interaction between the target protein and biomolecules, providing valuable insights into the drug’s safety and efficacy. Moreover, bioinformatics-driven drug optimization helps improve both safety and effectiveness. Recent advances, such as pharmacophore modeling and molecular docking techniques, have accelerated the screening process, narrowing thousands of candidate molecules down to a select few with promising therapeutic potential. In this study, bioinformatics was leveraged within the framework of network pharmacology to design and discover new drugs.

钙调磷酸酶抑制剂 (CNIs)显著提高了器官和患者的移植存活率。然而, 由于潜在致命的心室肥厚风险, 其安全性受到了广泛关注。我们进行了一项观察性的回顾性药物警戒研究, 用于评估与CNIs相关的心室肥厚, 包括其临床特征、不同人群中的风险以及导致致命结果的因素, 使用了美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)的真实世界数据, 覆盖了从数据库建立到2023年第三季度的时期。共识别出131例与CNIs相关的心室肥厚病例。研究揭示了CNIs与心室肥厚之间存在的显著关联[ROR = 3.03 (2.54–3.61), IC = 1.55 (1.29–1.81)]。男性是CNIs相关心室肥厚致命结果的危险因素(P = 0.005)。临床医生应提高对CNIs相关心室肥厚的认识, 并关注长期接受CNIs治疗的患者心脏功能的定期评估结果, 包括整体和区域心脏受累情况, 特别是老年男性患者。

本研究旨在通过网络药理学、分子对接探究土茯苓-薏苡仁药对治疗痛风及高尿酸血症的作用机制。采用GeneCards、OMIM、Disgenet和TTD数据库筛选痛风及高尿酸血症的疾病靶点, 通过TCSMP获得土茯苓-薏苡仁的关键成分和靶点, 取两者交集, 建立PPI网络并且可视化分析, 核心靶点进行GO和KEGG富集分析, 最终采用分子对接验证成分-靶点之间关系可靠性。结果发现土茯苓-薏苡仁有15个成分及393个靶点, 痛风和高尿酸血症共计660个靶点, 药对治疗疾病的核心成分主要集中在薯蓣皂素、槲皮素、柚皮素等, 关联核心靶点有BCL2、CASP3、MAPK3等。通过干预腺体发育、体液水平调节等涉及膜筏、膜微域多组分、调节核受体活性等。富集分析显示包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、磷脂酶D信号通路、血小板活化等多条通路。利用分子对接, 确定这些核心基因与药物的主要活性成分的结合亲和力。研究深入探讨了土茯苓-薏苡仁对痛风及高尿酸血症的治疗潜力, 并揭示了其可能通过多靶点、多成分、多生物功能和多通路协同影响的作用机制, 展现了中医药在复杂疾病治疗中的独特优势。

沙利度胺作为一种免疫调节药物, 被广泛推荐用于治疗复发性阿弗他口炎(recurrent aphthous stomatitis, RAS)。本研究旨在评价沙利度胺治疗RAS、白塞病相关的口腔-生殖器溃疡以及HIV感染相关的RAS的疗效。研究基于PICOS (Patient, Intervention, Control, Outcome, Study design)原则进行系统评价, 由于存在异质性, 本文仅进行定性分析, 未进行meta定量分析。共纳入8篇随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。3项关于RAS的RCTs提示沙利度胺100 mg/d有效, 25 mg/d可延长RAS复发间期。2项关于白塞病相关的口腔-生殖器溃疡的RCTs研究结果显示, 沙利度胺300 mg/d与100 mg/d治疗24周或200 mg/d治疗28天(起始剂量400 mg/d, 连续5天)均有效。3项关于HIV感染相关的RAS的RCTs研究显示, 沙利度胺200 mg/d治疗4周或200 mg/d治疗7周(起始剂量400 mg/d治疗1周)对预防口腔溃疡复发有效, 但100 mg每周3次对预防口腔溃疡复发无效。沙利度胺的不良反应在研究剂量范围内均可耐受。研究表明, 沙利度胺对RAS、白塞病相关的口腔-生殖器溃疡以及HIV感染相关的RAS均有较好的疗效。然而, 由于试验设计、给药剂量和给药疗程的差异, 难以给出沙利度胺最佳有效剂量和给药疗程的推荐, 需要更多高质量的RCTs研究来进一步探索。

本研究收集了2023年2–4月流感流行期宁波大学附属妇女儿童医院门急诊明确诊断为甲流的12–18周岁患儿的病例资料和处方资料, 根据用药分为玛巴洛沙韦组(196例)和奥司他韦组(126例), 并采用SPSS Statistics 24.0软件, 对两组间的年龄、性别、体重、初次就诊科室、就诊次数、人均处方费用、药品使用品种、住院率进行了比较, 并比较了两组的合并用药物的情况, 分析玛巴洛沙韦在12–18周岁儿童流感人群中与奥司他韦对比的优劣。结果发现玛巴洛沙韦组就诊次数低于奥司他韦组, 而人均处方费用却高于奥司他韦组, 具有统计学意义(P < 0.05), 两组的年龄、性别、体重、初次就诊科室、药品使用品种数量以及住院率均无差异(P > 0.05)。两组间是否合并使用的药物无差异(P > 0.05), 单类合并药物比较中, 只有抗病毒药物种类数量有差异(P < 0.05), 奥司他韦组需要更多的抗病毒中西药辅助治疗, 两组合并药物的数量均集中在3种和2种(玛巴洛沙韦组41.34%和39.66%; 奥司他韦组44.54%和36.97%)。研究说明了新药玛巴洛沙韦在12–18周岁流感患者中对比奥司他韦体现了一次顿服带来的就诊优势、口服依从性优势, 并具有一定的疗效优势, 在单价费用上可以进行进一步的斟酌参考, 给临床选择使用抗流感药物提供新的依据。

探讨DRGs背景下骨科医院开展药品精细化管控, 对骨科药品费用的影响, 为临床合理用药提供药学参考。通过统计骨科医院2021年1–12月(管控前)的不合理医嘱类型, 多维度分析不合理用药原因, 开展精细化管控, 对比2022年1–12月(管控后)均次费用、高药费病组药费、药占比等, 并利用间断时间序列分析法对其进行分析。骨科实行药品精细化管控后, 次均费用、次均药品费、药占比、费用消耗指数、平均住院日、拨付比下降(P < 0.05); 管控第一个月(2022年1月), 均次药费显著下降1272.90元(P < 0.01)、药占比下降0.98%、IC29病组药费下降616.79元(P > 0.05), 不合理医嘱率由2021年的40.48%下降至2022年12月份的3.57%。由此可见, 药品精细化管控有利于提升临床用药的合理性, 降低用药不良反应发生率, 提升患者用药依从性, 具有重要的临床意义。