羌活通过调节P2X3抑制PKC诱导的炎症反应治疗"上肢痹痛"

王颖峥, 杨策, 朱翠萍, 赵茜茜, 卢雪花, 苏晓宇, 王英豪

2022, 31(3): 163-175. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.014

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类风湿性关节炎(RA)是世界上最难以治愈的疾病之一。中药羌活(NE)常用于治疗上肢疼痛。NE可显著降低上肢关节炎大鼠炎性疼痛靶点P2X3受体的表达。为了验证NE治疗"上肢痹痛"的机制与P2X3受体介导的PKC炎症反应途径有关, 本研究采用超高效液相色谱法测定NE乙酸乙酯部位的药效物质, 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、羌活组和阳性药组, 21天后取关节组织。体外培养的RA-FLS细胞, 分为模型组、羌活组和阳性药组。Western blot检测P2X3和PKC炎症途径指标的表达。P2X3抑制剂(A-317491)作用于RA-FLS细胞, 并设模型组和阳性药组, 检测PKC蛋白的表达。实验发现, NE降低大鼠和RA-FLS细胞中P2X3、Rab7、PKC、NF-κB的蛋白表达。NE和P2X3受体拮抗剂对RA-FLS细胞PKC通路的关键蛋白表达的降低程度相似, 且作用没有叠加性。结果表明, NE能够有效改善RA大鼠"上肢痹痛", 其机制与P2X3/Rab7/PKC/NF-κB通路密切相关。

吡咯列酮调控脂肪细胞分化的药理学研究

秦川, 万琪, 席蕾, 魏冕, 杜权

2022, 31(3): 176-183. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.015

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作为脂肪细胞分化异常的一个病理性结果, 肥胖不仅会导致体重增加、能量代谢异常, 还会进一步引起糖尿病等重大疾病的发生。该领域早期的研究侧重于蛋白调控因子的发现和功能研究, 近年来的工作表明长非编码RNA也积极地参与了脂肪细胞分化过程的调控。通过文献调研, 我们了解到在糖尿病的治疗过程中, 长期服用吡咯列酮会使患者体重增加, 导致肥胖, 但相关的机制研究还未见报道。本研究中, 我们利用3T3-L1脂肪细胞体外诱导分化模型, 系统地分析了吡咯列酮对分化过程的影响。利用油红O和Bodioy荧光染色, 发现吡咯列酮处理能促进脂肪细胞的分化。随后, 我们分析了药物处理对PPARγ、C/EBPα、FABP4以及CD36表达的影响, 从蛋白信号通路的角度对这一过程进行了研究。此外, 我们还分析了吡咯列酮处理对课题组前期鉴定的一条促脂肪细胞分化的长非编码RNA slincRAD表达的影响。

液相色谱-三重四极杆串联质谱准确定量技术及实验优化研究—以一种新型利尿药为例

马雯, 许悦, 王淑园, 李军, 杨宝学

2022, 31(3): 184-191. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.016

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液相色谱-三重四极杆串联质谱(LC-QQQ MS)技术是最常用的液质定量分析技术, 广泛应用于药理学、靶向代谢组学、中药质量控制等研究领域。该技术利用多反应监测(MRM)模式, 只对特定的母离子和子离子通道进行扫描监测, 能够在复杂基体中高特异性、高灵敏度检测到靶标分子。本研究以一种二芳基酰胺类利尿药为实验对象, 介绍液相色谱和质谱部分的方法建立和参数优化。利尿药和内标可以在5分钟梯度内完全分离, 定量线性范围为1–1000 ng/mL (R² = 0.9996)。优化结果表明, 液相色谱的流动相选择、洗脱梯度设置和质谱中化合物的去簇电压、碰撞能的设定是液相色谱-三重四极杆串联质谱方法学建立的关键。

白英中三个未被报道的甾体糖苷生物碱及其抗肿瘤活性

刘良裕, 杨宇珂, 杜肖, 吴桐, 王建农

2022, 31(3): 192-201. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.017

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本研究从白英中分离得到3个未被报道的甾体糖苷生物碱(化合物1–3), 借助综合光谱分析, 阐明了它们的结构。通过MTT和划痕愈合实验分别评价其抗肿瘤血管生成和转移活性, 为更好的模拟体内肿瘤环境, 将人非小细胞肺癌细胞株A549与人脐静脉内皮细胞共培养获得肿瘤血管内皮细胞(TdECs)模型, 用化合物1–3分别处理TdECs。结果显示, 尽管它们对TdECs的细胞毒活性相对较弱, 但在25 μM时均能明显抑制TdECs的迁移。这些结果表明, 化合物1–3并不是通过影响肿瘤血管内皮细胞的增殖直接作用于血管生成, 而是通过抑制肿瘤细胞的转移发挥抗肿瘤活性。

西地那非对反复着床失败患者子宫内膜血流的改善作用

张佳佳, 李华, 甄秀梅, 王丽娜, 王丽颖

2022, 31(3): 202-211. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.018

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成功的胚胎着床依赖于功能良好的子宫内膜以及高质量的胚胎。越来越多的证据表明, 西地那非在子宫内膜容受性和着床中起着重要作用。然而, 关于西地那非对反复植入失败(RIF)患者临床结局影响的研究甚少。本研究目的是了解西地那非对RIF患者子宫内膜血流改善和妊娠的影响。选择2013年6月至2017年12月在北京大学第三医院生殖医学中心接受IVF的305例RIF患者的346个解冻胚胎移植周期。口服西地那非, 研究其对子宫内膜血流、子宫内膜厚度和临床结局的相关影响。在346例胚胎移植周期中, 口服西地那非前后三组 (A: 内膜无血流; B: 子宫内膜下探及血流; C: 子宫内膜内和子宫内膜下均探及血流)的比例分别为: A组: 36.7% ( n = 127) 对 7.5% ( n = 26); B组: 42.8% ( n = 148) 对 24.0% ( n = 83); C组: 20.5% ( n = 71)对68.5% ( n = 237)。总之, 137个FET周期的子宫内膜血流量有所改善 (61.8%)。着床率为19.47% (132/678), 临床妊娠率为32.66% (113/346), 妊娠组子宫内膜血流优于非妊娠组。结果发现, 本研究探讨了西地那非对RIF患者子宫内膜容受性和临床结局的改善作用, 证实了良好的子宫内膜血流在成功妊娠中的关键作用。同时, 由于不良事件发生率低, 证实西地那非应用在RIF患者临床治疗中的安全性和可行性。

国家组织药品集中采购与使用试点政策实施效果分析

罗宁泰, 岳剑颖, 周若婧, 江滨

2022, 31(3): 212-217. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.019

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2018年, 中国政府确定在4个直辖市和7个副省级城市实施国家组织药品集中采购和使用试点(简称"4 + 7"政策)。我们开展研究以分析"4 + 7"政策的实施效果。研究采用了国家医疗保障局药品集中采购数据快速采集子系统的数据, 选择25个试点品种作为研究对象, 对价格、用量、金额等指标进行了描述性分析。政策实施后, 总体与中选药品DDDc分别下降54.47%和73.82%, 但非中选药品DDDc仅降低1.54%, 非过评仿制药增幅达83.18%; 总体与中选药品DDDs分别增加21.18%和353.98%, 非中选药品DDDs下降61.35%; 总体及非中选药品金额分别下降44.83%和61.94%, 中选药品增幅为18.87%。"4 + 7"政策对试点品种同通用名下的药品起到了降价控费的作用, 提升了药品可负担性及可及性, 但也出现了非过评仿制药价格增幅过大及非中选产品价格较高的问题, 在后续推动药品集中带量采购工作常态化制度化的过程中, 各地需要提升采购平台管理能力, 加强非中选药品的监测工作。

2011–2017年三明市县级公立医院医生药品使用趋势研究

于爱晨, 傅孟元, 倪冰玉, 满春霞, 张婧媛, 胡华杰, 田野, 周越, 韩晟, 管晓东, 史录文

2022, 31(3): 218-223. DOI: 10.5246/jcps.2022.03.020

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三明医改备受各方关注, 但探讨三明医改对医生用药行为的研究较少, 本研究旨在对三明市县级公立医院医生药品使用情况进行评价分析。本研究收集三明市9家县级公立医院内科和儿科2011年1月1日至2017年12月31日的门诊处方, 从平均每张处方通用名药品数、抗菌药物使用率、抗菌药物联合使用率、中成药使用率、注射剂使用率和中药注射剂占注射剂比率6个评价指标分析药品使用情况, 采用Mann-Kendall趋势性检验分析变化趋势。处方(n = 1 577 904)抗菌药物使用率和联合使用率2011年为57.5%和12.2%, 2017年降至28.2% (P = 0.007)和2.9% (P = 0.003); 注射剂使用率2011年为30.2%, 2017年降至5.3% (P = 0.003); 内科处方(n = 780 491)和儿科处方(n = 797 413)抗菌药物使用率由2011年的39.3%和71.4%降至2017年的10.2% (P = 0.003)和47.3% (P = 0.035), 抗菌药物联合使用率由2011年的15.9%和9.4%降至2017年的2.9% (P = 0.003)和2.9% (P = 0.016); 注射剂使用率2011年为17.8%和39.6%, 2017年降至1.9% (P = 0.003)和9.0% (P = 0.003)。三明门诊抗菌药物和注射剂使用率下降明显, 提示三明医改一定程度上促进了药品的合理使用。