慢性肾脏病(CKD)因其高发病率、复杂的发病机制及有限的治疗手段,已成为全球亟待应对的重大公共健康问题。植物甾醇是一类广泛存在于植物中的天然活性化合物,因其抗炎、抗氧化及免疫调节作用而受到广泛关注。其中,豆甾醇和β-谷甾醇是最主要且生物活性较高的代表性成分,既往研究表明它们对心血管疾病、代谢性疾病及肾脏疾病具有潜在保护作用。本研究在叶酸诱导的CKD小鼠模型中,探讨了其可能的作用机制。转录组分析显示,先天免疫相关基因Sting1在CKD模型组中显著上调,而在植物甾醇干预后下调。GO和KEGG富集分析提示,其治疗作用可能涉及细胞因子-受体相互作用及趋化因子信号通路等免疫和炎症相关通路。分子对接及分子动力学模拟结果表明,两种植物甾醇均可稳定结合Sting1蛋白,其中豆甾醇表现出更强的结合能力和更优的构象稳定性。RMSD、RMSF及Rg分析结果表明复合物具有良好的构象稳定性,MM-PBSA能量分解进一步识别出PHE-268和PRO-208为关键的结合位点。此外,在HK-2细胞中进行的细胞热稳定性实验(CETSA)结果显示,两种化合物可在中度热应激(40–49 °C)下增强Sting1蛋白的热稳定性,进一步证实了其直接结合作用。综上,植物甾醇可能是通过靶向Sting1蛋白而发挥肾脏保护作用。本研究为植物甾醇在CKD治疗中的应用提供了新的作用机制见解和理论依据。
肝癌因其恶性程度高严重影响患者生命健康,免疫治疗逐渐成为肝癌药物治疗的主要手段,免疫抑制性肿瘤微环境常导致肝癌免疫治疗疗效不佳,寻找改善免疫抑制的靶点和药物尤为重要。本研究通过生物信息学分析发现TREM1的表达与肝癌病理进展呈正相关,且高表达TREM1的患者显示了更差的临床预后。此外,TREM1主要表达于巨噬细胞内,并在肿瘤微环境中与巨噬细胞关系最为密切。在体外实验中,敲低TREM1可以抑制肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制表型,且通过小鼠皮下瘤模型证明敲低TREM1与PD-1抑制剂具有协同抗肿瘤作用。RNA测序发现TREM1对代谢相关途径具有调控作用,进一步通过文献分析及分子对接表明代谢相关中药活性成分可能通过靶向TREM1调控TAM代谢发挥抗肝癌作用。本研究有助于为中医药对肝癌的免疫调节提供新的理论依据。
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病,杯苋甾酮作为一种植物蜕皮激素,在既往研究中虽已显示出抗炎潜力,但其在类风湿性关节炎中的具体作用机制尚不清楚。本研究旨在通过建立牛Ⅱ型胶原尾静脉注射诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,评估杯苋甾酮的治疗效果。通过关节炎指数、爪肿胀度等指标评价CIA进展;采用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平;通过实时荧光定量PCR和Western blot检测基因及蛋白表达;利用Transwell实验、TUNEL染色及流式细胞术分别检测滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的迁移、侵袭及凋亡情况。结果显示,杯苋甾酮以剂量依赖的方式抑制RA-FLS的增殖、迁移与侵袭能力,同时促进细胞凋亡并减少炎症因子释放,表明其对RA具有保护作用。在机制上,杯苋甾酮能抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并激活自噬,具体表现为降低TLR4、MyD88、磷酸化p65及磷酸化mTOR蛋白水平,同时提高Beclin 1表达及LC3 II/I比值。体内实验进一步证实,杯苋甾酮可以显著降低CIA小鼠的关节炎指数与足爪肿胀程度,降低血清炎症因子水平,减轻滑膜增生及软骨结构破坏,表现出抗软骨损伤的效果。综上所述,杯苋甾酮通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并激活自噬,对CIA小鼠发挥治疗作用,有望成为关节炎治疗的潜在候选药物。
现有的临床研究证实达格列净可以降低阿尔兹海默病(Alzheimer disease, AD)的发生风险,但其具体的作用机制和关键靶标尚不明确。本研究旨在通过生物信息学分析筛选达格列净AD的目标靶点并进行体外实验验证,为达格列净防治AD提供理论依据。本研究从基因表达综合(GEO)数据库获得三个基因表达谱芯片数据集(GSE118553、GSE122063、GSE132903)来鉴定差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),包括242份正常人脑组织样本及320份AD的人脑组织样本。进行功能富集分析以阐明DEGs的生物学相关性。进一步使用Cytoscape软件构建蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络筛选排名前五的核心靶点。通过AutodockTools和Vina软件对达格列净和五个核心靶点进行分子对接。最后,使用β-淀粉样肽(Aβ1–42)构建HT-22细胞AD模型,并通过体外实验来验证达格列净对目标靶点的作用。我们的研究共筛选出77个差异基因,通过构建PPI网络筛选出排名前五的核心靶点:胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein, GFAP)、突触小泡蛋白(Synaptophysin, SYP)、突触结合蛋白-1(Synaptotagmin-1, SYT1)、神经肽生长抑素(Somatostatin, SST)、GABA合成酶即谷氨酸脱羧酶2(Glutamate decarboxylase 2, GAD2)。分子对接结果显示这五个AD相关的核心靶点与达格列净具有较好的结合能力。其中,达格列净与SYT1具有最低的结合能。体外实验结果发现达格列净能够显著上调Aβ1–42诱导损伤的HT-22细胞中SYT1基因和蛋白的表达。
感染仍是肾移植受者发病、死亡及移植物功能障碍的重要原因,而免疫抑制策略在决定受者对传统及新发病原体的易感性方面持续发挥关键作用。随着病毒流行病学格局的变化、SARS-CoV-2的出现以及个体化免疫抑制策略的重要性不断提升,临床管理日益复杂,相关研究因此迅速增长。为系统梳理该领域的研究进展,本研究采用文献计量学方法,对过去15年全球肾移植感染管理与免疫抑制策略的研究格局进行了系统分析。研究共纳入Web of Science核心合集中的2568篇英文文献,利用CiteSpace 6.3.R1、VOSviewer 1.6.11及R的bibliometrix包对发文趋势、国家与机构贡献、合作网络及研究主题演化进行评估。结果显示,研究产出逐年增长,涉及98个国家,其中美国发文量最高(1019篇),其后依次为德国、法国、中国和意大利。机构与作者合作网络呈现出稳定且长期的协作关系。关键词共现分析识别出100个高频关键词,分为六个聚类;时间演化分析显示研究重点已由早期的BK多瘤病毒、巨细胞病毒及免疫抑制毒性,逐步转向免疫监测、生物标志物开发、个体化免疫调控以及COVID-19相关并发症等新兴领域。这些发现展示了肾移植感染与免疫抑制管理领域全球研究格局的演进,并强调加强跨区域合作、拓展真实世界证据及基于病毒学与免疫学指标的精准免疫调控的重要性。
本文旨在通过评价布洛芬和对乙酰氨基酚治疗哮喘儿童发热的有效性、安全性和经济性,为临床用药决策及方案选择提供循证参考。研究采用快速卫生技术评估(rHTA)方法。检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、万方等数据库及卫生技术评估(HTA)相关学术机构官方网站及数据库,经文献筛选、资料提取、质量评价后,对研究结果进行描述性分析。有效性方面,与单药治疗相比,联合或交替治疗更能降低体温,在4小时后具有更低的发热比例,更长的无热保持期。并且在发热最初的4小时内,单用布洛芬较对乙酰氨基酚更有效。安全性方面,联合用药、交替用药、单用治疗具有相似的药物不良反应总体发生率,而在哮喘发作或哮喘恶化发生率上,不同文献的结论不完全一致。经济性方面,由于未区分哮喘与非哮喘儿童,就发热儿童退热的角度,来源于英国的研究显示,对于英国国家医疗服务体系而言,联合治疗比单用治疗更具成本-效益优势;而对于父母而言,只有在治疗到第5天后,联合治疗才显示出成本-效益优势。与单药治疗相比,联合用药和交替用药治疗哮喘儿童发热具有良好的有效性,但在安全性和经济性方面尚需开展更多高质量研究。
本研究旨在通过构建并验证替加环素(Tigecycline, TGC)致血小板减少症的风险预测模型,识别关键危险因素,为临床早期预警提供工具。研究回顾性收集2020年1月至2024年1月某三甲医院使用TGC的住院患者资料,采用Boruta和最小绝对收缩与选择算子(LASSO)对64个临床特征进行筛选,通过10折交叉验证、受试者工作特征曲线和校准曲线等评估模型性能,并开发动态列线图。TGC致血小板减少症研究队列共纳入919例,其中发生血小板减少症224例,发生率为24.37%,LASSO-Boruta算法分析显示年龄、入住ICU、机械辅助通气、维持剂量、基线血小板计数、红细胞计数、肌酐、钾离子、尿素氮是关键预测因子。预测模型的曲线下面积(AUC)为训练集0.744,测试集0.736,校准曲线的Brier评分为0.149。决策曲线分析显示在18%–63%的阈值概率范围内具有临床净获益。本研究构建的logistic回归模型和动态列线图具有良好的区分度和校准度,可为临床早期识别高危患者提供参考。