单股正链RNA病毒种类繁多, 对人类和动物健康以及农业经济生产具有重大影响。病毒的5′和3′非翻译区(UTRs)在翻译起始与调控、RNA合成、病毒组装及毒力等方面发挥着关键作用。本文介绍了一些具有代表性的正义单链RNA病毒种类的非翻译区, 并探讨了它们在疫苗研究中的前景以及一些现存问题。

我国自古以来一直使用中药来治疗和预防疾病, 包括中草药和动物药物, 有研究表明中草药汤剂中的miRNA也是其发挥作用的关键成分之一。根据古书《本草突经》记载, 猪脾是一种中药, 煮熟后可食用, 也可以用于中药组方。本研究针对主要由寡核苷酸和肽组成的新鲜猪脾提取液口服冻干粉PAT, 以中性胞苷脂材DNCA和阳离子脂质CLD混合包载(PAT/Mix), 发现其可以促进A549细胞的早期和晚期细胞凋亡, 显著抑制A549 和 BCPAP 细胞的增殖, 瘤内注射可显著降低A549肺腺癌小鼠的肿瘤体积和重量。转录组学和蛋白质组学分析显示, PAT/Mix可能通过沉默A549细胞中的DEPDC1 mRNA进而影响细胞过程和代谢来发挥抗肿瘤生物活性, 也能促进骨髓树突状细胞(BMDC)的成熟, 有利于其对肿瘤抗原的加工和呈递。PAT/Mix有望成为一种同时具有免疫调节和抗肿瘤作用的药物。

tRNAs需要形成稳定的L-型三级结构以参与到蛋白质的翻译过程中。二价金属离子, 尤其是镁离子, 对维持tRNA三级结构的稳定性十分重要。但对于人tRNA中Mg²⁺的结合位点至今仍不清楚。在本次研究中, 为确定Mg²⁺在人tRNA^Gln中的结合位点, 将能够识别提前终止密码子UAG, 促进全长蛋白表达的抑制性tRNA作为研究工作。我们突变了抑制性tRNA^Gln的U8和C72位点, 并检测突变后的抑制性tRNA通读效率, 以通读效率表示tRNA的解码能力。通过分别检测U8C和C72U抑制性tRNA突变体中Mg²⁺的含量, 发现U8C突变体中的Mg²⁺含量显著低于C72U突变体。进一步, 通过GFP荧光和Western Blot实验, 证实了与野生型抑制性tRNA相比, U8位突变体对无义突变位点的通读能力显著降低。然而, 抑制性tRNA C72位的突变对通读效率的影响明显低于U8位。这些结果证实, Mg²⁺与人tRNA^Gln U8位点紧密结合, 维持tRNA三维结构的稳定性以及其蛋白翻译能力。此外, 我们研究了谷氨酰胺供应量对细胞水平 tRNA 解码效率的影响, 结果表明, 氨基酸浓度和TAG密码子上下文都会影响 RNA 的解码效率。本研究为进一步探究tRNA的结构和功能提供了理论基础。

本研究旨在评价 2,4ʹ,5ʹ-三羟基-5,2ʹ-二溴二苯甲酮(LM49)对角叉菜胶诱导足肿胀模型小鼠的抗炎作用及潜在机制。小鼠随机分为6组, 采用1%角叉菜胶溶液构建小鼠足肿胀模型。运用病理学、转录组学、流式细胞术、RT-qPCR、Western blot、分子对接等方法, 研究LM49在角叉菜胶诱导的足肿胀模型中的抗炎作用及其机制。结果显示LM49可明显减轻小鼠足部水肿形成, 降低血清促炎因子 IL-1β和TNF-α水平, 提高血清抑炎因子IL-10水平。转录组学分析显示, LM49组中有453个差异表达基因, KEGG和GO分析表明, LM49抑制NF-κB信号通路, 并影响其他一些免疫炎症信号通路。分子对接揭示了LM49在NF-κB信号通路中的8个关键靶点。Western blot结果证实, LM49能抑制小鼠足组织中p65和IκB-α的磷酸化, 以及MYD88和TLR4的表达。本研究结果为进一步研究LM49的抗炎作用及分子机制提供了重要依据。

黄芪提取物黄芪多糖(APS)作为天然提取物, 已被证实可以通过调节miRNA在多种肿瘤的发展过程中起到抑制作用。然而, miRNA (miR)-223在脑胶质瘤细胞中的确切调控机制尚不清楚。本研究旨在探讨黄芪提取物黄芪多糖(APS)miR-223/FBXW7信号通路对脑胶质瘤细胞的抑制作用及可能机制。通过TargetScan工具预测miR-223与FBXW7结合情况, 双荧光素酶报告实验测定miR-223和FBXW7之间的结合关系。比较胶质瘤和癌旁组织miR-223和FBXW7表达情况, 以及预后随访。用APS处理U87细胞, 或miR-223模拟物miR-223的小干扰RNA (siRNA)转染U87细胞, 检测这些处理对细胞增殖和凋亡的影响, 以及FBXW7表达的影响。miR-223与FBXW7结合, 双荧光素酶报告实验测定进一步证实了miR-223和FBXW7之间直接结合。胶质瘤组织中miR-223 mRNA表达高于癌旁组织, FBXW7 mRNA与蛋白含量低于癌旁组织, miR-223与FBXW7 表达负相关(P < 0.05)。APS可以明显抑制U87细胞的增殖和侵袭, 抑制 miR-223的表达, 促进FBXW7的表达(P < 0.05); 细胞转染miR-223 mimic可以逆转APS引起的miR-223抑制和FBXW7升高(P < 0.05)。因此, 本研究表明APS可能通过miR-223/FBXW7信号通路抑制胶质瘤细胞系U87的增殖和侵袭。