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2007年 第16卷 第2期    刊出日期：2007-06-15

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2007, 16(2):  1-04. 

摘要 ( 671 )   PDF (782KB) ( 701 )  

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研究论文

香薷属植物的传统应用, 化学与药理学研究进展

刘艾林, 李铭源, 王一涛, 杜冠华^*

2007, 16(2):  73-78. 

摘要 ( 1193 )   PDF (615KB) ( 995 )  

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本文对20种产于中国的唇形科香薷属植物的化学成分、药理活性与传统应用进行了综述和比较。据文献报道，这些植物大部分用于治疗呼吸道和胃肠道的功能失调。另外，部分植物还具有抗菌、抗炎、解热镇痛和心肌缺血保护作用。从这些植物分离得到的挥发油和黄酮通常被认为是植物药理作用的物质基础。

高效液相色谱法同时测定三七中5种核苷和碱基的含量

王静, 王一涛, 李绍平^*

2007, 16(2):  79-83. 

摘要 ( 1274 )   PDF (621KB) ( 713 )  

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目的 测定三七不同部位中5种核苷类成分胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷和尿嘧啶含量。方法 采用Zorbax SB-Aq色谱柱；以8 mmol·L^–1醋酸铵水溶液 (A) 和甲醇 (B) 为流动相梯度洗脱，在 25 ºC条件下流速为1 mL·min^–1；检测波长为260 nm。结果 胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷和尿嘧啶线性范围分别为1.79 – 57.40 μg·mL^–1 (r² = 1.0000)，3.30 – 105.60 μg·mL^–1 (r² =1.0000)，3.09 – 98.80 μg·mL^–1 (r² = 0.9999)，2.77 – 88.60 μg·mL^–1 (r² = 1.0000)和0.38 – 12.30 μg·mL^–1 (r² = 1.0000)；加样回收率分别为93.9%，96.5%，92.7%，93.2%和98.8%。三七不同部位中5种核苷类成分的含量差异显著。结论 本文首次报道了三七中核苷类成分的含量，其对完善三七药材的质量控制具有一定的指导意义。

LC-ESI-MS/MS法测定人血浆中卢帕他定的浓度

温预关^*, 喻凌寒, 彭建玲, 廖日房, 马崔

2007, 16(2):  84-89. 

摘要 ( 1867 )   PDF (624KB) ( 635 )  

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目的 建立测定人血浆中卢帕他定浓度的LC-ESI-MS/MS方法。方法 血浆样品加入内标, 碱化后用二氯甲烷: 乙酸乙酯(20:80) 提取, 在37 ºC真空干燥箱中干燥至干,残渣用200 μL流动相溶解后进样。色谱条件为：色谱柱为Agilent EclipseXDB-C18 (4.6 mm × 150 mm,5 μm); 流动相为乙腈(含1%甲酸): 20 mmol·L^–1 醋酸铵(76:24,V/V), 流速为0.6 mL·min^–1。质谱条件：采用美国安捷仑1100高效液相色谱系统和离子阱(Agilent MSD Trap XCT)检测仪, 质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子电离、多离子反应监测(MRM), 用于定量分析的离子为卢帕他定m/z 416→309, 内标氯雷他定m/z 383→337。结果 该方法应用于检测20名健康志愿者服药后的血浆样品。线性范围为0.05 ~14 ng·mL^–1 (r = 0.998), 日内和日间精密度均低于15%,方法回收率为85.1% ~ 114.0%。最低检测限为0.05 ng·mL^–1 (当n = 5时,RSD = 9.22%)。结论 该方法灵敏、准确、快速,可用于该药药代动力学和生物等效性研究。

喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶的制备及评价

李桂玲, 李眉^*

2007, 16(2):  90-95. 

摘要 ( 1849 )   PDF (672KB) ( 1043 )  

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目的 研制以普朗尼克 F127为主要基质的喷昔洛韦制剂，以提高其眼部生物利用度。方法 通过将HPMC K4M或卡波姆934P与普朗尼克F127复合使用，制备了喷昔洛韦的温度敏感原位凝胶。以胶凝温度、流变学、药物释放特性、药代动力学及眼部刺激性等为指标进行筛选，得到最优化处方。结果 使用HPMC K4M或者卡波姆934P均能降低凝胶的胶凝温度，略微增加其粘度，延缓体系中药物的释放速率；药物释放为非Fick扩散；所有处方均未表现出眼部刺激或对角膜的损伤；含卡波姆934P和普朗尼克F127的凝胶体系的眼部生物利用度最高。 结论 含普朗尼克F127的喷昔洛韦制剂能够以滴眼液的形式给药，而达到眼部温度时可形成凝胶；体内外评价结果表明，含有HPMC K4M或卡波姆934P以及低浓度普朗尼克F127 (12%) 的喷昔洛韦制剂，提高了药物在眼部的生物利用度，是一种很有前景的眼部给药系统。

采用逐步多元回归法对脂质体制备的正交试验进行处方筛选

范晓婧, 刘倩, 甄鹏, 张扬, 胡新^*

2007, 16(2):  96-100. 

摘要 ( 1410 )   PDF (644KB) ( 660 )  

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目的 在利用正交试验进行脂质体的处方筛选时，采用新的统计方法对试验得到的数据进行分析。方法 选择粒径、zeta电位、包封率和物理稳定性作为正交设计的评价指标。运用直观分析、方差分析和逐步多元回归分析三种方法对实验结果进行处理，并通过直观分析和逐步多元回归分析获得最佳制备方案，采用实验比较确证。结果 针对四个不同的评价指标，分别采用两种方法直观分析和逐步多元回归优化，得到的处方各不相同。平行进行两组验证试验，结果表明逐步多元回归与传统方法相比具有一定的优势。结论 逐步多元回归能够弥补直观分析和方差分析因不连续取点造成的一些不足并能在已有试验的基础上，得到影响因素的交互作用结果，可以在一定程度上减小试验的工作量。

反相高效液相色谱法测定紫杉醇固体分散体中紫杉醇的含量

刘祥瑞, 吴科春, 张春晖, 张烜^*, 张强

2007, 16(2):  101-104. 

摘要 ( 1117 )   PDF (635KB) ( 728 )  

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目的 优化和确定反相高压液相色谱法测定紫杉醇固体分散体中紫杉醇的含量。方法 色谱柱为Phenomenex ODS 3, 流动相为甲醇-乙腈-水(40:30:30), 流速为1 mL·min^–1, 柱温为40 °C, 检测波长为227 nm, 内标物为炔诺酮。结果 在4～40 μg·mL^–1浓度范围内, 紫杉醇浓度与紫杉醇/炔诺酮峰面积比之间具有良好的线性关系, r = 0.9999。加样回收率为98.42 %, RSD为1.19 %。结论 方法准确、可靠, 不但可以用于测定紫杉醇在固体分散体中的含量, 也可用于紫杉醇固体分散体溶出度的检查。

长春新碱抗耐药性隐形脂质体的构建及其在大鼠体内的药动学

梁公文, 吕万良^*, 吴瑨威, 赵继会, 李婷, 张宇腾, 张华, 王坚成, 张烜, 张强

2007, 16(2):  105-111. 

摘要 ( 1475 )   PDF (676KB) ( 660 )  

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目的 构建长春新碱抗耐药性隐形脂质体, 并考察其在大鼠体内的药动学。方法 采用硫酸铵梯度法制备长春新碱抗耐药性隐形脂质体; 将Sprague- Dawley大鼠分成两组, 分别尾静脉注射长春新碱抗耐药性隐形脂质体和游离药, 用高效液相二极管阵列色谱法和高效液相荧光色谱法分别测定血浆中长春新碱和奎纳克林的浓度, 通过与游离药组比较, 评价长春新碱抗耐药性隐形脂质组的药动学特点。结果 长春新碱抗耐药性隐形脂质体的粒径为135.9 ± 7.1 nm, 其中, 长春新碱的包封率大于90%, 奎纳克林的包封率大于85%; 大鼠尾静脉注射长春新碱抗耐药性隐形脂质体后, 与游离药组相比, 长春新碱和奎纳克林的血液滞留时间明显增长, 并且两者平均血药浓度都明显提高。在长春新碱抗耐药性隐形脂质体组中, 长春新碱和奎纳克林的Cmax, t1/2和AUC0–24 h 都分别高于游离药组的相应值, 然而, 长春新碱和奎纳克林的Cl都明显低于游离药组的值。结论 本研究成功构建了具有高包封率的长春新碱抗耐药性隐形脂质体。抗耐药性隐形脂质体明显延了长春新碱和奎纳克林在血液中的循环时间并提高了二者血浆中平均血药浓度。

羟丙基-β-环糊精与介质pH值对前列腺素E₁溶解度的综合影响

谷福根^*, 吴春芝, 高永良

2007, 16(2):  112-115. 

摘要 ( 1276 )   PDF (675KB) ( 675 )  

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目的 研究羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）与介质pH值对前列腺素E1(PGE1)溶解度的综合影响并进一步推导出该药物溶解度的理论方程。方法 首先测定药物在不同pH值水中的溶解度；然后分别测定在酸性及中性系列浓度的HP-β-CD溶液中，药物的溶解度；最后推导出以HP-β-CD与介质pH值为变量的药物溶解度方程并对其合理性进行验证。结果 溶解度测定结果表明，提高介质的pH值或以HP-β-CD为增溶剂，均可增加PGE1的溶解度。分子型药物或离子型药物与HP-β-CD测得的相溶解度图均为典型的AL型，提示药物结构上的五元碳环部分已嵌入HP-β-CD的疏水性孔穴中，从而形成1: 1摩尔比包合物。结论 以HP-β-CD作为增溶剂，同时提高介质的pH值，可对PGE1的溶解度产生协同增加效应。本研究中导出的PGE1溶解度方程，可有效表征HP-β-CD与介质pH值二者对该药物溶解度的综合影响。

氟康唑脂质体凝胶的制备及体外透皮实验

赵珊珊, 杜青^*, 曹德英

2007, 16(2):  116-118. 

摘要 ( 1460 )   PDF (755KB) ( 647 )  

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目的 制备氟康唑脂质体凝胶, 并研究其性质。方法 以薄膜分散法制备氟康唑脂质体, 透射电镜观察脂质体的形态, 粒度分布仪测定粒径, 透皮吸收扩散池测定脂质体凝胶的透皮吸收。结果 氟康唑脂质体的包封率为47.68%。脂质体粒径均匀, 平均粒径为250 ± 8 nm。氟康唑脂质体凝胶的累积透过量(25.27%)低于非脂质体凝胶(36.72%), 而脂质体凝胶的药物皮内滞留量(162 ± 15 μg·cm^–2)大于非脂质体凝胶(48 ± 6 μg·cm^–2)。结论 氟康唑脂质体凝胶剂可显著提高药物的皮内滞留量, 有望成为氟康唑的一种外用新剂型。

保护的氨烷基化亚磺酰双内酯的合成

付刚, 邹晓民, 傅翌秋, 牟科, 马超, 吕扬, 徐萍^*

2007, 16(2):  119-124. 

摘要 ( 1299 )   PDF (694KB) ( 638 )  

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目的 合成了带有保护基的氨基烷基亚磺酰双内酯，此类化合物是一种有用的化学反应中间体，并且有可能作为蛋白酶体抑制剂的药效团。方法 综合使用多种有机合成反应，包括还原反应、氧化反应、Wittig烯化反应、氧化成邻二醇的反应等。结果 探索出一种合成保护的氨烷基化亚磺酰双内酯化合物的方便方法，此方法也适用于合成其他取代基的五元或六元环亚磺酰双内酯。结论 从四种不同的带有保护基的氨基酸合成了四个带有保护基的氨烷基亚磺酰双内酯。

选择性合成 2- 硫嘧啶烷基取代产物

徐杨, 杨华, 胡晋, 王孝伟, 刘俊义^*

2007, 16(2):  125-127. 

摘要 ( 902 )   PDF (664KB) ( 558 )  

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目的 研究2-硫嘧啶S上烷基取代反应。方法 以2-硫嘧啶为原料, 分别采用K2CO3方法和CH3ONa-CH3OH方法, 合成了2位硫烷基取代产物。采用1H NMR, IR, 质谱鉴定了产物。结果 高度区域选择性地、以较好的收率得到了2位硫烷基取代产物。结论 CH3ONa-CH3OH方法可以高度区域选择性地合成2位硫烷基取代产物, 而K2CO3方法得到多取代烷基化产物。

二聚乳糖化合物的合成及其抗休克活性研究

张婉, 李庆, 孟祥豹, 赵致辉, 李中军^*

2007, 16(2):  128-131. 

摘要 ( 1896 )   PDF (662KB) ( 654 )  

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目的 以七乙酰-1-α-溴代乳糖为供体,以不同聚合度的缩乙二醇(n = 4, 5, 6)为连接臂合成三个二聚乳糖化合物；以重症烧伤大鼠为模型，研究其体内抗白细胞-内皮细胞粘附活性。结果 研究表明与对照组(食盐水)相比，这三个合成的二聚乳糖化合物具有良好的抗休克活性。结论 以缩乙二醇为连接臂合成的二聚乳糖化合物具有良好的抗休克活性；聚合度的不同，对抗休克活性有显著影响。

紫背鼠尾草的化学成分研究

蔡亚玲^*, 阮金兰, 冯桂娣, 方伟

2007, 16(2):  132-133. 

摘要 ( 1851 )   PDF (662KB) ( 557 )  

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目的 对紫背鼠尾草Salvia cavaleriei Levl. var. erythrophylla (Hemsl.) Stib化学成分进行研究。方法 应用硅胶、葡聚糖凝胶等色谱技术分离纯化，应用波谱技术确定化合物的结构。结果 从紫背鼠尾草中分离得到5个化合物，分别为3β,6β,23-三羟基-12-烯-齐墩果酸(1)，熊果酸(2)，正十七酸(3)，正十八酸(4)，β-谷甾醇(5)。结论 5个化合物均为首次从该植物分离得到。

三氧化二砷抑制血管平滑肌细胞及单核细胞肿瘤坏死因子-α 启动子活性

张卓琦^*, 曹希传, 黄永麟

2007, 16(2):  134-138. 

摘要 ( 1302 )   PDF (723KB) ( 677 )  

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目的 探讨三氧化二砷 (As2O3) 对血管平滑肌细胞 (VSMCs) 及THP-1单核细胞体外转染的TNF-α基因启动子活性的调控作用。方法 利用虫荧光素酶 (luciferase) 报告基因系统，构建含有人类TNF-α基因启动子的质粒DNA，经阳离子脂质体转染体外培养的VSMCs及THP-1，以LPS及Ang II刺激并经不同浓度的As2O3处理后，通过检测luciferase的活性来观察启动子活性的变化。结果 本实验发现：TNF-α启动子在VSMCs及THP-1 中可高效稳定地表达，分别为阳性对照 (CMV启动子) 的58.3%和80.9%；而经LPS及Ang II刺激的VSMCs和THP-1中，TNF-α启动子活性呈现明显上调(P<0.05)。VSMCs中2 – 8 μmol·L^–1、THP-1中1 – 4 μmol·L^–1的As2O3对未受诱导的TNF-α启动子有抑制作用，更可显著抑制经LPS及Ang II刺激后上调表达的TNF-α启动子活性，并呈剂量依赖关系(P<0.05)。结论 以上结果提示，As2O3对 TNF-α启动子转录活性的抑制，提示其对促炎细胞因子在转录水平的潜在抑制作用及心血管系统中的潜在抗炎作用。

半夏生物总碱和钩藤生物总碱抗小鼠、大鼠惊厥的协同作用

成银霞, 王明正^*, 陈靖京, 杨蓉, 何欣嘏, 马永刚, 杨李华, 张明升

2007, 16(2):  139-145. 

摘要 ( 2403 )   PDF (732KB) ( 1277 )  

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目的 研究半夏生物总碱 (PTA) 和钩藤生物总碱 (UTA) 抗惊厥的协同作用，并探讨其相互作用机制。方法 采用小鼠最大电休克惊厥试验和急性毒性试验检测PTA和UTA单用和三种比例 (1:1, 1:4, 4:1) 配伍的抗惊厥作用及毒性效应，并采用bliss’s法分别计算它们的ED50 和 LD50。用等效线法评价其协同作用并计算各组配伍的受益指数(BI)。制备大鼠运动皮层定位注射青霉素惊厥模型，同时采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定海马区癫痫相关递质Glu、Asp、Gly、GABA的含量。结果 半夏、钩藤生物总碱4:1 配伍的抗惊厥作用呈现协同，而毒性呈现相互拮抗，是PTA和UTA合用的最佳比例。而两药1:4和1:1比例配伍尽管在最大电休克惊厥试验中抗惊厥作用呈现协同，但是在毒性试验中毒性效应却呈现相加。PTA和UTA单用和4:1合用，均可明显减少海马Glu的水平，增加GABA的水平，且4:1合用组的GABA水平要比两单药组高。但对Asp、Gly无明显影响。结论 PTA和UTA以4:1 合用时抗癫痫效应协同、毒性拮抗。两药合用的抗惊厥作用机制可能与其同时降低Glu能神经的兴奋性,并协同提高GABA能神经功能有关。

氧化苦参碱磷脂复合物的制备及其体外抗乙肝病毒活性的研究

王陆军, 岳鹏飞, 赵艳玲, 蔡培烈, 周旭, 袁海龙^*

2007, 16(2):  146-152. 

摘要 ( 289 )   PDF (949KB) ( 627 )  

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目的 制备苦参素磷脂复合物并对其体外抗乙肝病毒活性进行评价。方法 利用四氢呋喃作为反应溶剂, 苦参素及磷脂溶于溶媒中, 真空除去有机溶剂得苦参素磷脂复合物。并以2.2.15 cell line为细胞模型, 分别对苦参素磷脂复合物的细胞毒性值和乙型肝炎表面抗原, 乙型肝炎e抗原, 乙型肝炎病毒DNA的抑制率进行了研究。结果 制得的苦参素磷脂复合物中苦参素的含量为24.86%。苦参素磷脂复合物的细胞毒性值为250 μg×mL^–1。与苦参素相比, 苦参素磷脂复合物对2.2.15细胞的HBsAg, HBeAg, HBV-DNA值明显降低。结论 苦参素磷脂复合物能够产生更有效的抗乙肝病毒活性。因此乙肝治疗中苦参素磷脂复合物有很强的抗病毒活性潜力。