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当期目录

    2026年 第35卷 第9期    刊出日期:2026-10-09
    上一期   
    【研究论文】
    特女贞苷对D-半乳糖胺/脂多糖诱导的BALB/c小鼠急性肝损伤的保护作用研究
    王彦霖, 吕雅云, 孙莹莹, 李珊珊, 林钧溢, 张友波, 龚先琼
    2026, 35(9):  825-833.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.057
    摘要 ( 14 )   HTML ( 6)  
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    急性肝损伤(ALI)是一种危及生命的临床病症,以高死亡率为特征,其发病机制涉及过度炎症反应、氧化应激和肝细胞凋亡之间的复杂相互作用。特女贞苷(Specnuezhenide, SPN)是一种从女贞(Ligustrum lucidum)果实中分离得到的环烯醚萜苷,近年来因其抗炎潜力而受到广泛关注;然而,其保肝疗效及潜在机制在很大程度上仍未被探索。本研究系统考察了SPN对D-半乳糖胺/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的BALB/c小鼠ALI的保护作用。在D-GalN/LPS攻击前30 min腹腔注射SPN(200 mg/kg),并评估血浆氨基转移酶活性、肝脏组织病理学、促炎细胞因子水平、氧化应激标志物、caspase活性以及JNK磷酸化。给予SPN可显著降低血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,并明显减轻D-GalN/LPS诱导的组织病理学损伤,包括出血性坏死和肝结构破坏。在机制上,SPN有效抑制了促炎细胞因子的全身性升高,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)。与其抗氧化能力一致,SPN显著降低肝脏丙二醛(MDA)水平,同时增强超氧化物歧化酶(SOD)活性,表明D-GalN/LPS诱导的氧化应激被减弱。同时,SPN抑制了关键凋亡执行者的激活,包括caspase-8、caspase-9和caspase-3,TUNEL染色进一步证实了这一点,从而显著减少肝细胞凋亡。Western blot分析显示,SPN处理显著抑制了c-Jun N端激酶(JNK)的磷酸化;JNK是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的关键组分,参与TNF-α驱动的肝细胞凋亡。总之,这些发现表明,SPN对D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤具有显著保护作用,可能通过协同调控炎症反应、氧化应激和JNK介导的凋亡信号传导实现,并提示SPN可能是预防和治疗急性肝损伤的一种有前景的天然候选药物。

    IMB-6139, 一种新型铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵抑制剂
    王辰雨, 王倩, 陶乐华, 王潇, 刘忆霜
    2026, 35(9):  834-841.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.058
    摘要 ( 5 )   HTML ( 4)  
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    多重耐药铜绿假单胞菌(PA)的威胁日益加剧,其耐药性通常由组成型表达的MexAB-OprM外排泵介导,因此亟需开发新型的抗菌增效剂。本研究旨在发现并鉴定一个靶向这一重要耐药机制的新型外排泵抑制剂(EPI)。我们采用基于N150ABM菌株的特异性筛选模型,并结合双重标准筛选策略,对化合物库进行筛选,筛选出2-[4-(2,4-二甲基苯基)-噻唑-2-基]-3-(4-羟基-3-硝基苯基)-丙烯腈(IMB-6139)为有潜力的候选化合物。尽管该化合物自身无直接抗菌活性(最低抑菌浓度(MIC) > 160 μg/mL),但其仍能恢复外排泵表达菌株对多种MexAB-OprM底物抗生素(如羧苄西林、四环素)的敏感性,MIC降低最高可达8倍。溴化乙锭积累实验进一步证实了其作为EPI的活性。结果表明,IMB-6139的半抑制浓度为15.05 μM,显著低于阳性药CCCP (33 μM)和PAβN (312 μM)。综合以上结果,IMB-6139可以作为一种新型的MexAB-OprM泵抑制剂,具有作为先导化合物用于对抗多重耐药PA感染的潜力。后续研究应阐明其精确的分子靶点,评价其对其他耐药结节细胞分化家族外排泵的抑制活性及体内毒性。

    卫矛生物活性成分及其抗肝纤维化作用机制研究
    孙娜, 王润, 杜梦瑶, 吕明薇, 龚琪媛, 孙铭辰, 韩聪聪, 刘亚男, 李晓艳, 舒朋华
    2026, 35(9):  842-858.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.059
    摘要 ( 7 )   HTML ( 9)  
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    从卫矛的枝干中分离得到七个化合物,包括两个苯衍生物(1和2)、两个三萜类化合物(3和4)、两个甾体化合物(5和7)和一个线性双酯化合物(6)。通过核磁共振(NMR)确定了化合物的结构,除化合物4外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到。网络药理学分析表明,卫矛抗肝纤维化作用与TGF-β和PPAR-γ靶点显著相关。GO功能富集和KEGG富集分析表明,关键靶点在调节乙型肝炎和非酒精性脂肪肝相关通路中起重要作用。生物活性实验表明,化合物1–6对TGF-β具有中等或较好的抑制活性。以水飞蓟宾为阳性对照(52.46 ± 1.32 μM),化合物1、2、4的IC50值分别为375.90 ± 23.97、321.46 ± 12.62和106.93 ± 1.64 μM。此外,化合物1、4、6具有微弱的PPAR-γ激动活性,相对激动率分别为7.96% ± 1.05%、3.08% ± 0.65%和10.32% ± 0.84%,而水飞蓟宾无明显活性。最后,分子对接揭示了活性化合物与靶蛋白TGF-β和PPAR-γ的相互作用模式。

    基于网络药理学、分子对接和分子动力学模拟探索芍药甘草汤治疗多囊卵巢综合征的作用机制
    佘甘树, 徐方方
    2026, 35(9):  859-871.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.060
    摘要 ( 8 )   HTML ( 4)  
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    本研究通过网络药理学、分子对接及分子动力学模拟方法探讨芍药甘草汤(SGD)治疗多囊卵巢综合征的作用机制。采用UHPLC-MS/MS技术获得SGD的活性成分,进一步通过SwissTargetPrediction数据库获取其靶点。从GeneCards、DrugBank和OMIM数据库获取PCOS的治疗靶点,取两者交集,构建PPI网络,核心靶点进行GO和KEGG分析。采用分子对接验证成分-靶点之间的亲和性,使用分子动力学模拟验证成分-靶点复合物的稳定性。结果发现,从SGD鉴定出33个活性成分,筛选SGD靶点211个,PCOS相关靶点5132个,交集靶点166个。SGD治疗PCOS的核心成分为槲皮素、山柰酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等,核心靶点为IL6、TNF、PTGS2、FOS等。干预炎症反应、细胞增殖与凋亡调控、激素信号转导等过程,影响脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、TNF等多条通路。分子对接与分子动力学模拟提示quercetin-PTGS2可能形成稳定复合物。本研究深入探讨了SGD对PCOS的治疗潜力,并揭示了其可能通过多成分、多靶点、多通路协同影响的作用机制,是治疗PCOS的潜在有效方剂。

    儿科多西环素使用: 临床见解与已识别的FAERS信号
    涂颖秋, 王芳, 赖鑫
    2026, 35(9):  872-881.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.061
    摘要 ( 5 )   HTML ( 3)  
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    本研究旨在结合临床实践与美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据,评价8岁以下儿童使用多西环素的安全性。回顾性分析2023年12月至2024年12月本院收治的90例使用多西环素的8岁以下肺炎支原体感染患儿临床资料。同期提取FAERS数据库中自2004年第一季度至2023年第三季度相关0−8岁儿童的不良事件报告,采用报告比值比(ROR)和比例报告比值比(PRR)进行信号挖掘。临床实践中,患儿不良反应发生率为5.56% (5/90),表现为皮疹、腹痛、呕吐。FAERS数据库共检索到94例相关报告,信号检测显示多西环素与喉损伤(ROR = 2075.58, 95% CI: 343.45−12543.55)、霍纳综合征(ROR = 349.07, 95% CI: 114.85−1060.96) 、糜烂性胃炎(ROR = 188.66, 95% CI: 55.66−639.49)、高铁血红蛋白血症(ROR = 74.16, 95% CI: 31.94−172.20)等存在强关联信号。研究表明8岁以下儿童短期使用多西环素临床耐受性良好,但需警惕FAERS信号提示的、药品说明书未提及的喉损伤、霍纳综合征等罕见严重不良反应,其因果关系有待前瞻性研究验证。

    《全国医疗服务项目技术规范》执行背景下内分泌住院患者药学服务实践及成效评估
    李博宇, 郝祺雨, 安卓玲
    2026, 35(9):  882-887.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.062
    摘要 ( 5 )   HTML ( 2)  
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    本研究旨在通过回顾性分析《全国医疗服务项目技术规范 (2023年版)》执行以来我院2025年1–6月内分泌科住院患者的药学监护记录。探讨该规范执行背景下临床药师在内分泌科住院患者中的药学监护角色及其实践成效。研究采用描述性统计分析,评估药学监护的内容构成、干预药物分布及干预调整情况。共纳入130例按照预先建立的药学服务流程图进行的药学监护记录。监护内容以患者教育与随访(45.38%)、疾病管理导向监护(23.85%)和疗效与目标监测(12.31%)为主。监护药物主要为糖尿病及并发症相关用药(43.40%)、调脂药(19.68%)和降压药(13.21%)。平均每次监护涉及2.85种药物类别。共对71例患者进行了药物调整干预,干预采纳率85.92%。典型个案显示临床药师干预可有效优化治疗方案并提升安全性。以上结果研究表明临床药师能够有效开展药学服务实践,且在既定技术规范框架下实施的住院药学服务具有标准化、同质化特征,符合相关技术规范要求。

    新时代药学院系教师廉洁教育现状及体系构建——基于北京大学药学院的实证研究
    陈欣, 吕万良, 董甦伟
    2026, 35(9):  888-900.  DOI: 10.5246/jcps.2026.09.063
    摘要 ( 5 )   HTML ( 6)  
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    为了解药学院教师对廉洁教育的认知、参与及需求特征,构建二级学院教师廉洁教育体系。本研究采用自行设计问卷,对北京大学药学院238名教师进行匿名调查,运用描述性统计、多响应分析和χ2检验进行数据分析。回收有效问卷209份(有效率87.8%);认知方面,100%教师认为廉洁教育有意义,但最有必要接受教育的人群是领导干部;教育获取途径以网络平台为主(91.9%, 192/209);参与度方面,99.0%(207/209)的教师参加过学院廉洁教育活动,“赴红色教育基地参观培训”帮助最大(4.49分);课堂教学中经常主动融入廉洁教育的教师仅占9.5%(14/147);需求方面,83.7%(175/209)教师认可“警示案例教育”,实践类活动参与意愿高,线下活动每类每学期1次即可,最希望廉洁教育专栏推送价值观和道德观教育。教师对廉洁教育重要性认识清晰,但教育对象认知存在局限;教育覆盖面均衡,参与度高,但教育途径缺乏整合;体验式活动效果优于理论学习;课堂教学融入度不足;教师需求呈多元化特征。建议通过构建教育内容体系,建立管理机制,打造品牌活动,形成立体实施网络,发挥党建引领,以提升教师廉洁教育的针对性和有效性。