当期目录

2025年 第34卷 第11期    刊出日期：2025-12-02

上一期   

【综述】

硫酸吲哚酚在肾损伤疾病中的应用研究进展

解伟伟, 王铭, 张玉倩, 靳怡然

2025, 34(11):  979-988.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.073

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硫酸吲哚酚(IS)是一种蛋白质结合型吲哚毒素, 是现在国内外研究尿毒症毒素与肾损伤的主要物质。3-IS可以通过上调TGF-β1、TIMP-1、pro-α1 (I)等表达, 诱导自由基产生, 降低超氧化物清除活性, 诱导肾小管上皮细胞死亡使肾损伤程度加重。随着代谢组学研究的不断深入, IS可能成为一种新的肾脏生物标志物。本文通过检索中国知网、PubMed等数据库, 对近十年国内外有关硫酸吲哚酚在肾损伤疾病中的应用研究进展进行综述, 旨在为临床的个体化治疗提供帮助, 提高患者用药的安全性和有效性。



【研究论文】

合并稳定性冠状动脉疾病对非瓣膜性房颤患者单一抗凝治疗的潜在影响: 一项倾向性评分匹配研究

陈铭瑜, 黄有琪, 邓金珠, 林宇齐, 高红瑾, 陈敏

2025, 34(11):  989-1002.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.074

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本研究旨在探讨房颤合并稳定性冠状动脉疾病(SCAD)对抗凝单药治疗的潜在影响。研究回顾性分析福建省立医院2021年11月至2023年6月服用利伐沙班进行单一抗凝治疗的住院非瓣膜性房颤患者(NVAF)。使用倾向性评分匹配(PSM)调整基线, 研究未合并SCAD患者(non-SCAD)与SCAD患者的稳态谷血药浓度、凝血指标、一年内发生的疗效终点事件(卒中、全身性栓塞、心肌梗死)以及安全终点事件(合并大出血和临床相关非大出血的复合结局(CRB), 轻微出血事件以及总出血事件)。使用限制性三次样条模型(RCS)和Cox比例风险模型进一步评估凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)与总出血事件发生风险之间的联系。研究回顾性收集了260例患者的ABCB1基因型, 合并用药以及其他基线情况, 通过PSM分析, 最终纳入了159例患者。结果显示, non-SCAD患者与SCAD患者的疗效终点事件及CRB无显著差异, 但SCAD患者具有更高的轻微出血事件(adjusted HR: 2.08, 95% CI: 1.07−4.04; P = 0.030)以及总出血事件发生风险(adjusted HR: 1.96, 95% CI: 1.05−3.64; P = 0.034)。存在心肌梗死史的SCAD患者相较于non-SCAD患者发生CRB (adjusted HR: 5.50, 95% CI: 1.00−30.14; P = 0.0497)及总出血事件(adjusted HR: 2.61, 95% CI: 1.09−6.27; P = 0.032)的风险更高。此外, SCAD患者还具有更大比例的较高PT-INR水平, 与总出血事件的发生风险呈非线性正相关。



DHM抑制海马JNK信号缓解内质网应激改善2型糖尿病大鼠认知功能障碍

吕慧婕, 彭俊, 黄旭, 许拓, 张天成, 凌宏艳

2025, 34(11):  1003-1023.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.075

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研究发现二氢杨梅素(Dihydromyricetin, DHM)对中枢神经系统损伤有明显的改善作用。因此, 本实验拟观察DHM是否可改善T2DM大鼠认知功能障碍, 及其机制是否通过抑制JNK信号从而下调ERS实现。本文采用4w高糖高脂饮食联合STZ一次性腹腔注射的方法构建T2DM模型。接着进行以下检测:尾静脉采血测定空腹血糖, 水迷宫(Morris water maze, MWM)和Y迷宫检测大鼠认知功能, 随后断颈处死大鼠, 取海马进行苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色, 观察海马神经细胞损伤情况、WB检测海马组织凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平、Elisa检测海马p-tau, Aβ表达水平。随后分别用或不用DHM处理(250 mg/kg/d, 灌胃)12周后, 进行上述相关指标的检测, 观察DHM对大鼠认知功能、海马损伤的影响。各组剩余大鼠进行侧脑室置管给药(TUDCA, 衣霉素, SP600125, 茴香霉素)后, 在进行上述相关指标的检测的基础上使用WB检测海马组织JNK、p-JNK以及内质网特异性蛋白Bip、pPERK的表达水平。结果发现: 高糖高脂饮食4周联合低剂量STZ一次性腹腔注射SD大鼠成功复制T2DM大鼠模型。与Control组相比, T2DM组大鼠出现认知功能障碍, 海马神经细胞凋亡、p-tau和Aβ水平增加。DHM能逆转T2DM大鼠上述指标改变, 但DHM对Control组大鼠上述指标无显著改变; TUDCA以及SP600125能改善T2DM大鼠认知功能障碍、减少T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、p-tau和Aβ蛋白水平。使用ERS激活剂(TUN)以及JNK激活剂(AMY)后SD大鼠的认知功能明显下降, 海马神经细胞凋亡、p-tau和Aβ蛋白水平显著增加。综上, 我们得出结论: DHM可改善T2DM大鼠认知功能障碍, 其机制可能与其抑制JNK缓解ERS, 抑制海马神经细胞凋亡、p-tau和Aβ水平有关。



恩格列净在2型糖尿病合并心衰患者中的疗效及安全性研究

王莹, 于欢, 闫婷婷, 潘文斐

2025, 34(11):  1024-1032.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.076

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本研究聚焦于2型糖尿病合并心力衰竭的特定患者群体, 旨在深入剖析恩格列净原研药与集中采购药品在治疗效果与安全性方面的差异, 以期为临床合理用药及医院药学管理提供极具价值的参考依据。研究采用回顾性调查方法, 纳入2022年6月至2023年6月期间于我院确诊的406例2型糖尿病合并心力衰竭住院患者作为研究对象。依据恩格列净的用药类型(原研药或集中采购药)将患者划分为对照组与观察组。借助科学的统计手段, 对两组患者的各类相关数据予以全面采集、系统梳理与深度分析。于2型糖尿病合并心力衰竭患者中, 应用两类恩格列净药物后, 除观察组与对照组治疗后肌酐清除率呈现显著差异外, 在空腹血糖、糖化血红蛋白、N末端B型利钠肽原、左心室射血分数以及肾小球滤过率等多个关键疗效指标治疗前后的变化情况上, 均未发现具有统计学意义的差异。就药物成本而言, 观察组的总药物成本以及恩格列净的用药总成本均显著低于对照组。综上所述, 在2型糖尿病合并心力衰竭患者群体中, 恩格列净原研药与集中采购药品在治疗效果(肌酐清除率除外)及安全性方面不存在显著统计学差异。然而, 集中采购药品在药物成本方面所展现出的优势, 使其在临床合理用药决策以及医院药学管理中具备关键的参考价值, 在临床应用中结合实际情况值得合理考量。



儿童使用艾曲泊帕的安全性分析: 揭示未见的药物不良反应信号

涂颖秋, 胥甜甜, 钟楠, 赖鑫

2025, 34(11):  1033-1040.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.077

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本研究旨在利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库, 分析0–18岁儿童用药信号的不良事件(ADEs), 为临床药物安全性提供有价值的参考。本文检索了2004年第一季度至2023年第四季度0–18岁儿童使用FAERS的数据。采用报告优势比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号检测。ADEs根据监管活动医学词典(MedDRA)第25.0版中的系统器官类(SOC)进行分类。共检索到582份0–18岁儿童使用艾曲泊帕的ADE报告, 涉及21个SOC类别。在临床使用时, 不仅要注意常见的不良事件, 还要注意药品标签上未提及的不良事件。所提供的说明中未记录的药物不良事件信号包括血小板计数异常、血小板增多、抗磷脂综合征、骨髓纤维化、血铁水平降低、骨髓增生异常综合征、肝脏感染和其他相关情况。此外, 建议在临床使用艾曲泊帕期间, 定期监测血清铁和血铁蛋白水平, 特别是对接受长期治疗的患者, 以减轻患缺铁性贫血的风险。



基于MTHFR和MTRR基因多态性指导孕妇个体化补充叶酸

庞晓军, 李倩倩, 黎东旺, 张莹珺

2025, 34(11):  1041-1050.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.078

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孕期叶酸缺乏可能导致婴儿神经管畸形, 孕妇合理地补充叶酸可有效降低出生缺陷的风险。叶酸代谢相关基因的多态性影响着孕妇对叶酸的利用, 孕妇补充叶酸需要因人而异。本研究基于我院妇产科孕妇的叶酸代谢相关基因(MTHFR和MTRR)的多态性, 旨在阐明本地区人群的叶酸代谢能力相关基因遗传特征, 并探讨其与高危妊娠的关系和对指导孕妇个体化补充叶酸的作用。首先, 应用荧光杂交测序法对符合纳入和排除标准的患者进行MTHFR (rs1801133, rs1801131)和MTRR (rs1801394)的基因检测; 其次, 按照叶酸代谢相关基因检测结果将中度风险和高度风险的孕妇分为个体化组(按基因检测结果推荐的剂量补充叶酸)和对照组(按固定剂量400 μg/d补充叶酸); 最后, 通过来院复诊或电话随访, 记录两组孕妇的妊娠结局, 进一步探讨叶酸代谢相关基因指导孕妇个体化补充叶酸的作用。共有694名孕妇纳入研究, 其中377名中、高度风险者分别纳入个体化组172名、对照组205名, 两组比较无差异(P > 0.05)。叶酸代谢有风险组和无风险组孕妇的MTHFR (rs1801133)、MTHFR (rs1801131)、MTRR (rs1801394)基因型频率间的比较有显著性差异(P < 0.05), MTHFR (rs1801133)、MTRR (rs1801394)等位基因频率间比较也有显著性差异(P < 0.05), 而MTHFR (rs1801131)等位基因频率间的比较差异无统计学意义(P > 0.05)。个体化组与对照组孕妇的MTHFR (rs1801133)、MTHFR (rs1801131)、MTRR (rs1801394)基因型频率及等位基因频率比较均无统计学差异(P > 0.05)。个体化组出生缺陷、早产、自然流产、胎膜早破、羊水异常的发生率以及高血压发生比例均低于对照组(P < 0.05), 而两组的妊娠期糖尿病、妊娠期贫血、前置胎盘、胎盘早剥、脐带异常发生率比较则无统计学差异(P > 0.05)。因此, MTHFR和MTRR基因位点可能是本地区叶酸代谢障碍致高危妊娠风险人群疾病发生的潜在因素。此外, 检测叶酸代谢相关基因指导孕妇个体化补充叶酸能有效降低妊娠期合并症和并发症的发生, 有助于改善不良妊娠结局。



近红外光谱法无损快速测定全血中血糖的含量

李春燕, 薛金涛, 叶利明

2025, 34(11):  1051-1057.  DOI: 10.5246/jcps.2025.11.079

摘要 ( 16 )   HTML ( 5)   PDF (2090KB) ( 2 )  

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糖尿病是一种以高血糖为特征的终身性疾病, 频繁测定血糖是糖尿病管理的重要组成部分。常规血糖分析使用成本较高, 本研究旨在开发一种绿色环保、低成本的在全血中无损快速分析血糖含量的近红外光谱法。通过高糖高脂饮食4周和链脲佐菌素联合诱导糖尿病模型大鼠, 采用偏最小二乘法对近红外光谱通过筛选优化光谱预处理方法、建模光谱范围和建模因子数, 建立最佳血糖测定的近红外光谱模型。最优化近红外光谱模型为采用消除常数偏移量进行光谱预处理, 建模光谱范围为7502.0−5446.2 cm^–1, 建模因子数为10, 其建模集和验证集的相关系数分别为0.9621和0.9481, 内部验证均方差为0.612, 外部验证均方差为0.420, 残留预测偏差为3.48。此外还对各组大鼠的生化参数进行了分析。本研究建立的近红外光谱方法稳健准确, 可快速分析全血中的血糖含量, 具有重要的应用价值。



【新闻】

曾克武/屠鹏飞揭示天然分子芦荟素自组装体靶向调控神经免疫炎症的新机制

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(11):  1058-1058. 

摘要 ( 9 )   PDF (1280KB) ( 1 )  

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室曾克武研究员与屠鹏飞教授在国际学术期刊ACS Nano上合作发表了题为“Nanoparticles Induce Protein Corona Conformational Change to Reshape Intracellular Interactome for Microglial Polarization”的研究论文, 深入阐明了芦荟活性成分芦荟素自组装体(Aloin NPs)调控神经小胶质细胞介导免疫炎症进而改善神经退行性疾病的全新分子靶点及作用机制。



张力勤团队创建响应型分子探针功能筛选平台

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(11):  1059-1060. 

摘要 ( 10 )   PDF (1306KB) ( 1 )  

相关文章 | 计量指标

近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室张力勤研究员在国际学术期刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为“Systematic functional screening of switchable aptamer beacon probes”的研究论文, 开发了一种系统性的功能筛选平台, 用于快速制备可变构的适体信标探针(switchable aptamer beacon probes)。这项技术旨在解决传统免疫检测方法中操作繁琐、准确性差、难以实现实时动态观测的瓶颈, 为生命科学研究和医学诊断提供了新一代强大工具。



汤新景团队/王静开发靶向雄激素受体基因UTR的siRNA用于雄激素性脱发治疗

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(11):  1061-1061. 

摘要 ( 10 )   PDF (1362KB) ( 1 )  

相关文章 | 计量指标

2025年9月26日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景教授团队联合王静博士在国际学术期刊Journal of Medicinal Chemistry发表了题为“Efficient Silencing of Androgen Receptor Gene via UTR-Targeting siRNAs for Androgenetic Alopecia Therapy”的研究论文。该研究首次证实靶向雄激素受体基因非编码区的siRNA在雄激素性脱发治疗中的优势, 为开发下一代脱发基因疗法提供了有力依据。



吕万良团队研究了一种载尼达尼布基因重组PD1脂质体用于肺纤维化治疗

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(11):  1062-1062. 

摘要 ( 9 )   PDF (1321KB) ( 1 )  

相关文章 | 计量指标

2025年10月22 日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在著名学术期刊Chemical Engineering Journal在线发表了题为Recombinant PD1 liposome loading nintedanib for pulmonary fibrosis therapy in mice的研究工作。