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2007年 第16卷 第3期    刊出日期：2007-09-15

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2007, 16(3):  1-04. 

摘要 ( 683 )   PDF (847KB) ( 670 )  

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研究论文

9-硝基喜树碱自微乳化注射液的研制及其体内药动学行为

吕娟丽, 王坚成^*, 张烜, 张强^*

2007, 16(3):  157-161. 

摘要 ( 1204 )   PDF (619KB) ( 650 )  

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目的 制备9-硝基喜树碱自微乳化静脉注射给药系统 (9-NC ME), 并考察其在大鼠体内的药动学情况。方法 采用伪三元相图确定油相制剂组成, 以正交设计优化处方组成, 评价了9-NC ME制剂的稳定性, 并考察了正常大鼠尾静脉注射后体内的药动学行为。结果 以注射用大豆油为油相、EPC/Tween 80为乳化剂、无水乙醇为助乳化剂等成分组成的新型注射剂9-NC ME, 在临用前用5%葡萄糖注射液稀释20倍后可自发形成平均粒径38.3 ± 4.0 nm 稳定微乳, 大鼠尾静脉给予 9-NC ME药动学参数为: t1/2 (0.97 ± 0.14 h), AUC0-∞ (372.77 ± 49.62 ng·h·mL^-1) and MRT (1.40 ± 0.21 h), 分别是对照溶液剂的1.4、1.65和1.4倍(P<0.01)。结论 9-NC ME 具有较好的物理和化学稳定性, 有望成为新型的9-NC静脉注射剂。

两种RGD肽修饰的新型阿霉素脂质体的体外表征

罗春蕾, 赵慧, 王坚成, 张烜, 吕万良, 张强^*

2007, 16(3):  162-169. 

摘要 ( 1888 )   PDF (677KB) ( 721 )  

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目的 作为配体, 肽对于多种受体显示出良好的靶向性, 例如在肿瘤表面过度表达的整合素家族受体。本文主要研究和表征分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸 (GRGDS) 五肽修饰的载药脂质体。方法 分别采用RGD和GRGDS对包载阿霉素的立体稳定脂质体(SSL-doxorubicin)进行修饰, 以制备RGD-SSL-doxorubicin和GRGDS-SSL-doxorubicin。在体外表征试验中, 测定了各种脂质体的包封率、粒径、Zeta电位和释放率, 采用SRB试验研究了各脂质体对卵巢癌细胞的细胞毒作用, 并应用流式细胞仪和共聚焦显微镜考察了肿瘤细胞对各脂质体包封的阿霉素的摄取情况。结果 所有脂质体的包封率均在95%以上, 采用RGD或GRGDS进行的修饰并未影响长循环脂质体的包封率。各种脂质体的平均粒径在105.7 ± 3.5 nm 和130.5 ± 3.0 nm之间, Zeta电位在–3.3 ± 0.3和–6.1 ± 0.3 mV之间, 在模仿体内环境的释放介质 (含胎牛血清) 中, 12小时内约有2/5的阿霉素从脂质体中释放。与游离阿霉素相比, 修饰后的脂质体对肿瘤细胞的抑制率略有下降; 在研究对阿霉素摄取的流式细胞试验和共聚焦试验中, 也有类似现象出现。将各种脂质体分别加入肿瘤细胞后, 阿霉素主要分布于SKOV-3的细胞核。结论 本研究成功制备了两种分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸 (GRGDS) 五肽修饰的阿霉素脂质体。体外表征结果显示, 该修饰不会显著改变立体稳定脂质体的性质。

泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价

徐海燕, 张鹏, 王学娅, 申涛, 赵怀清^*

2007, 16(3):  170-175. 

摘要 ( 1805 )   PDF (622KB) ( 829 )  

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目的 评价健康受试者单剂量口服两种泮托拉唑钠肠溶片的人体药动学与生物等效性。方法 采用两种制剂两周期随机交叉试验设计, HPLC-UV法测定20名男性健康受试者单剂量口服40 mg国产泮托拉唑钠肠溶片和进口泮托拉唑钠肠溶片后泮托拉唑的血药浓度。采用非室模型计算药动学参数。AUC, Cmax对数转换后进行方差分析并计算90%可信区间。结果 国产和进口泮托拉唑钠肠溶片的药动学参数分别为: Cmax (3610 ± 956), (3466 ± 1209) ng·mL^-1, tmax (3.00 ± 0.40), (3.00 ± 0.46) h, AUC0-t (8140 ± 5065), (8390 ± 5474) ng·h·mL^-1, AUC0-∞ (8293 ± 5094), (8625 ± 5606) ng·h·mL^-1。t1/2 (1.61 ± 0.28), (1.85 ± 0.27) h。结论 国产和进口泮托拉唑钠肠溶片具有生物等效性。

脂质包膜微泡超声造影剂基础物理和声学性质以及体外造影增强实验

向宇, 孙剑, 齐宪荣^*

2007, 16(3):  176-182. 

摘要 ( 1348 )   PDF (695KB) ( 825 )  

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目的 为了研究一种具有良好声学性质和增强造影效果的稳定微泡, 并使其能够运用在心血管系统疾病的诊断中, 增强超声显影效果, 设计本实验。方法 对这种磷脂为膜材的微泡造影剂（Lipid coated microbubble, LCM）的形态、粒径及其分布、zeta电位以及声学性质做了测定。研究了该微泡在不同浓度下的散射特性和二次谐波散射性质, 并分析了浓度和散射波幅度之间的关系。考察了LCM体外增强血栓显影的效果。结果 该微泡的平均粒径为3.38 μm, 95％的微泡粒径小于5 μm。声学性质表明有造影剂的情况下, 在不同的实验浓度下均能接收到收发探头分置且两探头成90º方式下的散射波, 二次谐波的散射强度随着微泡浓度的降低逐渐降低, 并且由微泡产生的二次谐波相对生理盐水空白产生的谐波幅度的增加率和微泡浓度成线性关系。LCM能显著增强超声显像效果, 使得血栓显影更加清晰。结论 该自制微泡表现出了良好的物理状态、声学性质以及造影增强效果。

比卡鲁胺胶囊/片健康人体生物等效性研究

王冰, 王本杰, 魏春敏, 孔祥麟, 郭瑞臣^*

2007, 16(3):  183-186. 

摘要 ( 405 )   PDF (650KB) ( 986 )  

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目的 本文建立HPLC法测定比卡鲁胺血浓度, 研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体的药动学特征, 评价2制剂生物等效性。采用XB-C18色谱柱, 流动相乙腈-水(60：40, V/V), 检测波长272 nm。48名健康志愿者, 随机分为2组, 采用单周期平行试验设计, 单剂口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg, 采用高效液相色谱法测定比卡鲁胺血浓度, DAS2.0软件计算比卡鲁胺主要药代动力学参数。试验结果表明比卡鲁胺线性范围10~1200 ng·mL^-1。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为: t1/2 (138.36 ± 32.03)和(146.12 ± 27.04) h, Tmax (17.17 ± 4.65)和(16.92 ± 4.85) h, Cmax (910.83 ± 130.49)和(868.71 ± 115.35) ng·mL^-1, AUC0～672 (172437.08 ± 3986.07)和(176842.34 ± 35733.85) ng·mL^-1·h, AUC0～∞ (179456.55 ± 43127.65)和(185270.39 ± 39688.63) ng·mL^-1·h。Cmax, AUC0～672和AUC0～∞可信区间分别为(98.9%~100.7%), (98.8%～100.6%)和(99.7%～101.7%)。比卡鲁胺胶囊相对生物利用度F为97.51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

肿瘤热疗用磁流体的制备和表征

周彦菲, 范田园^*, 杨仁杰, 孙宏亮, 夏启胜

2007, 16(3):  187-191. 

摘要 ( 231 )   PDF (754KB) ( 597 )  

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目的 制备和表征肿瘤热疗用磁流体。方法 在聚乙二醇6000（PEG-6000）的存在下用化学共沉淀法制备肿瘤热疗用四氧化三铁(Fe3O4)磁流体, 用邻二氮菲显色法测定磁流体中铁的含量, 通过电子显微镜、X衍射、红外和振动样品磁强计对制备的磁流体进行表征。测定了磁流体在交变磁场作用下的热效应, 并将该磁流体用于VX2兔肿瘤的热疗。结果 红外图谱和X衍射图谱证明所制备的磁流体样品为Fe3O4; 电镜照片显示磁性粒子近乎圆形且分散良好; 经X衍射数据计算得磁性粒子的粒径为13.3 ± 3.8 nm; 样品的饱和磁化强度和剩余磁化强度分别为23.39 A/m (1.556 emu/g) 和 0.56 A/m (0.02604 emu/g), 矫顽力为12Oe; 磁流体的特征吸收率为69 ± 10 W/g [Fe]。将该磁流体直接注射于VX2兔肝肿瘤部位后, 置于交变磁场中进行热疗, 测得肿瘤部位温度可达到41~46 °C。结论 在PEG-6000存在下所制备的Fe3O4磁流体有望用于肿瘤热疗。

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

武静, 王本杰, 魏春敏, 卜凡龙, 郭瑞臣^*

2007, 16(3):  192-196. 

摘要 ( 649 )   PDF (991KB) ( 820 )  

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目的 建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法, 评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法 固定相XB-C18 (5μm,150 mm × 4.6 mm, Agilent 1100 Series LC/MSD 高效液相色谱/质谱仪; 流动相甲醇: 0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液(60:40, V/V), 0.40 靘微孔滤膜过滤, 在线脱气; 流速1.0 mL·min^-1; 柱温25 ºC; 进样量10 L。离子源:AP-ESI, 正离子模式, 雾化电压50 psi, 保护气13.0 L·min^-1 N2, 毛细管电压4000V, 碎片电压为110V。SIM离子采集方式, 采集离子(m/z) 硝苯地平314.9[M+H]+, 内标劳拉西泮320.8 [M+H]+。结果 硝苯地平线性范围0.3～80 ng·mL^-1, 最低检出浓度为0.3 ng·mL^-1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73 ± 2.00 h和7.04 ± 2.18 h, Tmax分别为4.28 ± 0.70 h和4.48 ± 0.70 h, Cmax分别为39.66 ± 10.58 ng·mL^-1和 40.19 ± 10.97 ng·mL^-1, AUC0～36分别为391.63 ± 108.55 ng·mL^-1·h和 387.57 ± 121.51 ng·mL^-1·h, AUC0-∞分别为408.28 121.16 ng·mL^-1·h和406.15 ± 133.13 ng·mL^-1·h, 试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02 13.93%。结论 HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行, 适用于常规硝苯地平药代动力学研究。

HPLC法快速测定当归、川芎中阿魏酸松柏酯的含量

于玥, 张庆文, 王一涛, 李绍平^*

2007, 16(3):  197-201. 

摘要 ( 1536 )   PDF (661KB) ( 656 )  

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目的 建立一种快速可靠测定当归、川芎中活性成份阿魏酸松柏酯的HPLC方法。方法 色谱条件: Zorbax ODS C18色谱柱 (250 mm × 4.6 mm ID, mm), 流动相采用1%醋酸与乙腈1:1等度洗脱, 检测波长318 nm。结果 建立的HPLC方法日内和日间精密度分别为0.22% – 1.16%和0.86% – 2.62%, 阿魏酸松柏酯在0.380 – 0.038 mg·mL–1范围内线形关系良好 (r2 = 0.9995), 加样回收率为105.3%, RSD为2.7%。结论 该方法能够准确、快速定量测定当归、川芎中阿魏酸松柏酯的含量,有利于提高对当归、川芎的质量控制。

香港特有止泻中药材红党参的化学和分子生物学鉴定

张艳波, 江仁望, 李松林, 乔春峰, 韩全斌, 徐宏喜, 黄家乐, 毕培曦^*, 邵鹏柱^*

2007, 16(3):  202-207. 

摘要 ( 2898 )   PDF (682KB) ( 793 )  

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目的 鉴定香港特有止泻中药材红党参的基源植物和表面红色物质。方法 将红党参的5S rRNA 基因间隔区序列和HPLC色谱指纹谱与正品党参5S rRNA 基因间隔区序列和HPLC色谱指纹谱进行比较研究; 将红党参表面红色物质的X-衍射光谱与中药赤石脂X-衍射光谱进行比较研究。结果 红党参的HPLC色谱指纹谱和党参药材具有相同的特征色谱峰; 红党参的5S rRNA 基因间隔区序列与党参正品之一的素花党参(Codonopsis pilosula var. modesta)的5S rRNA基因间隔区序列最为相似; 红色物质的X-衍射光谱与中药赤石脂X-衍射光谱完全相同。结论 红党参的基源是素花党参(Codonopsis pilosula var. modesta)的根, 红党参表面的红色物质是传统中药赤石脂(Halloysitum Rubrum)。红党参是素花党参根用中药赤石脂炮制而成, 科学名可定为Radix Codonopsis Praeparata Halloysita Rubra。

猴耳环的化学成分及其对T淋巴细胞增殖的影响

郭晓宇, 王乃利, 宝丽, 李轶华, 徐强, 姚新生^*

2007, 16(3):  208-213. 

摘要 ( 1870 )   PDF (680KB) ( 794 )  

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目的 研究猴耳环Pithecellobium clypearia Benth枝叶的化学成分及其免疫活性。方法 采用多种色谱学方法进行分离纯化, 利用波谱学方法进行结构鉴定; 并通过Con A诱导的T淋巴细胞增殖试验考察各化合物的免疫活性。结果 从中分离并鉴定了8个化合物, 分别为(-)-表没食子儿茶素(1), (-)-5, 7, 3', 4', 5'-五羟基黄烷(2), (-)-表没食子儿茶素-7-没食子酸酯 (3), (-)-5, 3', 4', 5'-四羟基黄烷-7-没食子酸酯 (4), 槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(5), 杨梅树皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(6), 没食子酸 (7), 没食子酸乙酯 (8)。结论 化合物3和8 为首次从该属植物中分离得到, 化合物1为首次从该种植物中分离得到; 化合物3能显著抑制Con A诱导的T淋巴细胞增殖, 其IC50为4.4 μmol·L–1。

抱茎苦荬菜的化学成分研究

路艳芹, 张朝凤, 张勉^*

2007, 16(3):  214-217. 

摘要 ( 1379 )   PDF (637KB) ( 537 )  

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目的 研究抱茎苦荬菜Ixeris sonchifolia Hance的化学成分。方法 用硅胶及Sephadex LH-20凝胶柱色谱法分离纯化化合物, 运用波谱学方法确定化合物的结构。结果 从抱茎苦荬菜中分离鉴定了13个化合物, 分别为3β-acetoxy-20-taraxasten-22-one (1), 乙酸降香萜烯醇酯(2), 3β-acetoxy-11-oxours-12-ene (3), 齐墩果酸(4), 齐墩果烷(5), 8-去氧青蒿内酯(6), 七叶内酯(7), 阿魏酸(8), 香草酸(9), 抱茎苦荬菜素(10), 正二十六醇(11), β-谷甾醇(12), 胡萝卜苷(13)。结论 化合物1、5、8为首次从苦荬菜属(Ixeris)中分离得到, 化合物7首次从该植物中分离得到。

南岭柞木化学成分

徐正仁, 陆亚男, 柴兴云, 任宏燕, 屠鹏飞^*

2007, 16(3):  218-222. 

摘要 ( 945 )   PDF (693KB) ( 778 )  

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目的 对南岭柞木Xylosma controversum Clos茎的化学成分进行研究。方法 应用各种色谱方法分离, 应用波谱技术确定结构。结果 分离鉴定了13个化合物, 分别是: (-)-丁香树脂酚 (1), 丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷(2),丁香树脂酚-4, 4'-O-β-D-双葡萄糖苷 (3), (±)-儿茶素 (4), 儿茶素-3-O-β-D-葡萄糖苷 (5), 儿茶素-5-O-β-D-葡萄糖苷 (6), 1,3-bis (4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1,3-propanediol (7), (R)-(+)-大风子油酸 (8), 木栓酮 (9), 尿嘧啶 (10), 苯甲酸 (11) 香草酸 (12), 对羟基苯甲酸 (13)。结论 以上化合物均为首次从柞木属植物中分离得到。

中药菲牛蛭化学成分的分析

苗艳丽, 方富永, 宋文东^*

2007, 16(3):  223-226. 

摘要 ( 1416 )   PDF (658KB) ( 749 )  

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目的 定性和定量分析菲牛蛭中的脂肪酸、氨基酸和微量元素成分。方法 采用气相色谱/质谱法、高效液相色谱法和电感偶合等离子发射光谱法, 对菲牛蛭中的化学成分进行分析。结果 菲牛蛭中含有16种脂肪酸, 其中不饱和脂肪酸占脂肪酸总量的34.05%。18种氨基酸, 其中七种人体必需的氨基酸占所得氨基酸总量的28.16%。测得微量元素8种: Ca、Cr、Cu、Fe、Mg、Mn、V 和Zn, 其中Ca、Zn和Fe的含量明显高于其他微量元素的含量。结论 本文全面报道了菲牛蛭中各种化学成分的含量测定。

中药黄芪改善低剂量地塞米松处理大鼠胰岛素敏感性的分子基础

颜廷艳, 武晓光, 张英涛^*

2007, 16(3):  227-232. 

摘要 ( 1716 )   PDF (745KB) ( 657 )  

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目的 研究中药黄芪的多糖部分与皂苷部分对地塞米松诱导胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性的影响, 探讨何者为黄芪改善作用的主要活性部位及其对胰岛素抵抗相关基因表达的影响。方法 以2 μg/天的剂量给雄性SD大鼠(每组6只)皮下注射地塞米松注射液, 连续4周, 同时给以相同生药剂量(10 g生药/kg)的黄芪多糖提取物或黄芪皂苷提取物。试验结束后, 动物处死取血, 测定血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖与胰岛素水平; 取肾脏组织与睾丸脂肪垫提取总RNA, 采用RT-PCR方法分别检测血管紧张素原(angiortensinogen)、脂联素(adiponectin)、瘦素(leptin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因的表达水平。结果 黄芪多糖提取物与黄芪皂苷提取物均表现出降低大鼠血清甘油三酯、血糖与胰岛素水平的作用, 在同等生药剂量下, 黄芪皂苷组对大鼠胰岛素敏感性指数的改善优于黄芪多糖组。两种提取物均能显著降低肾脏组织中血管紧张素原的表达及脂肪组织中肿瘤坏死因子α的表达, 并同时上调脂联素与瘦素基因的表达, 两种处理间未发现显著性差异。结论 中药黄芪的多糖部分与皂苷部分均有增加胰岛素敏感性的作用, 该作用可能与下调血管紧张素原、肿瘤坏死因子α基因及上调脂联素与瘦素基因的RNA水平密切相关, 部分说明了黄芪对II型糖尿病与糖尿病肾病的改善作用。两个提取部分未表现出作用上的显著性差异提示其中可能含有其他共性的重要活性成分有待发现。

度他雄胺的合成工艺

张奎平, 雷小平^*

2007, 16(3):  233-235. 

摘要 ( 1658 )   PDF (642KB) ( 1196 )  

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目的 制备度他雄胺。方法 孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸, 再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化共八步制得目标产物。结果 最终产物由核磁共振谱和元素分析进行结构鉴定。总收率为31.5%。结论 探索了不同条件对各个合成中间体的产率的影响, 找出合适的反应条件, 使之更适于工业生产。

消息

北京大学药学院师生参加第67届世界药学大会暨中国药学会百年庆典

王珣^*

2007, 16(3):  236-240. 

摘要 ( 712 )   PDF (611KB) ( 830 )  

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