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编辑部

2008, 17(4): 259-262.

摘要 ( 930 )

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基于KRN7000的结构改造以及它们对自然杀伤T细胞活化作用的构效关系

张蕾, 叶新山*

2008, 17(4): 263-271.

摘要 ( 1671 )

PDF (758KB) ( 1202 )

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能够被自然杀伤T细胞所识别的α-半乳糖基神经酰胺具有潜在的治疗肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病的用途, 已引起了研究者们越来越多的注意。人们在寻找具有更好活性的化合物方面取得了不少进展, 在理解这些自然杀伤T细胞配体的构效关系方面进行了许多探索。KRN7000是用于自然杀伤T细胞刺激研究的一种主要的糖脂类化合物。本文对近年来基于KRN7000的各种结构改造以及在这些结构改造基础上所获得的构效关系进行详细的综述.

一种抗转移层粘连蛋白核心三糖的合成

金晓锋, 孟祥豹, 廖凯俊, 李庆, 李中军^*

2008, 17(4): 272-276.

摘要 ( 2079 )

PDF (691KB) ( 1761 )

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本文完成了一种具有潜在转移活性的层粘连蛋白核心三糖β-D-Gal-(1→4)-β-D-GlcpNAc-(1→6)-α-D-Manp-OMe的合成。以2-碘代叠氮乳糖为供体采用“叠氮碘糖基化”反应一步完成了2-脱氧-2-氨基乳糖结构及1,2-反式-氨基乳糖糖苷键的立体选择性构建。这种方法能简易、高效地合成含氨基乳糖的寡糖, 较好地避免了直接使用活性较差的2-氨基糖衍生物构建氨基乳糖模块。

水相一锅煮合成1,3,4-噁二唑-5-硫醚类化合物

闫旭, 葛泽梅^*, 程铁明, 李润涛^*

2008, 17(4): 277-280.

摘要 ( 1399 )

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此文报道了由酰肼, 二硫化碳及卤代烃或α, β-不饱羰基化合物在水相中一锅煮反应合成1,3,4-噁二唑-5-硫醚类化合物的方法。该方法具有高效、反应条件温和、操作简单、适用范围广和环境友好等优点.

1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶的合成

马小艳, 程志坚, 陈艳丽, 李阿敏, 张志丽, 王孝伟, 刘俊义^*

2008, 17(4): 281-284.

摘要 ( 2554 )

PDF (662KB) ( 1320 )

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研究1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶(1a, 1b)方便、高产率的合成方法, 此类化合物有可能作为非核苷类HIV-1RT抑制剂。以6-甲基尿嘧啶(2)为起始物, 经硝化、烷基化、苄基化及一锅反应脱苄基及还原反应等合成目标化合物, 并用NMR、MS、IR、Anal鉴定化合物结构。探索出了一种合成1-烷基-5氨基-6-苯乙基尿嘧啶类化合物的方便方法。首次于用3或4步反应、高产率合成了1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶(1a, 1b)并发现化合物1a有中度抗HIV-1RT的活性 ( IC50 = 29 µM )。

效应面法优化吲哚美辛自HPMC/果胶/氯化钙骨架片的双相释放

吴宝剑, 魏秀莉, 卢懿, 吴伟^*

2008, 17(4): 285-290.

摘要 ( 2286 )

PDF (732KB) ( 1119 )

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考察HPMC/果胶/氯化钙骨架片中两个自变量果胶/氯化钙重量比和骨架总重量对吲哚美辛释放的影响。采用二因素五水平星点设计, 效应面法优化Peppas方程拟合参数n、K和T0.1 (10%释放时间)。自变量对双相释放参数n和K值有显著影响, n、K和T0.1值可用二次多项式拟合, 线性拟合效果不佳。数学模型拟合和效应面结果表明果胶/氯化钙重量比和骨架总重量两个因素间有显著交互作用。在具有较大n和T0.1值和较小K值的优化处方中, 其果胶/氯化钙的比例约为1.0, 骨架总重量处于中间值, 约200 mg。优化处方具有很好的预测性, n、K和T0.1值的预测偏差介于-7.33%和6.26%之间。星点设计可用于优化和预测药物从HPMC/果胶/氯化钙骨架片的释放。

PEG修饰对PEI聚电解质复合物的药学特性及人乳腺癌细胞的摄取效率影响的研究

刘立婷, 齐宪荣^*

2008, 17(4): 291-296.

摘要 ( 1635 )

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荧光素阴离子葡聚糖(DFA)和寡核苷酸(ODN)可以和带正电的聚乙亚胺(PEI)通过自组装的方式形成聚电解质复合物。为了调查PEG修饰对PEI聚电解质复合物的药学特性及细胞摄取效率的影响, 我们进行了此项研究。DFA和ODN与PEI及PEI-PEG通过吹吸混匀形成聚电解质复合物。我们分别采用动态光散射法及琼脂糖凝胶电泳法对聚电解质复合物的表面性质(粒径, ξ电位), PEI及PEI-PEG延滞ODN的能力等进行了评价。MCF-7对DFA/PEI及 DFA/PEI-PEG的摄取效率通过流式细胞术进行测量, 并通过激光扫描聚焦显微镜(CLSM)法来观察DFA/PEI及DFA/PEI-PEG聚电解质复合物的细胞内摄作用。 N/P比对ODN/PEI聚电解质复合物的粒径和ξ 电位影响很大, 而ODN/PEI-PEG复合物的粒径受N/P比的影响要小一些, 在N/P = 2~16 范围内, ODN/PEI-PEG复合物的粒径在30~100 nm左右。PEI和PEI-PEG在N/P比等于4时就开始出现延滞ODN的现象, 彻底延滞在N/P比等于8时出现。MCF-7的细胞摄取效率与DFA浓度及转染时间呈正相关, 在适宜条件下, 细胞摄取率可超过99%。本实验结果显示通过隐形修饰的PEI自组装形成的聚电解质复合物可以提高其作为基因载体递送基因进入细胞的能力。

两种双嘧达莫缓控释制剂比格犬体内药动学考察

张志宏, 王昶光, 孙光美, 李宁, 彭博, 潘卫三^*

2008, 17(4): 297-302.

摘要 ( 2655 )

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本文考察了双嘧达莫凝胶骨架缓释片(MT)和漂浮渗透泵(FOP)两种制剂比格犬体内药物动力学, 并作了体内外相关性分析。以双嘧达莫市售普通片为参比制剂设计了三交叉动物体内实验, 以高效液相色谱法检测血药浓度。以体内吸收分数与体外累计释放量作比较来评价体内外相关性。结果表明两种缓控释制剂均表现出体内缓释效果, 其中FOP缓释效果更好; FOP生物利用度高于MT; 体内外相关系FOP优于MT。分析认为双嘧达莫在消化道上端吸收, 由此可以认为双嘧达莫制成漂浮制剂有利于口服药物传递; 对于FOP来说现用体外释放方法已可反应体内情况, 而对于MT体外溶出方法需进一步改进。

依托泊苷隐形前体脂质体的构建及家兔体内药动学研究

李津明, 张彦卓^*, 任君刚, 曲韵志

2008, 17(4): 303-308.

摘要 ( 2544 )

PDF (672KB) ( 1060 )

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构建依托泊苷隐形前体脂质体, 并考察其在家兔体内的药动学。采用薄膜分散法构建空白隐形脂质体; 硫酸铵梯度法包封依托泊苷; 结合真空冷冻干燥技术构建依托泊苷隐形前体脂质体。采用凝胶色谱法测定脂质体包封率; 透射电镜观察脂质体的形态; 电泳光散射技术测定Zeta电位与粒径分布; 以市售依托泊苷注射液和普通脂质体为参比制剂, 评价其在家兔体内药动学特点。脂质体平均包封率为83.92% ± 3.65%, 粒径为(124.5 ± 26.9) nm, Zeta电位为(-39.50 ± 1.04) mV, 家兔单剂量静脉注射1.5 mg/kg 依托泊苷制剂后呈二室模型特征, 依托泊苷隐形前体脂质体的T1/2 β为(19.26 ± 3.16) h, AUC为 (26.04 ± 3.53) μg/h/mL; 注射液的T1/2 β为(0.94 ± 0.21) h, AUC为(0.98 ± 0.26) μg/h/mL; 普通脂质体的T1/2 β为(7.99 ± 1.36) h, AUC为 (11.65 ± 1.70) μg/h/mL。构建的隐形前体脂质体包封率高, 且延长了依托泊苷在血液中的循环时间。

6,7-双乙酰化黄芩素在大鼠体内的代谢产物研究

胡芸, 郭晓宇, 杨琳, 车庆明^*

2008, 17(4): 309-313.

摘要 ( 2456 )

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研究6,7-双乙酰化黄芩素在大鼠体内的代谢产物。大鼠灌胃给予6,7-双乙酰化黄芩素后, 采用HPLC-DAD和LC/MSn方法, 检测大鼠肠内和血浆中的代谢产物。6,7-双乙酰化黄芩素在大鼠肠内降解为6-单乙酰黄芩素和黄芩素; 在大鼠血浆中检测到4种葡萄糖醛酸苷类代谢产物, 初步鉴定为6-O-葡萄糖醛酸黄芩素, 6-O-甲基-7-O-葡萄糖醛酸黄芩素, 6,7-O-双葡萄糖醛酸黄芩素和6-O-葡萄糖-7-O-葡萄糖醛酸黄芩素。首次报道了6,7-双乙酰化黄芩素在大鼠体内的药物代谢, 在肠内和血浆中共鉴定了六个代谢产物。

金钗石斛中的菲类和木脂素类成分及其抗氧化作用

张雪, 续洁琨, 王乃利, 栗原博, 姚新生^*

2008, 17(4): 314-318.

摘要 ( 3176 )

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研究金钗石斛茎中的抗氧化活性成分, 并探讨它们的构效关系。综合运用现代色谱学和光谱学方法对金钗石斛60%乙醇提取物中的化学成分进行分离鉴定, 采用DPPH自由基清除法评价化合物的抗氧化活性。从金钗石斛的活性部位中分离得到5个菲类化合物和4个木脂素类化合物, 它们的结构鉴定为流苏菲 (1), 毛兰菲 (2), 4-甲氧基菲-2,7-二醇 (3), 2,5-二羟基-4,9-二甲氧基菲 (4), 3,7-二羟基-2,4-二甲氧基菲 (5), 丁香脂素 (6), 松脂素 (7), 5'-甲氧基松脂素 (8), 鹅掌揪树脂醇-A (9)。化合物2和6对DPPH自由基清除活性强于Vc; 化合物3, 4, 5, 7, 8和9的活性弱于Vc, 但强于BHT。所有化合物均为首次报道从金钗石斛中分离得到, 化合物3, 4和9为首次报道从石斛属植物中分离得到。在DPPH自由基清除法中, 酚羟基的邻位存在具有供电作用的甲氧基时对菲类和木脂素类化合物的抗氧化活性具有积极的作用。

N-糖基取代的邻苯二甲酰亚胺新衍生物的合成与肿瘤多药耐药逆转作用研究

易文渊, 李敏^*, 杨亚平, 吕卓远, 徐波, 韩冬, 李中军^*, 崔景荣

2008, 17(4): 319-323.

摘要 ( 2297 )

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沙利度胺(α-N-phthalimido-glutarimide, TLD)是一种具有抗血管生成和抗炎作用的药物, 对多种实体瘤有效。本文研究了N-糖基取代的沙利度胺新衍生物(STA-35)对阿霉素(doxorubicin, ADR)引起的多药耐药(multidurg resistance, MDR)的调节作用。采用SRB法检测化合物对癌细胞的增殖抑制作用, 应用流式细胞术测定P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的功能, 以免疫印迹方法考察P-gp的蛋白表达。实验结果表明, STA-35能够抑制人乳腺癌细胞MCF-7及其ADR耐药细胞MCF-7/ADR生长, 耐药指数仅为1.19; 并能增强MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性。此外, STA-35可以增加MCF-7/ADR细胞内罗丹明123(rhodamine 123, RH123)的聚积, 减弱P-gp的功能, 抑制P-gp的蛋白表达。该化合物具有多药耐药逆转作用, 其分子机制可能与抑制P-gp的功能和蛋白表达相关。

锡兰绿茶中黄酮类成分对缺氧人脑上皮细胞的治疗作用

黄山红, Ranil De Silva^*

2008, 17(4): 324-331.

摘要 ( 3032 )

PDF (686KB) ( 1042 )

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为研究从锡兰绿茶(Dilmah)中提取纯化的黄酮类有效成分对缺氧人脑上皮细胞的治疗作用, 体外培养人脑上皮细胞(HBEC), 给与锡兰绿茶黄酮提取物治疗后造缺氧模型, 检测锡兰绿茶中的黄酮类化合物的抗氧化活性及脑细胞的生存情况, 探究其对缺氧脑细胞氧化应激的影响。生化检测显示锡兰绿茶提取物的自由基的清除抑制率(ABTS)为68% ± 2.8%, 次氯酸漂白邻苯三酚红抑制率为79% ± 4.5%。缺氧后, 空白对照组细胞生存率为29% ± 2.3%, 而锡兰绿茶黄酮提取物治疗组为41% ± 4.7%, 氯沙坦治疗组为39% ± 3.1%。同时, 黄铜提取物与氯沙坦治疗组LDH 释放分别减少75% ± 3.7% 和79% ± 3.5%。锡兰绿茶的黄酮提取物治疗使细胞抗氧化酶活力显著增强, SOD: (1.5 ± 0.6) µmol/min/mg蛋白, CAT: (0.61 ± 0.06) µmol/min/mg 蛋白, GPx: (2.6 ± 0.41) µmol/min/mg蛋白, GST: (6.0 ± 2.4) µmol/min/mg 蛋白, 显著高于缺氧对照组, 其酶活力分别为: (0.5 ± 0.52, 51 ± 0.04, 1.2 ± 0.35, 3.1 ± 1.6) µmol/min/mg蛋白。研究结果表明, 锡兰绿茶有很大的临床应用价值。饮用锡兰绿茶可能成为预防中风的有效新方法, 并能减少现代疾病对生命的威胁, 提高人类生活质量。

口服降糖药罗格列酮在临床应用中的危险因素分析

奚宝晨, 丁庆明, 史录文^*

2008, 17(4): 332-336.

摘要 ( 2785 )

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根据最新药品说明书中的相关用药风险内容, 对中日友好医院目前使用口服降糖药罗格列酮的过程中可能存在的危险因素进行分析与讨论。收集近两年在中日友好医院住院患者中使用罗格列酮的病例, 通过查阅病历分析与罗格列酮可能相关的不良反应、用药禁忌症及联合用药相关问题的发生情况, 并针对这些问题进行进一步讨论。本次所调查的398例患者中, 1型糖尿病患者3例(占0.75%), 2型糖尿病患者395例(占99.25%)。9例患者(占2.26%)在用药过程中存在外周水肿; 1例患者(占0.25%)在用药前存在黄斑水肿; 1.51%(6例)患者在住院过程中存在心功能异常, 其中心功能Ⅰ级2例, 心功能Ⅱ级3例, 心功能Ⅳ级1例; 住院过程中存在肝功能异常(ALT异常)患者占19.85%(79例), 其中ALT高于正常上限1 - 2.5倍的患者70例, ALT高于正常上限2.5 - 3倍的患者3例, ALT高于正常上限3倍以上的患者6例。使用罗格列酮的同时联合使用胰岛素、二甲双胍、硝酸酯类药物、吉非罗齐和利福平的患者分别占30.90%(123例)、41.46%(165例)、26.13%(104例)、0.75%(3例)和0.25%(1例)。对罗格列酮使用过程中可能存在的各种危险因素的发生情况进行分析, 发现了目前罗格列酮临床应用中存在的潜在风险, 提出了相应的建议, 以促进临床合理用药。

不同痘病毒属病毒抗原剂量对实验鸡免疫效果的比较性研究

张小莺^*, Rüdiger Schade, Heinz Ellerbrok

2008, 17(4): 337-339.

摘要 ( 2175 )

PDF (652KB) ( 918 )

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本研究以两种灭活痘病毒属病毒(vaccinia virus, 7.0 × 106 PFU 和cowpox virus, 9.2 × 107 PFU)为免疫原, 分别考察不同剂量下(抗原浓度相差约100倍)实验鸡的免疫效果和相应卵黄抗体效价(免疫荧光法和抗体中和效价)。我们的研究结果, 结合文献研究显示, 抗原剂量对于特异性卵黄抗体的产生和表达水平具有重要影响。提高免疫原的浓度通常有助于提高抗体效价。但由于不同抗原的免疫原性差异, 也有可能导致免疫抑制。针对不同免疫原似乎存在最佳免疫剂量范围。

中国药学(英文版) 2008年17卷1–4期索引

致谢

编辑部

2008, 17(4): 344-354.

摘要 ( 934 )

PDF (695KB) ( 932 )

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