高尿酸血症(HUA)是由于人体尿酸生成增加和/或尿酸排泄受损导致血液中尿酸过多引起的代谢性疾病, 目前已成为一种流行病。现代西药治疗常伴随出现一系列不良反应。根据HUA发展的临床表现, 中医药在辨证的基础上, 将其病机之本归纳为脾失健运, 痰湿浊瘀是为其标。基于此, 具有健脾功效之品可以通过抑制尿酸合成酶的表达、促排尿酸排泄, 以及抗炎、抗氧化、调节肠道菌群、调节细胞生物过程等, 发挥治疗HUA的作用。同时临床应用也佐证这一观点, 故而对于HUA的治疗, 健脾是为标本同治之法。

本研究旨在制备一种新型的药用辅料——阴离子交换树脂。首先, 采用悬浮聚合法合成了聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。接下来, 以聚苯乙烯二乙烯基苯微球为基质, 用甲醇、甲醛和氯磺酸对其进行氯甲基化。通过优化反应条件, 用红外光谱、扫描电子显微镜和莫尔法对氯甲基化微球进行了表征。在合适的反应条件下, 产物呈均匀球形, 平均粒径约190 µm, 聚苯乙烯-二乙烯基苯微球可以成功引入氯含量为14.67%的氯甲基, 扫描电子显微镜显示反应后微球的外观没有显著变化。研究结果表明, 阴离子交换树脂已成功制备, 经过表征和质量研究, 离子交换树脂符合标准。

本研究旨在观察桦褐孔菌多糖(IOP)对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)的治疗作用及对辅助性T细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)免疫失衡的影响。将注射消痔灵注射液建立的CNP大鼠模型随机分为模型组、舍尼通(40 mg/kg)组及IOP低剂量组(35 mg/kg)、中剂量组(70 mg/kg)以及高剂量组(140 mg/kg), 同部位注射等体积生理盐水作为对照组。以前列腺湿重和体质量作为计算前列腺指数的依据。ELISA法检测血清前列腺特异性抗原(PSA)水平, HE染色检测前列腺组织病理学。Western blot检测大鼠前列腺组织中Foxp3、ROR-γt和STAT3蛋白的表达。流式细胞术检测脾脏中浸润的Th17和Treg细胞水平。结果显示, IOP治疗可显著降低前列腺指数和血清PSA水平, 减轻CNP诱导的前列腺组织病理损伤。与模型组相比, 各给药组前列腺组织中IL-6、IL-17、IL-21、IL-23、ROR-γt和STAT3 mRNA水平及ROR-γt和STAT3蛋白表达水平均有不同程度的降低, IL-10、TGF-β和Foxp3 mRNA水平及Foxp3蛋白表达水平均有不同程度的升高。流式细胞术分析进一步证明IOP治疗调节了CNP大鼠脾脏中Th17和Treg细胞之间的平衡。研究首次阐明了IOP通过调控Th17/Treg平衡对CNP具有显著的治疗作用, 为IOP治疗CNP的潜力提供了证据。

本研究旨在评估知母(AR)对骨质疏松症大鼠的治疗潜力, 并阐明知母缓解骨质疏松症(OP)的代谢途径。通过卵巢切除术(OVX)诱导大鼠骨质疏松症, 然后口服高剂量或低剂量的AR以及戊酸雌二醇, 为期14周。采用显微计算机断层扫描(Micro-CT)检查大鼠股骨组织形态, 并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中PINP和CTX-I的水平, 以评价AR治疗OP的疗效。此外, 还利用气相色谱-质谱法(GC-MS)对股骨组织进行了代谢组学分析。通过UPLC-MS/MS和在线数据库搜索, 确定了AR的生物活性成分及其对OP的治疗靶点, 并通过整合差异代谢物和潜在靶点建立了代谢网络。此外, Western blot分析确认了关键的分子靶点。研究结果表明, AR 治疗能明显减轻大鼠因OVX引起的OP。代谢组学分析表明, AR通过调节10种关键代谢物(如亚油酸和肌醇)的水平以及影响5种关键代谢途径(包括亚油酸代谢和磷脂肌醇信号系统)来发挥其作用。其中, 亚油酸代谢途径是进一步研究的重点。Western blot分析表明, AR可逆转CYP1A2和CYP2C9(与亚油酸代谢途径相关的两个靶点)在OP大鼠体内的上调。总之, AR可能通过调节 OVX 大鼠体内的代谢物水平来改善OP, 其作用机制可能以调节亚油酸代谢途径为中心。

本研究旨在通过生物信息学分析筛选并验证银屑病相关的铁死亡特征基因, 并进行中药预测, 为银屑病铁死亡的机制研究及中药干预提供依据。首先, 从基因表达合成数据库(GEO)获取了银屑病病患与健康个体对照的基因表达谱数据并标准化处理; 利用FerrDb数据库筛选并识别银屑病相关的铁死亡差异表达基因(Fer-DEGs); GO和KEGG分析Fer-DEGs的生物学内涵和信号通路; 采用机器学习获取核心Fer-DEGs, 结合外部验证集分析其表达, 以判断诊断能力, 并通过symMap数据库反向预测可以作用这些特征基因的中药。最终筛选出具有显著差异的265个Fer-DEGs, GO富集分析发现涉及多种生物学角度, KEGG分析揭示了它们在铁死亡、自噬、肿瘤、感染、代谢以及PI3K-Akt、FoxO、mTOR和HIF-1等多条信号通路上发挥作用。机器学习得到PRKAA2、ANO6、POR、PTEN、MAPK8、ZFAS1、ADAM23、TMBIM4和PARP14共9个核心银屑病Fer-DEGs特征基因, 诊断效能均优, 预测中药发现以清热解毒、活血化瘀和化痰类为主。研究表明, PRKAA2、ANO6、POR、PTEN、MAPK8、ZFAS1、ADAM23、TMBIM4和PARP14基因可能在银屑病铁死亡途径中发挥着一定的作用, 而清热解毒、活血化瘀和化痰类中药可以作为抗银屑病铁死亡途径的参考。

本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术分析柴胡-黄芪治酒精性肝纤维化的潜在作用机制。通过TCMSP数据库筛选柴胡-黄芪的活性成分及作用靶点, 通过GeneCards数据库筛选酒精性肝纤维化的疾病相关靶点, 获取二者交集靶点, 即柴胡-黄芪治疗酒精性肝纤维化的潜在作用靶点。使用Cytoscape软件构建“中药-活性成分-交集靶点”网络, 并分析网络中的关键活性成分; 利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析, 筛选出潜在核心靶点; 运用DAVID平台对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析; 利用Schrödinger软件、Maestro平台对关键活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果共筛选得到26个活性成分及180个潜在作用靶点(交集靶点); 获得槲皮素、山奈酚、刺芒柄花素、异鼠李素、茵陈黄酮等关键活性化合物; 筛选得到AKT1、TP53、JUN、TNF、IL6等核心靶点; 潜在作用靶点主要富集在PI3K-Ak、TNF、MAPK等信号通路。研究表明, 柴胡-黄芪主要通过槲皮素、山柰酚等多种活性成分, 作用于AKT1、TP53、JUN等多靶点, 通过PI3K-AKT、TNF、MAPK等多条信号通路来发挥治疗酒精性肝纤维化的作用, 具有多成分、多靶点、多通路的特点。

本研究的目的是了解药品上市许可持有人开展信号检测的现状和主要方法, 为监管部门制定相关监管政策提供参考。根据《药物警戒质量管理规范》中规定的信号检测相关内容, 对药品上市许可持有人负责药物警戒(PV)的人员进行抽样访谈, 访谈共6个主题, 每个主题都预设了开放性的细节问题, 包括信号收集、信号检测、信号评价、聚集性信号检测以及目前的困难和问题。本次共访谈药品上市许可持有人26家, 其中包括14家外资企业与12家内资企业。外资企业以及一部分创新药本土企业使用Oracle的Argus和Empirica分别进行药品不良反应信息的存储和计算机辅助的定量信号检测; 大部分本土企业使用太美的系统进行存储和定性检测; 少数使用其他系统。总体而言, 外资持有人药物警戒体系完善, 企业均执行欧盟、FDA等成熟标准, 国内创新MAHs相较于传统国内MAHs拥有更全面的药物警戒系统, 其信号检测方法受到外资MAHs实践的启发。本文综合了有关这些MAHs药物警戒实践状况的发现, 揭示了挑战、成就以及改进的潜在途径。