葡萄糖激酶激活剂: 一类新型降糖药的最新研究进展

李文汐, 方功, 张杰, 白娟

2026, 35(2): 115-130. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.008

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2型糖尿病(T2DM)是一种发病机制复杂的代谢紊乱疾病, 单靶点治疗往往无法有效控制血糖水平。近年来, 抗糖尿病靶点葡萄糖激酶(Glucokinase, GK)引起了研究人员的关注, 它充当葡萄糖传感器, 在葡萄糖水平发生变化后触发反调节反应, 以帮助恢复正常血糖水平。GK的激活诱导葡萄糖代谢并降低葡萄糖水平以治疗2型糖尿病。葡萄糖激酶激活剂(GK activators, GKAs)是一类新型的抗糖尿病药物。本文对GK在糖尿病中的作用机制和GKAs在蛋白质水平上的作用机制, 以及GKAs使用的研究、趋势和前景进行了综述。

Eu³⁺掺杂的当归多糖: 结构, 形貌特征及抗菌活性评价

侯继霞, 张腾予, 赵洁盈, 冯若飞, 谈春霞

2026, 35(2): 131-143. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.009

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本研究对制备的掺杂发光元素Eu的当归多糖复合物(ASP/Eu)进行了热稳定性、聚集形态、构象、发光性能和抑菌活性的研究。Eu元素的存在增加了多糖的热稳定性, 但改变了其构象。刚果红试验结果表明, ASP/Eu复合物没有三螺旋结构, 可能形成了具有荧光性质的更紧密的糖链聚集体。在固态和水溶液中都可以观察到稀土掺杂多糖复合物的呈现的弱荧光。扫描电镜和透射电镜的测试结果也证实了这一猜测。ASP/Eu对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)均为800 μg/mL, 大肠杆菌和金黄色葡萄球菌存活率分别为5.38% ± 0.53%和4.92% ± 1.49%。复合物的抗菌实验证明: 和当归多糖相比, 掺杂Eu的多糖复合物具有更好的抑菌效果。

CTAB沉淀培养液中的b型流感嗜血杆菌在不同pH条件下对荚膜多糖得率的影响

冯东

2026, 35(2): 144-150. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.010

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b型流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗可预防儿童感染Hib, 该病原体是导致5岁以下儿童严重侵袭性感染的主要原因。在细菌发酵液中, 不同pH值会对阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)沉淀荚膜多糖(CP)的得率具有重要影响。研究在不同pH值(5.25–8.0)条件下, 从3批细菌发酵液中制备12份样本, 采用Gotschlich法纯化得到CP。通过¹H NMR对pH 5.25、7.0和8.0条件下的CP结构进行分析并验证结果。发现3组平行实验的P值均< 0.01(粗品分别为0.001、0.001、0.001, 精品分别为0.002、0.01、0.001), 表明pH值对多糖沉淀得率影响显著。当发酵液pH为6.5时, 多糖回收率较高且结构稳定; 而pH 8.0条件下的¹H NMR谱图显示CP结构已发生变化。因此, Hib细菌发酵液的pH值直接影响CTAB沉淀得到CP的得率和多糖质量。

医疗机构钙通道阻滞剂类药品评价指标体系的构建

曹晶晶, 王雷, 赵成龙, 钱雅婷, 刘伟

2026, 35(2): 151-161. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.011

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本研究旨在构建医疗机构钙通道阻滞剂 (CCB)类药品评价指标体系, 为医疗机构CCB类药品评价和遴选工作提供科学依据。参照《药品临床综合评价管理指南》 (2021年版试行), 并基于德尔菲法构建CCB类药品多准则、多维度的评价指标体系。结果发现, 经过两轮专家线上问卷咨询, 最终确定了以6个一级指标、23个二级指标、52个三级指标为核心的CCB类药品评价指标体系。两轮专家函询的熟悉程度分别为0.83、0.79, 判断依据系数分别为0.92、0.93, 权威系数分别为0.88、0.86; 信度分别为0.96、0.98。由此可得, 所构建的CCB类药品评价指标体系具有可推广性, 能够为医疗机构CCB类药品目录遴选及合理使用、提高药学服务、控制不合理药品费用支出等提供重要依据。

通过系统评价评估儿童接种流感减毒活疫苗的有效性与安全性

李聪, 黄怡, 杨如杏, 邹姒妮, 王建荣, 李桢

2026, 35(2): 162-172. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.012

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流感减毒活疫苗(LAIV)是一种无需注射的鼻内接种疫苗, 因其给药便捷且能诱导黏膜免疫而在儿童中广泛应用。本研究基于临床试验和真实世界研究, 通过系统评价对LAIV在儿童群体中的有效性和安全性进行了评估。研究结果显示, LAIV能诱导强烈的黏膜免疫(分泌型IgA水平提升10倍)和全身抗体反应, 尤其对H1N1和B型毒株效果显著, 但对H3N2毒株的效力相对较低。安全性数据表明LAIV耐受性良好, 仅出现短暂轻微不良反应, 严重反应罕见。然而, 在哮喘患儿中观察到喘息症状轻微增加, 提示该亚群需谨慎使用。与灭活流感疫苗(IIV)相比, LAIV具有防护效果, 并额外具有减少社区传播的优势。目前LAIV仍面临预存免疫力干扰和热稳定性限制等挑战, 但新一代LAIV有望解决这些问题。因此, LAIV仍是儿童流感预防的重要工具, 尤其适用于抗拒注射的群体, 但需进一步优化毒株匹配并完善安全性。

关于余甘子的全球研究趋势: 1993年至2024年的文献计量与可视化分析

邱秀梁, 蓝荫香

2026, 35(2): 173-186. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.013

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余甘子是一种传统的药用和食用植物, 20世纪90年代以来对其研究再度受到人们的关注。本研究旨在对余甘子进行全面的文献计量分析, 揭示近年来余甘子研究的热点和趋势。采用关键词在Web of Science Core Collection (WOSCC)数据库中进行检索, 使用CiteSpace和VOSviewer进行分析。共纳入1993年至2024年间发表的860篇文献, 这些文献由来自59个国家1068个机构的3402位作者发表在363种期刊上。印度发表的文献数量最多, 中国科学院是发表文献数量最多的机构。Yingjun Zhang和Chongren Yang是主要作者, 《民族药理学杂志》是发表文献最多的期刊。关键词分析表明, 该领域的研究趋势集中在抗氧化活性、提取物、药用植物、酸和细胞凋亡等。本研究对1993年至2024年全球余甘子的研究进行了有价值的分析, 可能为进一步研究提供关键方向。

构筑创新桥梁: 依托异地研究机构建设生物医药概念验证中心的战略路径

宋书香, 许迎利, 王静, 王上宁, 侯昀含

2026, 35(2): 187-197. DOI: 10.5246/jcps.2026.02.014

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生物医药原始创新从实验室到市场面临高风险的“死亡之谷”, 而高校传统转化模式在功能定位和资源整合上存在局限。本文通过文献综述与案例研究, 提出依托异地研究机构建设专业化概念验证中心是破解该困境的有效路径。异地机构的制度灵活性、产业贴近性及功能复合性, 为概念验证活动提供了理想载体。本文构建了一个包含技术评估、资金支持、实验验证与商业赋能的四维功能模型, 并阐述了以“风险共担”为核心的市场化运行机制。最后, 从机构治理、政策协同与生态构建三方面提出建议, 以期为我国高校生物医药成果的高效转化提供理论参考与实践框架。

北京大学焦宁团队在苯环开环转化领域取得新进展: 苯甲酸环的开环反应

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2026, 35(2): 198-199.

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2025年11月4日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室焦宁教授团队在Angewandte Chemie International Edition上在线发表题为“Decarboxylative Arene Ring-Opening of Benzoic Acids”(苯甲酸的脱羧芳烃开环)的原创型工作。研究团队发展了一种以PDPP(4-哌啶基吡啶)/铜协同催化的脱羧氮化芳环开环反应。通过引入新型氮试剂, 实现了惰性苯甲酸的脱羧、芳环断裂和不饱和链式产物构建的“一步三连”新转化。

北京大学焦宁团队发展钯、镁共催化羧酸到腈的高效转化

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2026, 35(2): 200-201.

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2025年11月18日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室焦宁教授团队与匹茨堡大学刘鹏教授团队在Nature Catalysis上发表题为“Late-stage conversion of carboxylic acids to nitriles with Mg and Pd cocatalysis”(镁、钯共催化的羧酸到腈的后期修饰)的原创型工作。研究团队发展了一种以钯盐、镁盐协同催化、以尿素作为氮源的羧酸高效制备腈类产物的新方法。通过双金属协同催化与焓变-熵变综合驱动, 该方法温和地活化了惰性羧酸并完成腈的生成这一热力学不利的转化, 实现了多官能团复杂羧酸的后期氰化修饰。

北京大学张力勤/王静团队开发基于交联适体的长效精准膜蛋白标记工具

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2026, 35(2): 202-203.

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细胞膜蛋白作为细胞“门户”, 掌控着信号传导、物质运输等关键生命过程, 是当前最重要的药物靶点类别。然而, 其疏水性、动态构象变化和空间异质性导致研究困难重重。现有抗体、纳米抗体等探针均依赖可逆的非共价结合, 在复杂组织环境中易脱落、背景噪音大, 难以捕捉低丰度或瞬时表达的蛋白状态。适体作为具有广阔前景的分子工具, 被广泛用于探索膜蛋白质组, 并试图通过对适体进行修饰增强其与靶点的相互作用起到标记、检测等作用。

谢海燕团队研发出“冷肿瘤”特异性的基因免疫治疗新策略

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2026, 35(2): 204-204.

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室谢海燕教授团队在Cell Reports Medicine杂志发表了题为“Potentiating immunotherapy in ‘immune-cold’ solid tumors through orchestrating T cell immunity via tumor-specific genetic engineering”的研究论文。该研究开发了一种肿瘤特异性的基因工程化表达系统, 通过全方位重塑T细胞抗肿瘤免疫应答, 实现对多种低免疫原性“冷肿瘤”的高效抑制, 并显著提升免疫检查点抑制剂(ICIs)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法对实体瘤的治疗效果。

北京大学贾彦兴团队完成C20-二萜生物碱acoapetaludine A首次全合成

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2026, 35(2): 205-205.

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室贾彦兴教授团队在J. Am. Chem. Soc.上发表题为“Total Synthesis of Acoapetaludine A Enabled by a Rhodium-Catalyzed Domino Cyclization”(通过铑催化多米诺环化反应实现acoapetaludine A的全合成)的研究成果。研究团队开发了一种高效的铑催化不对称多米诺环化反应, 能够快速构建高张力桥连三环[6.2.1.01,6]骨架单元, 结合脱保护基/逆aldol/分子内Mannich串联反应、非对映选择性分子内Diels−Alder环加成反应、铑催化环丙烷化和酸促环丙烷开环反应, 以简洁高效的方式完成了homonapelline型C20-二萜生物碱acoapetaludine A的首次全合成。

让药物搭载线粒体驶上“高速路”—齐宪荣团队创新性地提出利用线粒体作为药物载体, 通过隧道纳米管实现细胞间的药物运输

北京大学药学院药剂学系

2026, 35(2): 206-208.

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2025年12月23日和27日, 北京大学药学院药剂学系齐宪荣教授团队连续在Nature Communications (IF = 15.7)发表了题为“Leveraging engineered mitochondria through intercellular communication network for accelerated transport and delivery”和Acta Biomaterialia (IF = 9.6)发表了题为“Mitochondrial transfer through tunneling nanotubes inspires an innovative strategy for intercellular drug delivery”的系列研究论文, 构建“线粒体自主驱动”系统, 开发了一种创新的药物递送策略, 借助隧道纳米管实现线粒体介导的深层药物递送与肿瘤治疗。

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