本研究旨在系统阐明硫酸羟氯喹在中国健康受试者中的群体药代动力学特征。采用HPLC-MS/MS检测216例健康受试者全血中羟氯喹浓度。通过建立群体药代动力学模型确定药物PK参数, 量化临床特征(如白细胞计数)和基线人口学因素对这些参数的影响, 并采用非线性混合效应模型描述药时曲线。结果发现, PK特征符合二室模型。模型估算的中央室表观清除率为22.6 L/h, 中央室分布容积为400 L, 外周室清除率为47.7 L/h, 外周室分布容积为1190 L, 吸收速率常数为0.466 /h。量化分析显示, 白细胞计数每升高1 × 109/L, 清除率降低8.28%(基于θCL–WBC = 0.0828)。白细胞计数可解释约14%的清除率变异, 具有临床相关性。协变量分析显示, 白细胞计数与清除率呈负相关: 白细胞计数升高3 × 109/L时, 清除率约降低24.8%; 白细胞计数从4 × 109/L至10 × 109/L(正常范围极值)时, 清除率约降低42.0%。未发现具有临床意义的安全性问题。本研究首次揭示健康人群中白细胞计数对羟氯喹药代动力学的独立影响。未来可利用基于生理的药代动力学模型整合多维生理参数, 实现更精准的个体化用药指导。