遗传性甲状旁腺功能减退症(HP)、软骨发育不全(ACH)及原发性生长激素缺乏症(GHD)已于2023年被列入中国《第二批罕见病目录》。目前, 针对部分罕见内分泌疾病的最优治疗方案已开展了大量研究, 其中长效治疗制剂的开发被认为是改善疗效、提升患者依从性的关键策略, 尤其是在每日皮下注射带来显著负担的背景下。然而, 针对“暂时连接”(Transient Conjugation, TransCon)技术在此类疾病治疗中潜力的研究仍较为有限。该技术通过将活性药物转化为前药形式, 从而延长其半衰期并降低给药频率, 在改善罕见内分泌疾病治疗模式方面具有广阔前景。本研究为首次系统综述TransCon技术在HP、ACH与GHD中的研究进展, 内容涵盖其药代动力学特征、疗效、安全性、耐受性及患者报告结果, 并与传统治疗进行比较, 旨在为相关疾病的制剂研发与临床治疗提供参考依据。
随着细菌感染已成为全球第二大死因, 人们对新型高效抗菌药物的需求越来越迫切。3D打印技术为治疗细菌性炎症的口服制剂、内部植入物和外部敷料的设计和制造带来了新的可能。传统的口服抗菌制剂在药物释放速率和胃肠道药物稳定性方面存在局限性。借助3D打印技术, 实现口服制剂的可控释放, 从而提高药物的生物利用度和药效。此外, 内部植入物的制造需要满足个体特异性和形状准确性。3D打印技术可根据患者具体情况采用合适的抗菌材料, 定制个性化植入物, 提高手术成功率, 降低术后感染风险。3D打印技术制备的外用敷料具有良好的抗菌性能, 加速创面愈合时间, 促进患者康复。本文就3D打印技术在口服药物、内部植入物和外用敷料等方面的制备方法、优势和应用效果进行综述, 并提供目前的趋势和研究进展, 为抗菌药物的合理设计和使用提供一些思路和策略。
黄芩素(baicalein, BAI)对脑缺血具有神经保护作用, 但其对血栓性脑卒中的作用及机制尚未阐明, 本研究采用光化学法诱导血栓性脑卒中小鼠模型探讨其对血栓性脑卒中的作用及机制。发现BAI对血栓性脑卒中小鼠的神经损伤和梗死体积具有显著的保护作用, 进一步研究显示BAI可以降低缺血脑皮质组织中促炎因子和趋化因子的含量, 抑制神经胶质细胞活化, 下调TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路。研究表明, 黄芩素对血栓性脑卒中具有神经保护作用, 其可能的机制涉及下调TLR4/MyD88/NF-κB通路发挥抗神经炎症作用, 为黄芩素治疗血栓性脑卒中机制提供实验依据。
本研究以头孢妥仑的钠盐头孢妥仑钠作为模型药物, 以考来烯胺阴离子交换树脂作为关键性药物载体, 制备了头孢妥仑钠的药物树脂复合物, 采用扫描电镜、傅里叶变换红外光谱仪、差示扫描量热仪等分析手段对头孢妥仑钠与考来烯胺树脂之间的结合方式进行了表征。采用乳化溶剂挥发法包衣技术制备了具有生物黏附性能和缓释效果明显的包衣树脂微囊, 并对其相关质量指标进行了研究。自制制剂7天时的泄漏量仅为0.07%, 6个月时混悬剂中药物含量为94.59%。体内药代动力学参数显示, 头孢妥仑钠原料药溶液和自制干混悬剂的Tmax分别为2 h和3 h, t1/2 分别为4 h和12.44 h, Cmax分别为4.82和3.99 μg/mL, AUC0-24 h分别为30.281和50.868 μg·h/mL。与头孢妥仑钠原料药溶液相比, 自制的干混悬剂t1/2和Tmax更长, Cmax更低, 生物利用度好。
本研究旨在探讨亚芪胺类抗癫痫药物卡马西平和奥卡西平诱发药物性狼疮(DIL)不良反应的临床特征及发生规律。研究采用多数据库系统检索策略, 全面收集国内外公开报道的卡马西平、奥卡西平致药物性狼疮不良反应的相关文献并进行系统分析，最终纳入22例符合标准的药物性狼疮个案报告(卡马西平19例, 奥卡西平3例)。数据分析发现发生药物性狼疮不良反应的患者平均年龄为32.50 ± 16.08岁, 且女性占比显著(72.73%, 16/22)。从治疗开始到DIL发作的潜伏期较长且差异较为明显, 平均潜伏期56.93 ± 75.57个月。药物性狼疮不良反应临床表现呈多系统受累特征, 涉及血液系统异常(血小板减少/贫血/白细胞减少, 68.18%)、骨骼系统受累(关节炎/关节疼痛, 59.09%)及皮肤系统(皮疹/光过敏, 54.55%)受累。停药及部分给予激素治疗后, 该不良反应临床症状均有不同程度的改善, 31.82%的患者临床症状在7日内转归。药物性狼疮不良反应具有迟发性及多系统损害的特征, 故建议在抗癫痫药物治疗期间提高警惕性和实施动态监测方案。研究表明在抗癫痫药物治疗中进行动态风险效益评估的必要性,为神经系统药物罕见不良反应风险管理提供了重要的临床依据。
药品中的元素杂质是一种特殊的无机杂质,存在多种来源。残留的元素杂质对患者没有任何治疗益处, 有时甚至可能催化原料药的降解, 因此它们在药品中的含量应控制在可接受的限度范围内。国际人用药品注册技术协调会(ICH)于2014年11月12日批准了ICH元素杂质协调指南(ICH Q3D)。2020年1月10日, 国家药品监督管理局(NMPA)通知ICH Q3D所收载的原则在中国适用。电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)在检测药品中痕量的元素杂质方面具有特殊的优势。不同药典为ICP-MS分析方法开发中的验证项目设定了不同的可接受标准。通过对ICP-MS在不同药典中验证标准的比较, 发现USP和EP中采用的验证项目可接受标准较为具体和详细。 本研究有助于药品质量控制分析方法的制定,可以为采用ICP-MS测定元素杂质时提供参考。
科学仪器是驱动科研探索与产业创新的核心引擎, 其自主可控关乎国家科技安全与长远发展。当前, 我国高端科学仪器领域面临严峻的“卡脖子”风险, 根源在于核心技术积累不足以及应用推广环节存在深层次的生态与机制障碍。例如, 90%的高端科学仪器依赖进口, 这凸显了中国在科技领域中的“卡脖子”困境。此外, 制造技术限制、资金和设备的不足、科研体制和创新机制的不完善, 都是导致这一现象的重要因素。本文旨在系统分析国产科学仪器推广难的原因, 并结合实践, 提出通过组织用户走进企业、召开国产仪器替代研讨会、建设应用与推广示范中心、参与国产仪器研发升级等路径, 构建以信任为基础、以需求为牵引、以协同为内核的“研发-应用-推广”新生态, 为打通国产科学仪器从“能用”到“好用”再到“愿用”的“最后一公里”, 为实现高水平科技自立自强提供理论支撑与实践参考。
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