便捷、高效、可实现放大合成mycothiol的全合成策略研究

doi:10.5246/jcps.2015.06.045

中国药学(英文版) ›› 2015, Vol. 24 ›› Issue (6): 347-355.DOI: 10.5246/jcps.2015.06.045

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便捷、高效、可实现放大合成mycothiol的全合成策略研究

刘子节¹, 吴幼珍², 刘刚^1,2*

1. 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室, 北京 100050
2. 清华-北大生命科学联合中心, 清华大学医学院药学系, 北京 100084

收稿日期:2015-04-20 修回日期:2015-05-03 出版日期:2015-06-26 发布日期:2015-05-08
通讯作者: Tel./Fax: +86-10-62797740
基金资助:
National Natural Science Foundation of China (NSFC, Grant No. 91213303).

Efficient and convenient total synthesis of mycothiol on a large scale

Zijie Liu¹, Youzhen Wu², Gang Liu^1,2*

1. Beijing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China
2. Tsinghua-Peking Center for Life Sciences and Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Medicine, Tsinghua University, Beijing 100084, China

Received:2015-04-20 Revised:2015-05-03 Online:2015-06-26 Published:2015-05-08
Contact: Tel./Fax: +86-10-62797740
Supported by:
National Natural Science Foundation of China (NSFC, Grant No. 91213303).

摘要/Abstract

摘要：

Mycothiol (MSH) 是放线菌体内普遍存在的一种重要的低分子量硫醇。因此, 对其进行化学合成供酶学以及抑制剂筛选所需越显重要, 但其化学合成路线供放大合成的发展一直面临一些屏障。我们在文献调研的基础上, 通过整合目前最便捷、高效构建糖基供体、糖基受体以及半胱氨酸侧链三个片段的策略以及二糖与侧链的连接方法, 发展了一种便捷、高效、可实现放大合成MSH的全合成策略。

关键词: Mycothiol, 全合成, 放大合成, 糖基化

Abstract:

Mycothiol (MSH) is the major low molecular weight thiol in most actinomycetes. Chemical synthesis of MSH is of value for enzymology and inhibitor screening assays, but is hampered by difficulties in large scale sysnthesis. We achieved the totalsynthesis of MSH by linking 2-camphanoyl-3,4,5,6-tetra-O-benzyl-D-myo-inositol (D-1) and 2-deoxy-2-azido-3,4,6-tri-O-benzyl-1-p-toluene-thio-D-glucoside (2) first, followed by coupling with N-Boc-S-acetyl-L-cysteine (3). This route of synthesis allowed the efficient and convenient synthesis of mycothiol on a large scale.

Key words: Mycothiol, Total synthesis, Large scale synthesis, Glycosylation

中图分类号:

R916.42

Supporting:

刘子节, 吴幼珍, 刘刚. 便捷、高效、可实现放大合成mycothiol的全合成策略研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(6): 347-355.

Zijie Liu, Youzhen Wu, Gang Liu. Efficient and convenient total synthesis of mycothiol on a large scale[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 24(6): 347-355.

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Efficient and convenient total synthesis of mycothiol on a large scale

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