选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成

选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成

陈颖, 孟祥豹, 陈桂辉, 潘攀, 李中军^*

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室; 化学生物学系, 北京 100083

收稿日期:2008-01-22 修回日期:2008-05-10 出版日期:2008-06-15 发布日期:2008-06-15
通讯作者: 李中军*

Synthesis of kanamycin A derivatives by regioselective masking drug resistant enzymes targeting hydroxyl groups

Ying Chen, Xiang-Bao Meng, Gui-Hui Chen, Pan Pan, Zhong-Jun Li^*

The State Key Laboratory of Natural and Biomimetic drugs;
Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100083, China

Received:2008-01-22 Revised:2008-05-10 Online:2008-06-15 Published:2008-06-15
Contact: Zhong-Jun Li*

摘要/Abstract

摘要：

为寻找能抵抗耐药酶作用的氨基糖苷类抗生素, 本文对卡那霉素A的3'-OH, 4'-OH 和 2''-OH位点进行了修饰。合成路线中的关键中间体为引入双苄叉保护基的卡那霉素A衍生物。目标羟基通过苄基化, 甲基化和烯丙基化的方法进行修饰。最后通过多步反应脱保护, 得到目标产物。活性结果显示, 目标产物对敏感菌和耐药菌未显示出良好的抗菌活性。

关键词: 氨基糖苷, 氨基糖苷, 氨基糖苷, 卡那霉素A衍生物, 卡那霉素A衍生物, 卡那霉素A衍生物, 耐药酶, 耐药酶, 耐药酶, 区域选择性, 区域选择性, 区域选择性, , ,

Abstract:

The 3'-OH, 4'-OH and 2''-OH of kanamycin A were modified in search of new aminoglycosides to overcome resistant enzymes, ANTs and APHs. The key intermediate was a dibenzylidene-protected derivative of kanamycin A. The aimed sites were masked by benzyl, methyl and allyl groups. Multi-step reactions gave the desired aminoglycoside derivatives but showed less antibiotic activity than kanamycin A.

Key words: Aminoglycoisdes, Aminoglycoisdes, Kanamycin A derivatives, Kanamycin A derivatives, Resistant enzyme, Resistant enzyme, Regioselectivity, Regioselectivity, ,

中图分类号:

R916.4

Supporting: This project was supported by the National Basic Research Program (973 Program, Grant No. 2004CB518904).

陈颖, 孟祥豹, 陈桂辉, 潘攀, 李中军^*.

选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成

[J]. .

Ying Chen, Xiang-Bao Meng, Gui-Hui Chen, Pan Pan, Zhong-Jun Li^*. Synthesis of kanamycin A derivatives by regioselective masking drug resistant enzymes targeting hydroxyl groups[J]. .

[1]	黄宗泽, 王新童, 孟盈, 李鑫, 肖浩然, 卞希玲, 王克威, 孙崎. 3H-喹唑啉-4-酮衍生物的设计、合成及其α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节作用评价[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(8): 540-552.
[2]	邹乔, 陈伊凡, 郑小青, 徐彬瑗, 刘禹锡, 曾慧慧. 丁烷硒啉和顺铂联合给药对肿瘤细胞的协同效应分析[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(8): 595-604.
[3]	高天, 季泠, 王欣, 李润涛. 酸性氧化铝固相催化四氢嘧啶类化合物的串联合成反应[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(6): 419-427.
[4]	刘子节, 吴幼珍, 刘刚. 便捷、高效、可实现放大合成mycothiol的全合成策略研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(6): 347-355.
[5]	史博颖, 张晶晶, 曹胜利, 高曼, 丁盼盼, 李中峰, 廖蓟, 许兴智. 通过碳碳双键连接的吲哚-2-酮与喹唑啉-4(3H)-酮杂合物的合成与抗肿瘤活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(11): 765-771.
[6]	梁清照, 李辉, 张文轩, 孟祥豹, 李中军. 具可放大性的红景天苷合成工艺研究[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(7): 446-453.
[7]	隋立朋, 李日东, 宋波, 刘沫毅. 通过微粉化工艺获得的阿齐沙坦两个降解杂质的定性以及对此降解过程控制的方法[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(5): 302-305.
[8]	李超, 郭莹, 田超, 周受辛, 闫汝峰, 张志丽, 王孝伟, 刘俊义^*. 胸苷酸合酶的表达、纯化和抑制剂筛选体系的建立[J]. , 2013, 22(2): 173-176.
[9]	张国宁, 方唯硕^*. 一种合成卡巴他赛的新方法[J]. , 2012, 21(5): 472-476.
[10]	田超, 张志丽, 刘俊义^*. 8-去氮-5,6,7,8-四氢甲氨蝶呤类似物的合成及二氢叶酸合成酶抑制活性评估[J]. , 2012, 21(2): 142-148.
[11]	江静倩, 徐正仁, 贾彦兴^*. 铜催化的4-碘色氨酸衍生物的N-芳基化反应及其在Indolactam V全合成中的应用[J]. , 2012, 21(2): 113-123.
[12]	孙晟, 马庆, 孟祥豹, 李庆, 李树春, 黄河清, 李中军^*. 离子液体在甘露糖苷化过程中的β导向性: 一种具有选择性构建1,2-顺式-β-D-甘露糖连接潜力的新方法[J]. , 2011, 20(6): 549-556.
[13]	石亮亮, 魏海南, 成昌梅^, 陈朗秋^, 童贻刚. 替比夫定3'-O-乙酰基-5'-O-苯基-N-烷基磷酰胺类化合物的合成及体外活性的评价[J]. , 2011, 20(5): 454-459.
[14]	范爱丽, 林文翰, 贾彦兴^*. 海洋天然产物片螺素及其相关吡咯生物碱近期研究进展[J]. , 2011, 20(5): 425-441.
[15]	李庆, 赵岳涛, 孟祥豹, 严婷婷, 李树春, 黄河清, 赵智辉^, 李中军^. 两种抗粘附活性乳糖苷及其荧光和生物素标记物的合成 [J]. , 2011, 20(4): 325-334.