李睿, 张影, 陈聿荣, 高映杰, 杨帆

2026, 35(5): 407-419. DOI: 10.5246/jcps.2026.05.029

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慢性肾脏病(CKD)因其高发病率、复杂的发病机制及有限的治疗手段，已成为全球亟待应对的重大公共健康问题。植物甾醇是一类广泛存在于植物中的天然活性化合物，因其抗炎、抗氧化及免疫调节作用而受到广泛关注。其中，豆甾醇和β-谷甾醇是最主要且生物活性较高的代表性成分，既往研究表明它们对心血管疾病、代谢性疾病及肾脏疾病具有潜在保护作用。本研究在叶酸诱导的CKD小鼠模型中，探讨了其可能的作用机制。转录组分析显示，先天免疫相关基因Sting1在CKD模型组中显著上调，而在植物甾醇干预后下调。GO和KEGG富集分析提示，其治疗作用可能涉及细胞因子-受体相互作用及趋化因子信号通路等免疫和炎症相关通路。分子对接及分子动力学模拟结果表明，两种植物甾醇均可稳定结合Sting1蛋白，其中豆甾醇表现出更强的结合能力和更优的构象稳定性。RMSD、RMSF及Rg分析结果表明复合物具有良好的构象稳定性，MM-PBSA能量分解进一步识别出PHE-268和PRO-208为关键的结合位点。此外，在HK-2细胞中进行的细胞热稳定性实验(CETSA)结果显示，两种化合物可在中度热应激(40–49 °C)下增强Sting1蛋白的热稳定性，进一步证实了其直接结合作用。综上，植物甾醇可能是通过靶向Sting1蛋白而发挥肾脏保护作用。本研究为植物甾醇在CKD治疗中的应用提供了新的作用机制见解和理论依据。

沉默TREM1改善免疫抑制增强PD-1抑制剂抗肝癌作用及基于调控代谢影响TAM极化的中药活性分子筛选

姚瑞伟, 曾梓怡, 何月, 章颖, 钟崇, 张锦芳

2026, 35(5): 420-437. DOI: 10.5246/jcps.2026.05.030

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肝癌因其恶性程度高严重影响患者生命健康，免疫治疗逐渐成为肝癌药物治疗的主要手段，免疫抑制性肿瘤微环境常导致肝癌免疫治疗疗效不佳，寻找改善免疫抑制的靶点和药物尤为重要。本研究通过生物信息学分析发现TREM1的表达与肝癌病理进展呈正相关，且高表达TREM1的患者显示了更差的临床预后。此外，TREM1主要表达于巨噬细胞内，并在肿瘤微环境中与巨噬细胞关系最为密切。在体外实验中，敲低TREM1可以抑制肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制表型，且通过小鼠皮下瘤模型证明敲低TREM1与PD-1抑制剂具有协同抗肿瘤作用。RNA测序发现TREM1对代谢相关途径具有调控作用，进一步通过文献分析及分子对接表明代谢相关中药活性成分可能通过靶向TREM1调控TAM代谢发挥抗肝癌作用。本研究有助于为中医药对肝癌的免疫调节提供新的理论依据。

杯苋甾酮通过激活自噬并抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路改善小鼠胶原诱导性关节炎

谭新访, 刘源, 史鹏博, 马江涛, 黄成曦, 吴志方, 胡笑燊, 徐亮亮

2026, 35(5): 438-453. DOI: 10.5246/jcps.2026.05.031

摘要 ( 9 )

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类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，杯苋甾酮作为一种植物蜕皮激素，在既往研究中虽已显示出抗炎潜力，但其在类风湿性关节炎中的具体作用机制尚不清楚。本研究旨在通过建立牛Ⅱ型胶原尾静脉注射诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型，评估杯苋甾酮的治疗效果。通过关节炎指数、爪肿胀度等指标评价CIA进展；采用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平；通过实时荧光定量PCR和Western blot检测基因及蛋白表达；利用Transwell实验、TUNEL染色及流式细胞术分别检测滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的迁移、侵袭及凋亡情况。结果显示，杯苋甾酮以剂量依赖的方式抑制RA-FLS的增殖、迁移与侵袭能力，同时促进细胞凋亡并减少炎症因子释放，表明其对RA具有保护作用。在机制上，杯苋甾酮能抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并激活自噬，具体表现为降低TLR4、MyD88、磷酸化p65及磷酸化mTOR蛋白水平，同时提高Beclin 1表达及LC3 II/I比值。体内实验进一步证实，杯苋甾酮可以显著降低CIA小鼠的关节炎指数与足爪肿胀程度，降低血清炎症因子水平，减轻滑膜增生及软骨结构破坏，表现出抗软骨损伤的效果。综上所述，杯苋甾酮通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并激活自噬，对CIA小鼠发挥治疗作用，有望成为关节炎治疗的潜在候选药物。

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