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2007年 第16卷 第4期    刊出日期：2007-12-15

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2007, 16(4):  1-04. 

摘要 ( 689 )   PDF (915KB) ( 588 )  

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研究论文

治疗药物监测中基于群体药动学模型设计采样方案的仿真研究

张扬, 周颖, 张相林, 刘晓, 崔一民, 卢炜^*

2007, 16(4):  241-251. 

摘要 ( 2087 )   PDF (916KB) ( 523 )  

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目的 建立一种预测在治疗药物监测中需要避免的、只能提供很少信息的“ 最小信息采样点” 的方法。方法 进行了一系列基于一室开放模型的仿真, 并且通过比较不同采样方案中预测参数效果的差异来验证建立的预测最小信息采样点的方法是否合理。我们比较了每种采样方案中各个参数的预测值和真实值(仿真值) , 通过两者的接近程度来评价该采样方案,预测值和真实值越接近说明通过该方案采样获得的信息量越大, 这个采样方案越合理。结果 在预测的最小信息采样点附近的时间点采样, 将会得到准确度和精确度均不佳的参数预测值。此外, 还考查了预测的最小信息采样点和参数之间的关系。计算了一些典型情况下的最小信息采样点, 并通过作图, 了解它们与参数之间的变化关系。在本文研究的例子中, 清除率可预测出一个最小信息采样点而表观分布容积和吸收速率常数各有两个。并且还发现最小信息采样点的预测值随表观分布容积的增大或者清除率和吸收速率常数的减小而增大。结论 在实际的治疗药物监测中, 可以根据按照本文所描述的方法预测出的最小信息采样点设计更加合理的采样方案。

环孢素A微球的体外释放影响因素

赵彬, 杨丽娟, 王坚成^*, 张强

2007, 16(4):  252-256. 

摘要 ( 1130 )   PDF (724KB) ( 719 )  

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目的 以环孢素A为模型药, 使用生物可降解材料乳酸/羟基乙酸PLGA制备微球。并评价微球的体外释放。 方法 使用乳化溶剂挥发法制备环孢素微球, 并对微球的外观, 粒径和载药量进行评价。通过衡量温度, pH值和表面活性剂等因素筛选体 外释放介质。结果 制得的微球外观圆整, 粒径统一, 平均粒径50 μm左右, 载药量为13%。DSC结果表明环孢素A和PLGA有结合作用。体外释放实验表明微球的释放受温度, pH值和表面活性剂的影响, 加入30%的异丙醇可使微球在2周内释放完全。结论 乳化溶剂挥发法可制备得到质量符合要求的环孢素微球, 含30%异丙醇的释放介质是微球体外释放评价的理想介质。

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中氟罗沙星浓度及其药代动力学研究

方增军, 张斌, 孙德清^*

2007, 16(4):  257-261. 

摘要 ( 2109 )   PDF (597KB) ( 553 )  

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目的 建立测定人血浆中氟罗沙星浓度的高效液相色谱方法, 并用于其药代动力学研究。方法 氟罗沙星血浆样品经甲醇沉淀蛋白后直接进样。色谱柱为Diamonsil C18 柱, 流动相为1% 三乙胺 (磷酸调 pH 至4.8) /乙腈 (80/20, V/V), 流速1.0 mL·min^-1。采用荧光检测器, 激发波长290 nm, 发射波长458 nm。氟罗沙星药代动力学研究采用双周期交叉试验设计。结果 氟罗沙星血浆浓度在0.025~8.00 mg·mL^-1范围内线性关系良好, 低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度不超过5.16%, 方法精密度99.1%~100.9%, 提取回收率86.7%~92.0%。健康志愿者口服400 mg氟罗沙星试验及参比制剂后主要药代动力学参数分别为: Cmax 5.08 0.78和5.38 ± 1.40 μg·mL^-1·h, tmax 1.72 ± 0.79和1.82 ± 0.78 h, t1/2 11.68 ± 1.27和11.38 ± 1.51 h^-1, AUC_0-∞ 78.44 ± 11.44和76.53 ± 13.24 μg·mL^-1·h。结论 该方法灵敏度高、定量准确, 适用于氟罗沙星人体药代动力学研究。

具有二肽结构的ADPR类似物的合成

张超, 杨振军, 张亮仁^*, 张礼和

2007, 16(4):  262-267. 

摘要 ( 967 )   PDF (646KB) ( 640 )  

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为进一步探讨ADPR的生物学功能,本文设计并合成了用天门冬氨酸二肽代替焦磷酸结构的一类新型ADPR类似物。通过以5'-氨基腺苷或其模拟物为起始原料, 采用类似于液相肽的合成方法,成功地构建了四个目标分子, 其结构经1H NMR、HRMS等进行了鉴定。本研究为新型ADPR类似物的合成提供了一条便利途径。

2-(E)-(3-甲氧基-4-环戊氧基苯基亚甲基)环戊酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

闫星, 马玉卓, 陈静波, 刘鹰翔^*

2007, 16(4):  268-271. 

摘要 ( 1355 )   PDF (632KB) ( 635 )  

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目的 设计并合成一系列2-(E)-(3-甲氧基-4-环戊氧基苯基亚甲基)环戊酮衍生物, 并对其体外抗肿瘤活性进行筛选。方法 合成目标化合物并用人肝癌细胞 (Bel-7402) 和人口腔癌细胞 (KB) 对化合物的体外抗肿瘤活性进行筛选。结果 合成了5个目标化合物, 其中3个未见文献报道。化合物的结构经IR、1H NMR、MS和元素分析确证。初筛结果显示化合物5具有较高的活性, 对Bel-7402和KB细胞的IC50值分别为1.62 μmol·L–1和8.04 μmol·L–1, 但低于对照药5-氟脲嘧啶。结论 2-(E)-(3-甲氧基-4-环戊氧基苯基亚甲基) 环戊酮Mannich碱衍生物具有一定抗肿瘤活性。

核糖霉素的选择性环氨基甲酸酯保护

潘攀, 陈桂辉, 陈颖, 孟祥豹, 李中军^*, 崔景荣^*

2007, 16(4):  272-276. 

摘要 ( 962 )   PDF (612KB) ( 676 )  

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目的 发展一种新的选择性环氨基甲酸酯保护策略, 用以合成具有环氨基甲酸酯结构的新型核糖霉素衍生物。方法 全苄氨羰基保护的核糖霉素在氢化钠作用下环合, 通过控制反应条件选择性在不同位点引入环状氨基甲酸酯保护基。将苄氧羰基催化氢化脱除可得含有环氨基甲酸酯结构的核糖霉素衍生物。结果 通过反应条件的控制成功地实现了核糖霉素的选择性环氨基甲酸酯保护。脱保护得到了的核糖霉素衍生物, 但并没有预期的抗菌活性。结论 含有环氨基甲酸酯的核糖霉素衍生物的合成表明选择性环氨基甲酸酯保护策略是方便可行的。具有环氨基甲酸酯结构的核糖霉素衍生物可能并不具有抗菌活性。

高效液相色谱法对不同种人参属药用植物的指纹图谱分析

曾凤, 王晓明, 杨敏, 卢志强, 果德安^*

2007, 16(4):  277-281. 

摘要 ( 1980 )   PDF (832KB) ( 852 )  

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目的 建立高效液相指纹图谱方法用于区分人参属不同商品药材包括三七, 圆参(种植国产人参和种植高丽参), 野山参, 红参以及三种不同化学分型的西洋参, 保证人参属药材的安全, 正确使用。方法 采用Zorbax Extend C18 (250 mm × 4.6 mm, 5 μm) 色谱柱, 乙腈和10 mmol·L-1 KH2PO4水溶液为洗脱溶剂, 建立人参属药材的液相指纹图谱方法。结果 根据人参属不同商品药材液相指纹图谱的整体和一些特殊成分的差异, 可以区分人参属不同商品药材。结论 高效液相色谱指纹图谱方法简单, 有效, 可重复, 可以用于人参属不同商品药材的常规鉴别。

款冬花的化学成分

刘玉峰, 杨秀伟^*, 武滨

2007, 16(4):  288-293. 

摘要 ( 1449 )   PDF (701KB) ( 1007 )  

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目的 研究我国中药材规范化种植基地栽培的款冬花的化学成分, 为其质量评价提供科学依据。方法 用色谱法分离, 并用各种谱学方法对化合物的结构进行鉴定。结果 从款冬花中分离鉴定了28个化合物, 分别为:正二十七烷酸 (1)、邻苯二甲酸-双-2-乙基己酯 (2)、甲基丁酰-3,14-Z-去氢款冬素酯 (3)、甲基丁酰-3,14-E-去氢款冬素酯 (4)、款冬酮 (5)、邻苯二甲酸二丁酯 (6)、3β,16α-二羟基鲍尔烯 (7)、异鲍尔烯醇 (8)、豆甾醇 (9)、b-谷甾醇 (10)、2,2-二甲基-6-乙酰基苯骈二氢吡喃酮 (11)、正十六烷酸 (12)、7β-羟基谷甾醇 (13)、7α-羟基谷甾醇 (14)、7,14-bisdesacylnotonipetrone (15)、棕榈酸甘油酯 (16)、胡萝卜苷 (17)、6-羟基-2,6-二甲基庚-2-烯-4-酮 (18)、反式阿魏酸 (19)、异阿魏酸 (20)、反式咖啡酸 (21)、α-D-葡萄糖 (22)、蔗糖 (23)、邻苯二甲酸 (24)、对羟基苯甲酸 (25)、没食子酸 (26)、尿嘧啶核苷 (27)和腺嘌呤核苷 (28)。结论 化合物1, 1216, 18 和 20为首次从本属植物中分离得到。

Liriodendrin对多巴胺所致SH-SY5Y 细胞损伤的保护作用

赵大龙, 申大伟, 迟玉涛, 刘方, 邹莉波, 朱海波^*

2007, 16(4):  294-299. 

摘要 ( 2033 )   PDF (704KB) ( 740 )  

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目的 用多巴胺诱导的SH-SY5Y 细胞凋亡模型,研究从小蜡树皮提取的单体化合物liriodendrin 的神经保护作 用。方法 应用MTT法检测liriodendrin对细胞存活率的影响。应用Annexin V-FITC与PI双染流式法检测liriodendrin对 多巴胺诱导的细胞凋亡的影响。应用荧光染料DCFH-DA及Rhodamine 123对细胞内活性氧簇 (ROS) 及线粒体膜电位 (ΔΨm) 进行了检测。此外, 应用RT-PCR 方法, 对细胞内P53基因的转录水平进行了检测。结果 在经过10^–8, 10^–7, 10^–6, 10^–5及10^–4 mol·L^–1浓度lir iodendrin 处理后, 细胞存活率与多巴胺处理组相比有显著性提高。流式细胞术结果显示 liriodendrin具有显著的抗细胞凋亡作用。同时liriodendrin可明显改善多巴胺引起的ΔΨm下降, 并可以逆转多巴胺诱导的 ROS水平升高。此外, liriodendrin 还可以降低多巴胺引起的P53基因转录水平的升高。结论 Liriodendrin 对多巴胺诱导 的细胞损伤有明显保护作用。推测主要机制可能与其调节细胞氧化应激反应及细胞凋亡的信号转导通路有关, 提示该化合物可以作为治疗退行性神经疾病如帕金森氏病等的候选化合物。

小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌糖脂代谢的影响及其机制

周吉银, 周世文^*

2007, 16(4):  300-306. 

摘要 ( 1603 )   PDF (772KB) ( 637 )  

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目的 观察小檗碱对糖尿病大鼠骨骼肌病理结构改变和糖脂代谢紊乱的影响及其与PPAR α/γ/δ 蛋白表达的关系。方法 注射链脲菌素(35 mg×kg^-1, i.p.)加高糖高脂饲料喂养16周建立2型糖尿病大鼠模型, 随后16周每天分别拌食给予低中高剂量小檗碱 (75、150、300 mg×kg^-1)、非诺贝特(100 mg×kg^-1)和罗格列酮(4 mg×kg^-1), 用HE染色检查骨骼肌结构病变、分光光度法测定肌糖元和甘油三脂含量及免疫组化检测PPAR α/γ/δ的表达。结果 骨骼肌纤维在各组大鼠中仍正常分布, 中高剂量小檗碱部分地改善糖尿病肌纤维的萎缩, 增加肌糖元和降低甘油三脂含量(P < 0.01)。中高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显降低糖尿病大鼠骨骼肌中PPARγ蛋白水平(P < 0.01), 中高剂量小檗碱和非诺贝特能促进PPARα和PPARδ的表达(P < 0.01)。结论 小檗碱调控骨骼肌PPAR α/γ/δ蛋白的表达可能是其改善糖尿病骨骼肌纤维萎缩和糖脂代谢紊乱的机制之一。

冬凌草甲素诱导胃癌BGC-823细胞凋亡及G₂/M细胞周期阻滞作用研究

韩健, 叶敏, 乔雪, 吴婉莹, 曲桂芹, 果德安^*

2007, 16(4):  307-314. 

摘要 ( 1346 )   PDF (862KB) ( 640 )  

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目的 研究冬凌草甲素体外诱导胃癌BGC-823细胞凋亡和细胞周期阻滞的作用, 阐明其作用机理,为临床应用提供科学依据。方法 用MTT方法测定冬凌草甲素体外抑制BGC-823细胞生长的作用。用共聚焦荧光显微镜和流式细胞仪分别观察诱导凋亡的情况。线粒体膜电位和细胞内钙离子浓度分别用荧光探针标记后流式细胞仪测定。凋亡和细胞周期相关蛋白的表达用Western blotting进行测定。结果 冬凌草甲素对BGC-823细胞的半数生长抑制浓度IC50值为22.21μmol·L^-1, 并诱导细胞凋亡, 呈现浓度依赖性。此外, 能够降低线粒体膜电位, 升高细胞内钙离子浓度, 激活caspase-3前体。同时, 冬凌草甲素能够使得BGC-823细胞阻滞在细胞周期的G2/M期, 伴随有cyclin A蛋白的表达下降。在发生凋亡和细胞阻滞之前, 观察到p53蛋白的表达增加。结论 冬凌草甲素能够诱导BGC-823细胞产生凋亡, 并使细胞周期阻滞在G2/M期。其凋亡机理与caspase-3的激活, p53蛋白表达上调及cyclin A表达下调相关。

消息

2007天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会暨第一届核酸和糖化学生物学研讨会隆重举行

金宏威, 杨振军

2007, 16(4):  315-316. 

摘要 ( 729 )   PDF (617KB) ( 625 )  

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其他

中国药学(英文版) 2007年16卷1-4期索引

致谢

编辑部

2007, 16(4):  317-324. 

摘要 ( 726 )   PDF (844KB) ( 788 )  

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