单股正链RNA (+ssRNA)病毒非编码区研究进展

郭亮荣, 刘国月, 孙巨, 位灯国

2025, 34(1): 1-13. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.001

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单股正链RNA病毒种类繁多, 对人类和动物健康以及农业经济生产具有重大影响。病毒的5′和3′非翻译区(UTRs)在翻译起始与调控、RNA合成、病毒组装及毒力等方面发挥着关键作用。本文介绍了一些具有代表性的正义单链RNA病毒种类的非翻译区, 并探讨了它们在疫苗研究中的前景以及一些现存问题。

中性胞苷/阳离子脂质递送猪脾提取物(PAT)发挥强效抗肿瘤作用

于小桐, 吴静, 张琦, 洪佳美, 于晶, 关注, 尹艳慧, 杨振军

2025, 34(1): 14-27. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.002

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我国自古以来一直使用中药来治疗和预防疾病, 包括中草药和动物药物, 有研究表明中草药汤剂中的miRNA也是其发挥作用的关键成分之一。根据古书《本草突经》记载, 猪脾是一种中药, 煮熟后可食用, 也可以用于中药组方。本研究针对主要由寡核苷酸和肽组成的新鲜猪脾提取液口服冻干粉PAT, 以中性胞苷脂材DNCA和阳离子脂质CLD混合包载(PAT/Mix), 发现其可以促进A549细胞的早期和晚期细胞凋亡, 显著抑制A549 和 BCPAP 细胞的增殖, 瘤内注射可显著降低A549肺腺癌小鼠的肿瘤体积和重量。转录组学和蛋白质组学分析显示, PAT/Mix可能通过沉默A549细胞中的DEPDC1 mRNA进而影响细胞过程和代谢来发挥抗肿瘤生物活性, 也能促进骨髓树突状细胞(BMDC)的成熟, 有利于其对肿瘤抗原的加工和呈递。PAT/Mix有望成为一种同时具有免疫调节和抗肿瘤作用的药物。

金属离子结合和谷氨酰胺供应影响tRNAGln的解码效率

沈雨轩, 王天畅, 乔桦, 梁庆, 吕靖茹, 夏青

2025, 34(1): 28-40. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.003

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tRNAs需要形成稳定的L-型三级结构以参与到蛋白质的翻译过程中。二价金属离子, 尤其是镁离子, 对维持tRNA三级结构的稳定性十分重要。但对于人tRNA中Mg²⁺的结合位点至今仍不清楚。在本次研究中, 为确定Mg²⁺在人tRNA^Gln中的结合位点, 将能够识别提前终止密码子UAG, 促进全长蛋白表达的抑制性tRNA作为研究工作。我们突变了抑制性tRNA^Gln的U8和C72位点, 并检测突变后的抑制性tRNA通读效率, 以通读效率表示tRNA的解码能力。通过分别检测U8C和C72U抑制性tRNA突变体中Mg²⁺的含量, 发现U8C突变体中的Mg²⁺含量显著低于C72U突变体。进一步, 通过GFP荧光和Western Blot实验, 证实了与野生型抑制性tRNA相比, U8位突变体对无义突变位点的通读能力显著降低。然而, 抑制性tRNA C72位的突变对通读效率的影响明显低于U8位。这些结果证实, Mg²⁺与人tRNA^GlnU8位点紧密结合, 维持tRNA三维结构的稳定性以及其蛋白翻译能力。此外, 我们研究了谷氨酰胺供应量对细胞水平 tRNA 解码效率的影响, 结果表明, 氨基酸浓度和TAG密码子上下文都会影响 RNA 的解码效率。本研究为进一步探究tRNA的结构和功能提供了理论基础。

多酚化合物LM49对角叉菜胶诱导足肿胀小鼠的抗炎作用及机制研究

杨帆, 李蕊, 刘雯婷, 孙舰, 赵承孝, 冯秀娥, 李青山

2025, 34(1): 41-54. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.004

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本研究旨在评价 2,4ʹ,5ʹ-三羟基-5,2ʹ-二溴二苯甲酮(LM49)对角叉菜胶诱导足肿胀模型小鼠的抗炎作用及潜在机制。小鼠随机分为6组, 采用1%角叉菜胶溶液构建小鼠足肿胀模型。运用病理学、转录组学、流式细胞术、RT-qPCR、Western blot、分子对接等方法, 研究LM49在角叉菜胶诱导的足肿胀模型中的抗炎作用及其机制。结果显示LM49可明显减轻小鼠足部水肿形成, 降低血清促炎因子 IL-1β和TNF-α水平, 提高血清抑炎因子IL-10水平。转录组学分析显示, LM49组中有453个差异表达基因, KEGG和GO分析表明, LM49抑制NF-κB信号通路, 并影响其他一些免疫炎症信号通路。分子对接揭示了LM49在NF-κB信号通路中的8个关键靶点。Western blot结果证实, LM49能抑制小鼠足组织中p65和IκB-α的磷酸化, 以及MYD88和TLR4的表达。本研究结果为进一步研究LM49的抗炎作用及分子机制提供了重要依据。

黄芪提取物黄芪多糖通过miR-223/FBXW7信号通路抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭

张启财, 霍景瑞, 张雨焱, 蒋奎军, 孙中磊

2025, 34(1): 55-65. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.005

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黄芪提取物黄芪多糖(APS)作为天然提取物, 已被证实可以通过调节miRNA在多种肿瘤的发展过程中起到抑制作用。然而, miRNA (miR)-223在脑胶质瘤细胞中的确切调控机制尚不清楚。本研究旨在探讨黄芪提取物黄芪多糖(APS)miR-223/FBXW7信号通路对脑胶质瘤细胞的抑制作用及可能机制。通过TargetScan工具预测miR-223与FBXW7结合情况, 双荧光素酶报告实验测定miR-223和FBXW7之间的结合关系。比较胶质瘤和癌旁组织miR-223和FBXW7表达情况, 以及预后随访。用APS处理U87细胞, 或miR-223模拟物miR-223的小干扰RNA (siRNA)转染U87细胞, 检测这些处理对细胞增殖和凋亡的影响, 以及FBXW7表达的影响。miR-223与FBXW7结合, 双荧光素酶报告实验测定进一步证实了miR-223和FBXW7之间直接结合。胶质瘤组织中miR-223 mRNA表达高于癌旁组织, FBXW7 mRNA与蛋白含量低于癌旁组织, miR-223与FBXW7 表达负相关(P < 0.05)。APS可以明显抑制U87细胞的增殖和侵袭, 抑制 miR-223的表达, 促进FBXW7的表达(P < 0.05); 细胞转染miR-223 mimic可以逆转APS引起的miR-223抑制和FBXW7升高(P < 0.05)。因此, 本研究表明APS可能通过miR-223/FBXW7信号通路抑制胶质瘤细胞系U87的增殖和侵袭。

GRK4基因rs1801058多态位点与新诊断高血压患者急性盐负荷试验血压反应的关联研究

王雪, 王鸿懿, 张昕怡, 田彦, 杨莉, 韩晓霞, 王卓, 聂小燕, 孙宁玲

2025, 34(1): 66-74. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.006

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肾脏多巴胺D1受体功能够促进肾脏尿钠排泄, 而G蛋白偶联受体激酶4 (GRK4)对肾脏多巴胺D1受体的功能起着重要作用, 既往研究显示GRK4基因多态位点与高血压盐敏感性相关, 其中rs1801058 T等位基因在东亚人群中约有50%的频率, 但缺乏与盐敏感性相关的功能证据。本研究通过对高血压患者进行rs1801058基因测序, 探索该位点多态性与患者急性盐负荷的血压反应的关联, 从而进一步找到该位点与盐敏感性的关系。研究的数据表明, rs1801058基因型与盐负荷后的血压变化没有统计学显著差异, 但携带C等位基因的患者表现出显著的心率增快; 而利尿缩容后, 在≤40岁的亚组患者中, T等位基因携带者的收缩压、舒张压、平均动脉压和心率的变化均高于C等位基因携带者。研究表明GRK4单个rs1801058多态性不能直接解释中国高血压患者的盐敏感性。

含亚硝胺杂质的药品对我国仿制药参比制剂可及性的影响

杨东升, 牛剑钊, 冯玉飞, 刘年, 马玲云

2025, 34(1): 75-81. DOI: 10.5246/jcps.2025.01.007

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参比制剂是我国仿制药上市申请和一致性评价中使用的对照药品, 对仿制药的研发具有极其重要的作用。我国参比制剂具有多种来源, 其质量和市场可及性也受到各种因素和突发事件制约, 例如亚硝胺杂质事件。药品中被报道可能出现亚硝胺类杂质是近年来医药领域的新热点问题。目前, 因可能存在亚硝胺杂质而被报道的药品共有5类: 沙坦类、含二甲双胍类、雷尼替丁类、利福平类和酒石酸伐尼克兰片。本文介绍了美国和欧盟药品监管机构对含亚硝胺杂质药品的不同控制措施, 并结合实际分析其对我国参比制剂市场可及性和质量产生的影响, 为国内外仿制药生产企业和药品监管机构提供参考。

杨兴林教授发表综述解析微生物与宿主互作机制的化学与遗传学工具

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(1): 82-82.

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2024年11月15日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室的杨兴林研究员作为第一作者, 与美国Scripps研究所的Howard C. Hang教授, 在Science期刊上发表了题为“Chemical Genetic Approaches to Dissect Microbiota Mechanisms in Health and Disease”的综述文章。该综述系统总结了利用“正向化学微生物学”和“逆向化学微生物学”手段, 结合化学、化学生物学和遗传学方法, 深入解析微生物在维持人体健康和疾病发生发展中的分子机制。

吕万良团队针对乳腺癌组织屏障发展了一种双响应性纳米载体递药系统

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(1): 83-83.

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2024年11月19日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在知名学术期刊Journal of Controlled Release在线发表了题为Dual-responsive nanoparticles for enhanced drug delivery in breast cancer chemotherapy的研究工作。

徐正仁团队开发一种基于异戊烯醇利用途径的“氘扫描”方法研究萜环化酶的催化环化机理

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(1): 84-85.

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2024年11月14日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室徐正仁团队在学术期刊ACS Catalysis发表了题为“An Isopentenol Utilization Pathway-Based “Deuterium-Scanning” Method for Mechanistic Investigations of Terpene Cyclases” (基于异戊烯醇利用途径的“氘扫描”方法, 用于萜环化酶的机理研究) 的研究工作。

北大刘涛/地大娄筱叮团队联合开发可遗传编码新型荧光分子工具, 助力人造荧光蛋白与生物传感器高效构建

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2025, 34(1): 86-88.

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2024年11月28日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室刘涛教授团队联合中国地质大学(武汉)娄筱叮教授团队在国际著名学术期刊Nature Chemistry上发表了题为“Designing Artificial Fluorescent Proteins and Biosensors by Genetically Encoding Molecular Rotor-based Amino Acids”的研究工作。

《中国药学》(英文版) 投稿须知

中国药学(英文版)编辑部

2025, 34(1): 89-98.

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