急性肝损伤(ALI)是一种危及生命的临床病症，以高死亡率为特征，其发病机制涉及过度炎症反应、氧化应激和肝细胞凋亡之间的复杂相互作用。特女贞苷(Specnuezhenide, SPN)是一种从女贞(Ligustrum lucidum)果实中分离得到的环烯醚萜苷，近年来因其抗炎潜力而受到广泛关注；然而，其保肝疗效及潜在机制在很大程度上仍未被探索。本研究系统考察了SPN对D-半乳糖胺/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的BALB/c小鼠ALI的保护作用。在D-GalN/LPS攻击前30 min腹腔注射SPN(200 mg/kg)，并评估血浆氨基转移酶活性、肝脏组织病理学、促炎细胞因子水平、氧化应激标志物、caspase活性以及JNK磷酸化。给予SPN可显著降低血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性，并明显减轻D-GalN/LPS诱导的组织病理学损伤，包括出血性坏死和肝结构破坏。在机制上，SPN有效抑制了促炎细胞因子的全身性升高，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)。与其抗氧化能力一致，SPN显著降低肝脏丙二醛(MDA)水平，同时增强超氧化物歧化酶(SOD)活性，表明D-GalN/LPS诱导的氧化应激被减弱。同时，SPN抑制了关键凋亡执行者的激活，包括caspase-8、caspase-9和caspase-3，TUNEL染色进一步证实了这一点，从而显著减少肝细胞凋亡。Western blot分析显示，SPN处理显著抑制了c-Jun N端激酶(JNK)的磷酸化；JNK是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的关键组分，参与TNF-α驱动的肝细胞凋亡。总之，这些发现表明，SPN对D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤具有显著保护作用，可能通过协同调控炎症反应、氧化应激和JNK介导的凋亡信号传导实现，并提示SPN可能是预防和治疗急性肝损伤的一种有前景的天然候选药物。
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