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2008, 17(1): 1-04.

摘要 ( 685 )

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5-羟色胺酸对吗啡诱导小鼠行为敏化的影响

李俊旭, 陈素清, 邓艳萍, 梁建辉^*

2008, 17(1): 1-5.

摘要 ( 2009 )

PDF (605KB) ( 510 )

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研究中枢5-羟色胺能系统对吗啡诱导小鼠行为敏化的介导作用。选用雄性昆明小鼠, 每天2次注射生理盐水或吗啡10 mg/kg, 连续3天。停药5天后, 于第9天, 进行吗啡激发试验, 测定小鼠的自主活动60 min, 观察行为敏化效应。此外, 选用5-羟色胺前体物质5-羟色氨酸作为工具药, 分别在吗啡处理阶段(形成期), 吗啡停药阶段(转换期)以及吗啡激发试验前腹腔注射20–80 mg/kg 5-羟色氨酸。激发试验给予吗啡后, 立即测定小鼠的自主活动。实验第9天激发试验数据表明, 每天2次反复给予吗啡的小鼠, 其自主活动明显高于生理盐水对照组, 说明小鼠对吗啡产生了行为敏化效应。5-羟色氨酸可以选择性抑制吗啡对小鼠行为敏化的诱导作用, 其抑制作用呈剂量依赖性。然而, 5-羟色氨酸对小鼠吗啡行为敏化的转换和表达无明显药理作用。因此, 中枢5-羟色胺能系统的功能水平上调可能对吗啡诱导小鼠行为敏化效应具有一定的抑制作用。

醋酸艾塞那肽在Wistar大鼠体内的药物代谢动力学研究

艾国, 陈知航, 单成启, 车津晶, 侯禹男, 程远国^*

2008, 17(1): 6-10.

摘要 ( 1833 )

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研究醋酸艾塞那肽(exendin-4)在Wistar大鼠体内的药物代谢动力学, 组织分布以及排泄特征。IODOGEN(四氯二苯基苷脲)法制备125I-exendin-4, 大鼠皮下或静脉注射125I-exendin-4, 以放射性核素示踪动力法检测血液中的药物浓度, 由非房室模型评价药物动力学参数。同时研究了大鼠皮下注射125I-exendin-4后的组织分布和排泄。大鼠皮下注射125I-exendin-4后Tmax和t1/2分别是(0.25 ± 0.02) h和(1.28 ± 0.14) h, 绝对生物利用度为(65.5 ± 10.2) %; 125I-exendin-4的分布快速而广泛, 其中以肾脏中最高, 而在脑组织中只有微量125I-exendin-4; 125I-exendin-4主要随尿液排泄。实验结果与国外公布的实验数据基本一致。醋酸艾塞那肽在大鼠中的药物代谢动力学参数为临床试验提供了科学依据。

海绵三萜化合物Jaspolide B体外抗白血病 (HL-60细胞) 活性研究

李敏, 魏少荫, 唐生安, 林文翰, 崔景荣^*

2008, 17(1): 11-15.

摘要 ( 1307 )

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异臭椿类三萜具有很强的抗肿瘤及抗病毒等生理活性而备受人们关注。Jaspolide B是一种新发现的来源于海绵(Jaspis sp.)的异臭椿类三萜化合物, 本文将检测其对人早幼粒细胞白血病(HL-60)细胞的抗增殖作用, 并探讨其可能的作用机制。采用MTT法检测Jaspolide B对HL-60细胞的抗增殖活性; 应用流式细胞术测定Jaspolide B对HL-60细胞的周期阻滞与诱导凋亡作用; 并以免疫印迹和酶活力测定实验考察Jaspolide B 诱导HL-60细胞凋亡的机制。Jaspolide B 对HL-60细胞的抗增殖活性与紫杉醇相似, 均呈浓度依赖性, 处理48 h后的IC₅₀值约为0.61 μmol/L; Jaspolide B 可浓度及时间依赖性地阻断HL-60细胞于G₂/M期; 并可增强Caspase-3活性、裂解PARP蛋白, 诱导HL-60细胞凋亡。因此, Jaspolide B可抑制HL-60细胞的增殖, 可能与其阻断肿瘤细胞于G₂/M期及诱导细胞凋亡有关。

淫羊藿苷对血管紧张素II诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

王秋娟^*, 潘志伟, 王玉, 杨涓, 贾莹, 孔令义

2008, 17(1): 16-21.

摘要 ( 1433 )

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探讨淫羊藿苷对血管紧张素II(Ang II)诱导损伤人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)的影响。培养内皮细胞, 淫羊藿苷作用24 h后, 采用Ang II诱导制备内皮细胞损伤模型, 测定细胞存活率(MTT法)、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量、NO值、清除超氧阴离子自由基(O₂^·–)和羟自由基(·OH)的能力, 测定胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性、T-NOS﹑iNOS以及cNOS的含量。与Ang II单独处理组相比, 淫羊藿苷能明显提高细胞存活率, 提高SOD、T-NOS和cNOS活力, 提高NO含量, 增强清除O₂^·–和·OH的能力, 降低LDH和iNOS的量。结果表明淫羊藿苷对Ang II损伤的内皮细胞有一定的保护作用。

不同厂家生产的头孢哌酮钠舒巴坦钠注射用粉针剂通用性近红外定量模型的建立

逄焕欢, 冯艳春, 张学博, 胡昌勤^*

2008, 17(1): 22-29.

摘要 ( 266 )

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用光纤和积分球测量的近红外漫反射光谱分别建立可以测定不同厂家生产的头孢哌酮钠舒巴坦钠注射用粉针剂的定量分析模型。建立这两个模型共使用了6批市场销售的样品和42批实验室自制样品,头孢哌酮钠的浓度范围是30%~70%, 舒巴坦钠的浓度范围是60%~20%。型号为EQUINOX55型近红外光谱仪用于模型的建立。对于头孢哌酮钠, 积分球模型的交叉验证均方根误差(RMSECV)和预测均方根误差(RMSEP)分别为1.79%和2.85%; 光纤模型的结果是2.93%和2.92%。对于舒巴坦钠, 积分球模型的RMSECV和RMSEP分别为1.86%和3.08%; 光纤模型的结果是2.23%和3.01%。根据ICH的指导原则和参考文献12, 从专属性、线性、准确度、精密度和粗放性以及模型传递等几个方面对模型进行了评价。我们的研究表明, 建立非破坏性的通用性快速定量分析模型用以分析不同厂家生产的粉针剂样品是可行的。所以, 近红外方法能被作为一种有效的方法快速、非破坏性的监督检查市场上流通的产品。

TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究

孔德涛, 凌笑梅^*, 韩方斌, 龚京莉, 葛泽梅, 李润涛, 崔景荣^**

2008, 17(1): 30-34.

摘要 ( 223 )

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在大鼠肝微粒体的体外代谢中研究作用于TM208的细胞色素P450亚型代谢酶。以不含细胞色素P450化学抑制剂的样品为对照, 研究不同细胞色素P450亚型选择性化学抑制剂对TM208代谢转化率的影响。CYP2D和CYP2B的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出浓度依赖性较强抑制作用, CYP1A的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出一定抑制作用。CYP3A的选择性抑制剂对TM208的代谢没有表现出明显的抑制作用。TM208在大鼠肝微粒体体外代谢中主要通过CYP2D和CYP2B两种细胞色素P450亚型代谢酶参与代谢。

高锰酸钾-甲醛流动注射化学发光体系测定美洛昔康胶囊的含量

贾宝秀^*, 曹明亮, 刘彩红, 李玉琴, 李珂, 齐永秀

2008, 17(1): 35-40.

摘要 ( 1030 )

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在盐酸酸性条件下, 美洛昔康与高锰酸钾发生化学发光反应, 甲醛对此发光体系有强烈的增敏作用。在此基础上, 建立了一种快速、准确的测定美洛昔康胶囊含量的流动注射化学发光法。在最佳实验条件下, 测得的线性范围为1.0–20.0 μg/mL, 检测限为25.6 ng/mL, 相对标准偏差为2.1%。常见药物赋形剂对本法没有干扰, 方法用于美洛昔康胶囊含量的测定,结果令人满意。

胸腺五肽微球体外释放度的加速试验方法研究

艾国, 梅兴国^*

2008, 17(1): 41-45.

摘要 ( 1449 )

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研究一种加速方法以考察胸腺五肽微球的体外释放。采用复乳-液中干燥法, 以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为成球材料制备胸腺五肽微球。在较高的温度(45 °C, 50 °C和55 °C)条件下, 对胸腺五肽微球进行体外加速释放, 并且与37 °C时常规释放的结果进行比较。在较高的温度(45 °C, 50 °C和55 °C)条件下, 实现了胸腺五肽微球的加速释放。特别是在50 °C条件下, 能够在30 h内预测37 °C时常规释放30 d的释放度水平, 而且相关性良好。调整释放条件, 可以采用加速释放的方法评价胸腺五肽微球的体外释放。

大鼠灌胃给予不同双黄连剂型后黄芩苷的群体药物动力学研究

张关敏, 陈文倩, 李良, 胡渝慧, 张彦青, 易红, 杨华, 卢炜^*

2008, 17(1): 46-54.

摘要 ( 342 )

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冠心II号方中芍药苷的群体药代动力学

陈文倩, 胡渝慧, 张彦青, 张关敏, 李良, 杨维宁, 卢炜^*

2008, 17(1): 55-63.

摘要 ( 1946 )

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本研究旨在分析冠心II号方中组分的变化对芍药苷药动学性质的影响。将大鼠随机分组后分别静脉注射芍药苷提取物(PPE)、灌胃给予PPE及三种不同组成的水煎液, HPLC法测定给药后不同时间血浆中芍药苷浓度, 并用非线性混合效应模型(NONMEM)法对全部数据进行药动学模型拟合。吸收相中带有一级降解速率的二室口服吸收模型可以用于描述芍药苷的体内药动学特征, 药动学参数CL1、V1、CL2、V2、Ka0及 Ka1的群体拟合值分别为0.509 L/h, 0.104 L, 0.113 L/h, 0.123 L, 0.135 h^-1及0.0135 h^-1, 模型对个体间差异进行了估计, 并以给药剂型 (DF) 作为固定效应对参数Ka1、Ka0和V1进行了校正。群体药动学方法可以用于分析冠心 II号中组方变化对芍药苷体内吸收和分布产生的影响。

一类双哌嗪季铵盐的合成及镇痛活性

孙崎, 岳彩芹, 叶加^*, 李长龄, 程铁明, 李润涛^**

2008, 17(1): 64-69.

摘要 ( 1994 )

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以97-9-G4为先导物, 设计并合成一系列双哌嗪季铵盐, 测定其镇痛活性, 研究其构效关系。合成了8个双哌嗪季铵盐5a-h, 测定了它们的体内镇痛活性, 结果表明先导物97-9-G4中的苯乙基结构为必需的活性基团, 苯环上引入吸电子基团有利于提高活性, 苯环和哌嗪氮原子的距离为两个碳原子时镇痛活性最好。所合成的化合物具有一定的镇痛活性, 但弱于先导化合物97-9-G4, 总结出的构效关系对该类化合物的进一步结构修饰具有重要的指导意义。

以DNA修复蛋白AGT为靶向的PET显像剂前体O⁶-苄基鸟嘌呤类似物的体外初步生物评价

贺巍巍, 刘昭飞, 刘丹, 贾兵, 王凡^*, 崔育新^**

2008, 17(1): 70-74.

摘要 ( 1593 )

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合成一系列O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)类似物, 并且采用MTT法评价其体外对DNA修复蛋白AGT的抑制作用, 探讨其作为潜在的正电子发射断层成像技术(PET)显像剂前体的可能性。以鸟嘌呤作为起始原料分别合成了O6-BG及其类似物HMBG, MOBG, MOMOBG, BABP和PEG。采用MTT方法, 通过测定合成产物增强HeLa细胞对1,3-双(2-氯乙基)亚硝基脲(BCNU)药物敏感性的强弱来评价其对AGT的抑制作用。合成产物对AGT抑制活性强弱排序为HMBG≥O6-BG≥MOBG≥MOMBG, 而BABP和PEG基本未表现出任何的AGT抑制活性。HMBG, MOBG和MOMBG具有良好的体外活性, 其正电子核素标记物可能成为有前景的用于肿瘤AGT显像的PET显像剂。

药效团模型法寻找M₁受体激动剂

高广涛, 牛彦, 王栋, 雷小平^*, 胡应和^**

2008, 17(1): 75-78.

摘要 ( 1030 )

PDF (754KB) ( 614 )

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寻找新的M1受体激动剂先导化合物。在M1受体三维结构未知的情况下, 利用距离比较法 (DISCO) 将10个结构特征具有代表性的M1受体激动剂的分子构象进行叠合, 建立了可能的药效团模型, 初步验证了该模型的可靠性。利用该模型对ACD-SC数据库进行虚拟筛选, 购买了22个与药效团叠合较好、与已知M1受体激动剂结构类型不同的化合物, 并对其进行活性测定。结果发现了一个具有M1受体激动活性的化合物, 其EC50为4.90 μmol/L, 最大响应倍数为10.0, 值得进行更深入研究。

伊桐中一个新的链状单萜苷——伊桐苷O

柴兴云, 徐正仁, 唐力英, 陈玉平, 白长财, 周斐然, 屠鹏飞^*

2008, 17(1): 79-81.

摘要 ( 716 )

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大风子科植物伊桐的皮和枝条中分离得到一个新的链状单萜苷类成分和11个已知化合物, 新化合物经波谱方法鉴定为3,7-dimethyl-1,6-octadien-3,10-dihydroxyl-10-O-α-L-arabinopyranosyl (1→6)-O-β-D-glucopyranoside, 命名为伊桐苷O, 其它化合物皆为首次从本植物中分离得到.

苏木的化学成分研究

陈玉平, 刘蕾, 周雨虹, 温晶, 姜勇, 屠鹏飞^*

2008, 17(1): 82-86.

摘要 ( 1352 )

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研究苏木Caesalpinia sappan L.的化学成分。利用溶剂萃取, 反复硅胶、凝胶柱色谱和反相硅胶等手段进行分离纯化, 根据理化性质、波谱数据进行结构鉴定。分离并鉴定了14个化合物, 分别为巴西苏木素(1), 苏木酮B(2), (E)-3-(3,4-dihydroxybenzylidene)-7-hydroxychroman-4-one (3), 3-去氧苏木酮B(4), brazilide A(5), 1, 7-二羟基口山酮(6), 槲皮素(7), 鼠李素(8), 苏木查耳酮(9), 3-去氧苏木查耳酮(10), butein(11), 2,4,5-三羟基苯甲醛(12), 3,8,9-trihydroxy-6H-benzo[c]chromen-6-one(13), -谷甾醇(14)。化合物12和13为两个新天然产物, 首次报道了化合物13的碳谱数据。化合物6为首次从豆科植物中分离得到, 也是云实属分离得到的第一个口山酮类化合物。

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