2-Hydroxycircumdatin C通过抑制TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3通路对脂多糖诱导BV2小胶质细胞发挥抗炎作用

张婵娟, 胡立坤, 张贺, 漆心怡, 黄健, 刘东

2022, 31(4): 239-249. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.021

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2-Hydroxycircumdatin C (2-HCC)是从珊瑚附生真菌赭曲霉(Aspergillus ochraceus LZDX-32-15)中分离出来的一种喹唑啉苯并二氮杂?生物碱。本文研究了2-HCC抑制小胶质细胞炎症反应的作用机制及其对神经元细胞的保护作用。在LPS诱导的小鼠小胶质BV2细胞炎症反应中, 2-HCC抑制LPS诱导的BV2细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1β)的分泌, 以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧氧酶2(COX-2)的表达。此外, 通过原代小胶质细胞及原代神经元细胞共培养实验发现, 2-HCC能够抑制LPS诱导的共培养体系中原代小胶质细胞炎性因子的过度表达和释放, 进而起到保护原代神经元细胞的作用。进一步研究发现, 2-HCC通过抑制LPS诱导的TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3信号通路发挥抗炎作用。综上所述, 2-HCC能够通过下调BV2细胞中TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3信号传导通路, 抑制炎症反应从而发挥神经保护作用。

基于网络药理学的策略研究溪黄草治疗炎症疾病的药理机制

解伟伟, 文旭清, 张德栋, 张玉倩, 张志清, 靳怡然, 杜英峰

2022, 31(4): 250-263. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.022

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溪黄草最重要的活性成分是对映贝壳杉烷二萜类化合物, 此类化合物的主要作用是降低炎症的发生率, 有助于发挥溪黄草的抗炎药理作用。本研究的目的是利用网络药理学分析的方法寻找溪黄草中的活性成分, 将这些活性化合物与我们建立的二萜化合物库相匹配, 找到并确定所有符合条件的对映贝壳杉烷二萜化合物。其次, 在数据库中找到溪黄草的活性化合物的作用靶点以及人体内抗炎靶点, 结合得到交集, 这代表了溪黄草中活性化合物的潜在抗炎靶点。然后, 将抗炎靶点和活性化合物靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络合并, 得到蛋白质相互作用网络交叉点和抗炎靶蛋白-相互作用网络中的核心基因。最后对溪黄草的抗炎靶点, 进行了基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析, 以确认溪黄草对抗炎症的基因功能。最终, TCMSP分析从48种对映贝壳杉烷中鉴定出10种活性化合物。通路分析显示糖尿病并发症、小细胞肺癌和人巨细胞病毒感染中AGE-RAGE信号通路等不同通路富集, 均与炎症有关。该方法清晰地鉴定了溪黄草中的对映-贝壳杉二萜类化合物, 首次得到了溪黄草的活性化合物。中药定性分析与网络药理学相结合的方法可以发现潜在的中药材作用靶点, 揭示中药材的生物学过程, 并为今后的中医药研究开辟一种新方法。

酸藤子化学成分的研究

谭静玲, 陆娟, 郑国华

2022, 31(4): 264-269. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.023

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本研究运用硅胶、C₁₈反相、MCI柱色谱及半制备HPLC等多种色谱分离方法从酸藤子中分离得到13个化合物。通过NMR和MS数据分析, 并结合文献数据对比等方法, 鉴定了它们的结构, 包括(6R,9R)-1-Oxo-α-ionol-9-O-β-D-goucopyranoside (1), (+)-Pinoresinol (2), Leptolepisol D (3), 山柰酚(4), 山柰酚-3-α-L-鼠李糖苷 (5), Kaempferol-3-β-D-(6-O-trans-p-coumaroyl) glucopyranoside (6), Bis(2-ethylhexyl) phthalate (7), 邻苯二甲酸二丁酯 (8), 咖啡酸甲酯 (9), 芥子醛 (10), Coniferaldehyde (11), 咖啡酸 (12), 5-羟甲基糠醛 (13)。所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

棕榈酸曲安奈德中未知杂质的鉴定

金祥飞, 程闽玥, 钟斯卉, 徐云根, 沈卫阳

2022, 31(4): 270-278. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.024

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利用HPLC-DAD和HPLC-MS联用技术对棕榈酸曲安奈德中含量超过0.1%的未知杂质进行结构分析, 合成杂质后通过柱色谱法进行纯化。根据NMR、IR和MS的结果, 确定这两种杂质分别为9-氟-11β,21-二羟基-16α,17-异丙基双氧孕甾-1,4 -二烯- 3,20 -二酮21-肉豆蔻酸酯和硬脂酸酯。

国内中西医结合病房的药物治疗相关问题研究

杨杰, 孟海阳, 李朵璐, 王艳英, 古兆森, 张晓坚

2022, 31(4): 279-288. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.025

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对中西医结合病房住院患者开展药物治疗相关问题的研究具有挑战性, 我们希望明确此类患者的药物治疗相关问题发生情况及其影响因素。回顾性分析我院中西医结合病房相关资料, 以欧洲药学监护联盟分类工具V9.0, 对药物治疗问题进行确证和分类, 并开展相关性分析。研究共纳入1606名患者, 其中至少出现1种药物治疗相关问题的人数约占一半(47.6%)。问题主要来源于PPI (21.7%), 内源性补充剂 (15.4%) 和中药制剂 (8.7%)等。最常见的原因类别包括"给药途径错误"(18.4%)、"不适当联合用药"(16.7%)、"疗程过长"(13.0%) 和"选择了不适当的用药剂型"(12.1%)。约63.6%的干预措施被接受和实施。出现问题最可能的相关因素是"过度联用药物"和"住院时间≥10天"。中西医结合病房药物治疗相关问题的存在较为普遍, 在我们提供的策略基础上有必要开展进一步研究。

含何首乌的中成药致肝损伤的临床分析

沈洁, 杨凯, 孙彩华, 蒋程, 郑敏霞

2022, 31(4): 289-297. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.026

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本文对含何首乌的中成药引起的药物性肝损伤进行了探讨, 以期为临床合理使用何首乌及其制剂提供参考。本文报告了2例长期服用含何首乌的中成药所致的药物性肝损伤的案例, 如: 精乌胶囊、活力苏口服液、润燥止痒胶囊均含有何首乌或制何首乌, 长期服用可导致肝损伤, 探讨何首乌致肝损伤的临床特点及毒性机理。肝损害患者血清转氨酶明显升高, 且ALT升高率高于AST, 黄疸明显。肝损伤机制涉及药物代谢、免疫应答和体质等诸多种因素。最后还对何首乌及其制剂的临床合理用药提出了相应的建议, 对剂量和周期应加以界定, 用药期间应监测肝功能指标, 患者的肝病史或过敏史应谨慎使用。

中国二级和三级医院具有抗菌效果的中成药使用及费用变化趋势: 2011–2015年药品采购数据分析

玉米提·塔西甫拉提, 周越, 韩晟, 杜可欣, 杨瑶瑶, 胡琳, 郑波, 管晓东, 海沙尔江·吾守尔, 史录文

2022, 31(4): 298-307. DOI: 10.5246/jcps.2022.04.0275

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中成药在中国被普遍使用, 其中一些中成药已被证明对特定的致病菌引起的感染有效。本研究旨在利用2011年1月至2015年12月的药品采购数据, 描述中国二级和三级医院具有抗菌效果的中成药的使用和费用变化趋势。本文回顾性地分析了中国医院具有抗菌作用的中成药月度采购监测数据。采用人口加权的每日限定日剂量, 即基于药品说明书中推荐的剂量方案的每日推荐量。具有抗菌效果的中成药的使用量以每1000人/天的DDD表示(DID)。具有抗菌效果的中成药费用以美元表示。使用复合年均增长率(CAGR)来描述具有抗菌效果的中成药的使用量和费用的增长。对来自28个省的468家三级医院和114家二级医院的1293种具有抗菌效果的中成药进行了匹配和分析。在研究期间, 具有抗菌效果的中成药的使用量和费用总体表现出明显的上升趋势, 使用量从4.07 DID到6.82 DID, 年均复合增长率为13.75%; 费用从8.3975亿美元到12.7682亿美元, 年均复合增长率为11.04%。与东部省份相比, 中部和西部省份具有抗菌效果的中成药的消费量更高。肠外用药占具有抗菌效果的中成药总消耗量的7.20%, 但占总费用的近45%。中国具有抗菌效果的中成药的使用快速增长, 这可能是抗菌药物管理的替代效应, 但存在随之而来的过度使用的潜在风险。需要更多的研究来进一步探索具有抗菌效果的中成药的潜在疗效, 使其成为感染治疗的替代方法, 并帮助遏制细菌耐药。