编辑部

2008, 17(2): 93-96.

摘要 ( 698 )

PDF (663KB) ( 834 )

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整合素配体RGD修饰的阳离子脂质体作为siRNA输送载体的体外研究

杨世进, 杨丽娟, 姜娟, 王坚成^*, 张强

2008, 17(2): 97-105.

摘要 ( 2968 )

PDF (816KB) ( 1305 )

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本研究构建了能够靶向肿瘤新生血管的RGD修饰阳离子脂质体(RGD-Lipo), 作为靶向耐药相关基因MDR1的siRNA输送载体并评价其相关的药剂学性质。该脂质体与siRNA形成的复合物粒径控制在200 nm以内,并且对其中所包载的siRNA具有一定的保护作用。体外实验结果表明, 经RGD修饰的脂质体(RGD-Lipo)细胞粘附能力显著增强, 并可增加细胞内siRNA的转染效果。与利用前插法进行靶向修饰相比, 利用后插法进行RGD修饰可有效地改善siRNA的溶酶体释放效率。细胞毒试验结果表明, 后插法制备的pRGD-Lipo-siRNA能够有效逆转人卵巢癌SKVO3/A细胞的耐药性, 并增加阿霉素药物在细胞内的蓄积。体外研究结果证实, 使用pRGD-Lipo-siRNA有利于提高耐药细胞对化疗药阿霉素的敏感度, 并将有可能应用于临床耐药肿瘤的治疗。

R-hap在大鼠体内的组织分布, 排泄及药动学研究

周佳雨, 孟志云, 窦桂芳*, 付守廷, 华子春, 杨翔, 刘军, 韦利军, 张笋华

2008, 17(2): 106-112.

摘要 ( 266 )

PDF (564KB) ( 1044 )

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测定R-hap在健康Wistar大鼠体内的组织分布, 排泄及药动学参数。R-hap采用IODO-GEN标记, 测定单次推注给药后125I-R-hap的组织分布, 尿、粪及胆汁的排泄情况。125I-R-hap药动学参数也是在单次推注给药后测定。 R-hap在体内广泛分布, 在大部分器官中快速消除。其中肾的含量最高, 脂肪的含量最低。累计排泄率为71.81% ± 2.15% (48小时)及94.71% ± 1.50% (120小时)。经尿排泄为主要的排泄途径, 给药后120小时, 尿及粪的累计排泄率分别为80.64% ± 1.47%, 14.07% ± 0.95%。平均给药时曲线下面积为(8818.4 ± 576.1) Bq/h/mL。R-hap的组织分布, 排泄及药动学参数的结果为未来的临床试验设计提供了参考依据。

紫杉醇-PVP固体分散体的制备、物相鉴定及细胞药效

孙葭北, 刘祥瑞, 王坚成, 吕万良, 张烜*, 张强

2008, 17(2): 113-117.

摘要 ( 2087 )

PDF (591KB) ( 1307 )

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用溶剂法制备紫杉醇-PVP固体分散体, 对其溶解度及体外溶出特性进行考察并对物相进行鉴定。采用溶剂法制备紫杉醇-PVP固体分散体, 对固体分散体中紫杉醇的溶解度和溶出率进行测定, 研究固体分散体的溶出性质。同时, 利用差热分析(Differential scanning calorimetry, DSC)、粉末X衍射(X-ray powder diffractometry, PXRD)、扫描电镜(Scanning electron microscopy, SEM) 等方法对其进行物相鉴定。采用SRB法对紫杉醇-PVP固体分散体对SKOV-3细胞药效进行测定。紫杉醇-PVP固体分散体中紫杉醇的溶解度和溶出速率相对其原料药和物理混合物均有了明显的提高; 热差分析及粉末X衍射结果表明固体分散体中紫杉醇呈非结晶形式; 扫描电镜下固体分散体中无紫杉醇晶体。细胞药效结果表明紫杉醇-PVP固体分散体的细胞药效强于紫杉醇纯药。采用溶剂法制备的紫杉醇-PVP固体分散体可显著提高紫杉醇的溶解度和溶出速度。

猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素的药代动力学研究

宋雪伟, 陈知航, 车津晶, 单成启, 侯禹男, 郑仁玖, 程远国*

2008, 17(2): 118-121.

摘要 ( 2311 )

PDF (467KB) ( 965 )

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研究猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素[rhPTH (1-34)]后的药代动力学及生物利用度。猕猴皮下注射rhPTH (1-34) 10, 20和 40 μg/kg, 静脉注射rhPTH (1-34) 20 μg/kg以及连续皮下注射rhPTH (1-34) 40 μg/kg (每天一次, 连续14天), 应用放免方法 (IRMA)检测血浆样本中药物浓度, 然后采用非房室模型计算药代动力学参数。IRMA方法检测血浆中rhPTH (1-34)的线性范围为0.027 - 2.22 ng/mL。日内和日间精密度都小于15%, 并且平均回收率约为93.0% ± 8.6% ~ 116.5% ± 14.0%。猕猴皮下注射rhPTH (1-34) 10, 20 和 40 μg/kg后, 平均达峰时间Tmax分别为0.67, 0.5和0.83 h, 峰浓度Cmax分别为1.85 ± 0.05, 3.23 ± 0.25和 7.15 ± 1.19 ng/mL, 曲线下面积AUC(0-∞)分别为3.4 ± 0.6, 10.7 ± 1.3 和 12.6 ± 1.5 ng/h/mL, 末端相消除半衰期T1/2分别为0.72 ± 0.10, 1.15 ± 0.10 和1.03 ± 0.06 h。猕猴皮下注射rhPTH (1-34) 20 μg/kg的绝对生物利用度为46.96%。连续注射猕猴rhPTH (1-34)后无药物蓄积。IRMA方法具有高灵敏度及专属性, 适用于猕猴皮下注射rhPTH (1-34)后的药物药代动力学研究。在给予剂量范围内, 猕猴体内的rhPTH (1-34)药物代谢符合线性动力学特征。

高效液相色谱-电喷雾质谱法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚浓度及其药动学研究

崔彦, 尹海林, 包旭, 熊梅瑾, 陈聪, 叶利明*

2008, 17(2): 122-128.

摘要 ( 2751 )

PDF (520KB) ( 917 )

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建立HPLC-MS-MS法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚浓度的方法。盐酸戊乙奎醚血浆样品经石油醚-乙醚(7:3) 混合溶液萃取后进样。色谱柱为Agilent反相XDB-C18柱 (4.6 mm×150 mm, 5 μm), 流动相为甲醇-5 mmol/L醋酸铵水溶液(90:10, v/v, pH 5.8)。采用电喷雾离子源, 正离子模式, MRM离子采集方式, 采集离子(m/z)盐酸戊乙奎醚316.4-128.2[M+H]⁺, 内标盐酸苯海拉明256.4-167.2[M+H]⁺。标准曲线在1 ng/mL - 1000 ng/mL范围内呈线性, 相关系数为0.9988。定量下限为0.05 ng/mL。方法的精密度、准确度和回收率均符合要求。分别给予静脉注射0.5, 1和5 mg/kg剂量PH后, 主要的药动学参数如下: t1/2α 0.33 h, t1/2β 2.44 h, tmax 0.058 h, AUC 和Cmax 与剂量呈线性递增。三个剂量组均符合二室模型。此方法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚浓度灵敏、准确、快速，适用于常规盐酸戊乙奎醚药动学研究。

新霉胺类似物的合成与RNA结合和生物活性评价

蔡黎, 任博, 张峰荣, 杨振军*, 张亮仁, 张礼和

2008, 17(2): 129-133.

摘要 ( 1761 )

PDF (477KB) ( 1003 )

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为了提高新霉胺对16S rRNA的亲和力, 合成了II环5位修饰的新霉胺类似物。以新霉素B为原料, 经水解, 保护, 亲核取代, 脱保护, 叠氮还原多步反应得到氨基或氨基链修饰的新霉胺类似物。用表面等离子共振法测定了所合成的化合物与大肠杆菌 (E. coli.) 核糖体A位点 rRNA (16S RNA) 的相互作用。合成了6个II环5-位修饰的新霉胺类似物, 发现II环5位氨基链修饰可以增强化合物对16S RNA的亲和力, 其中一些化合物在10–3 M有体外细菌抑制活性。在新霉胺的II环5位引入氨基或脂肪胺可以增加与16S RNA的亲和力。II环5位上羟基的构型改变对于药物/16S RNA复合物稳定性的影响较低。

新型蛋白磷酸酶抑制剂L-组氨酸去甲斑蝥酰亚胺的高效合成及其表征

陈大峰, 邹永*, 李永强, 蔡于琛, 冼励坚

2008, 17(2): 134-137.

摘要 ( 1669 )

PDF (466KB) ( 999 )

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报道一种新型蛋白磷酸酶抑制剂的高效合成方法及其结构表征。L-组氨酸和去甲斑蝥素在95%乙醇中回流, 缩合生成L-组氨酸去甲斑蝥酰亚胺。该反应收率为97.0%, 远远高于文献值。更重要的是, 缩合产物保持了L-立体构型。利用IR, FAB-MS, ¹H NMR, ¹³C NMR和2D NMR (¹H, ¹³C-COSY和HMBC)等对缩合产物进行了结构表征; 此外, 还首次报道了包括其旋光度在内的物理常数数据。初步的细胞毒性评价表明, 与去甲斑蝥素相比, 目标化合物在生长抑制活性试验中对一些人体癌细胞株显示了更好的抑制活性。氨基酸去甲斑蝥酰亚胺的设计与合成为(去甲)斑蝥素衍生物结构改造提供了新思路。

选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成

陈颖, 孟祥豹, 陈桂辉, 潘攀, 李中军^*

2008, 17(2): 138-143.

摘要 ( 994 )

PDF (475KB) ( 845 )

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为寻找能抵抗耐药酶作用的氨基糖苷类抗生素, 本文对卡那霉素A的3'-OH, 4'-OH 和 2''-OH位点进行了修饰。合成路线中的关键中间体为引入双苄叉保护基的卡那霉素A衍生物。目标羟基通过苄基化, 甲基化和烯丙基化的方法进行修饰。最后通过多步反应脱保护, 得到目标产物。活性结果显示, 目标产物对敏感菌和耐药菌未显示出良好的抗菌活性。

白花丹地上部分的化学成分

黄小燕, 谭明雄, 吴强, 陈勇, 王恒山^*

2008, 17(2): 144-147.

摘要 ( 2405 )

PDF (503KB) ( 1860 )

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研究白花丹Plumbago zeylanica L. 地上部分的化学成分。应用各种色谱方法分离; 用波谱学方法特别是二维核磁共振波谱的方法确定结构。从白花丹地上部分分离鉴定了7个化合物, 分别是: 1β,3β,11α-trihydroxy-urs-12-ene (1), androsta-1,4-diene-3,17-dione (2), 异信浓柿醇酮 (3), neoechinulin A (4), harman (5), ergostadiene-3β,5α,6β-triol (6), N-(N-benzoyl-S-phenylalaninyl)-S-phenylalaninol (7)。化合物1 为新化合物, 化合物2, 4–7 均为首次从该属植物中分离得到。

卵叶远志根的化学成分研究

周雨虹, 姜勇, 温晶, 陈玉平, 屠鹏飞*

2008, 17(2): 148-152.

摘要 ( 2237 )

PDF (485KB) ( 815 )

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本文对卵叶远志Polygala sibirica L.根的化学成分进行研究。应用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱以及半制备液相色谱进行分离和纯化, 应用波谱技术确定化合物的结构。从卵叶远志根中分离鉴定了12个化合物, 分别是: tenuifoliside A(1), tenuifoliside B (2), glomeratose A (3), 3,6-二-O-芥子酰基蔗糖 (4), sibiricose A5 (5), sibiricose A6 (6), sibiricose A1 (7), sibiricoseA2 (8), polygalatenoside E (9), 1-O-L-吡喃阿拉伯糖基-O-(6→1)-β-D-吡喃葡萄糖基-水杨酸甲酯(10), canthoside A (11), 3,4,5-三甲氧基肉桂酸甲酯 (12)。化合物11首次从远志属中分离得到, 化合物 2, 9, 10和12 均为首次从该植物中分离得到。

红果樫木树皮中罗希吐碱的纯化方法

崔保松, 马晓庆, 杨东辉*, 胡学桥, 蔡少青

2008, 17(2): 153-157.

摘要 ( 330 )

PDF (453KB) ( 921 )

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建立红果樫木树皮中罗希吐碱的提取工艺。利用L9(3⁴)正交实验确定罗希吐碱的提取条件, 比较5种填料(XAD-2树脂, 聚酰胺, 葡聚糖凝胶LH-20, ODS和阳离子交换树脂)以及液液萃取技术对红果樫木提取物中罗希吐碱的分离效果。提取条件确定为: 药材用70%乙醇 (v/m = 60) 超声提取60分钟; 提取物溶解于酸水溶液(0.5 mol/L HCl调pH 1), 经等体积正丁醇萃取除去杂质; 25%氨水调剩余水溶液pH 10, 再经等体积正丁醇萃取; 正丁醇萃取物溶解于酸水溶液(0.5 mol/L HCl调pH 1), 经阳离子交换树脂色谱分离, 水和70%乙醇(pH 10, 25%氨水调节)为洗脱剂。罗希吐碱存在于70%乙醇洗脱物中, 含量可达到53.3%。该工艺为从红果樫木树皮中制备罗希吐碱提取物提供一种简单有效的方法。

高效液相色谱法测定小鼠肝脏中反式-白藜芦醇含量

姚倩, 侯世祥, 何希辉, 张瑄, 颜军, 苟小军^*

2008, 17(2): 158-162.

摘要 ( 2999 )

PDF (462KB) ( 753 )

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建立一灵敏的HPLC法, 用于测定小鼠肝脏中反式-白藜芦醇含量。取小鼠全部肝脏制成匀浆, 用乙酸乙酯提取。分离有机层并挥干, 残渣用0.2 mL流动相溶解, 离心, 取上清液50 μL注入高效液相色谱仪。样品在岛津ODS柱 (150mm × 4.6 mm, 5 μm)上分离, 柱温35 °C, 检测波长305 nm, 流动相为甲醇-0.1 mol/L乙酸溶液(4:6, v/v), 流速为1 mL/min。以信噪比3:1计, 白藜芦醇在小鼠肝脏中的检测限为3.0 ng/g; 标准曲线的线性范围为5.0～120.0 ng/g; 浓度为6、10及80 ng/g的平均回收率分别为102%、96.0%及91.2%; 日内、日间精密度的RSD均小于5%。与已报道的其它白藜芦醇生物样品测定方法相比较, 本法更为快速与灵敏, 并具有良好的线性、选择性、准确度与精密度, 可用于小鼠肝脏中白藜芦醇的药物动力学研究。

液相微萃取/后萃取—高效液相色谱法测定厚朴及其制剂中厚朴酚与和厚朴酚的含量

王晓园, 陈璇, 全红, 白小红*

2008, 17(2): 163-166.

摘要 ( 2282 )

PDF (447KB) ( 822 )

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本文采用液相微萃取/后萃取 (LPME/BE) 与高效液相色谱联用法萃取并测定了中药厚朴及其制剂—藿香正气口服液和香砂养胃丸中厚朴酚与和厚朴酚的含量。优化了萃取效率影响因素, 萃取溶剂、供相与接受相、转速及萃取时间。厚朴酚与和厚朴酚的线性范围分别为1.56 - 156 μg/mL和1.10 - 110 μg/mL; 检测限 (S/N = 3) 分别为0.10 μg/mL和0.07 μg/mL, 回收率范围为98.3% - 105.1%, RSD < 2.5%。

淫羊藿总黄酮对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响

胡道德*, 姚慧娟, 顾磊, 王松坡, 刘皋林

2008, 17(2): 167-169.

摘要 ( 1548 )

PDF (441KB) ( 734 )

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评估淫羊藿总黄酮对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型活性的潜在影响。淫羊藿总黄酮以300 mg/kg/d 的剂量对SD大鼠进行连续灌胃处理15天, 测定肝微粒体中CYP450含量与CYP1A2、CYP3A4和CYP2El亚型活性, 观察淫羊藿总黄酮的效应。CYP1A2的活性用荧光比色法进行测定, CYP3A4和CYP2El的活性用紫外可见分光光度法测定。淫羊藿总黄酮处理后的大鼠肝脏CYP450含量及CYP1A2、CYP3A4和CYP2El亚型活性均明显增高, 其中CYP1A2和CYP2El活性升高显著(P<0.01)。淫羊藿总黄酮对大鼠肝脏CYP450及主要亚型CYP1A2、CYP3A4和CYP2El活性均有诱导效应。

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