聚精寡肽类似物的构效关系

聚精寡肽类似物的构效关系

顾鸣镝, 彭师奇^*, 郭雪清, 蒋秀荣, 蔡孟深, 董淑云, 张力, 张越, 唐朝枢

1. 北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100083;
2. 北京医科大学心肺内分泌研究室北京100083

收稿日期:1992-04-24 修回日期:1992-09-02 出版日期:1992-12-15 发布日期:1992-12-15
通讯作者: 彭师奇*

Structure-activity Relationships of Vasorelaxing Effect of Polyarginine Oligopeptides

Ming-Di Gu, Shi-Qi Peng^*, Xue-Qing Guo, Xiu-Rong Jiang, Meng-Shen Cai, Shu-Yun Dong, Li Zhang, Yue Zhang, Chao-Shu Tang

1. National Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Beijing Medical Uniuersity, Beijing 1000832
2. Laboratory of Cardiopulmonary Endocinology, Beijing Medical University, Beijing 10083

Received:1992-04-24 Revised:1992-09-02 Online:1992-12-15 Published:1992-12-15
Contact: Shi-Qi Peng*

摘要/Abstract

摘要： 依据聚精寡肽具有内皮舒张因子EDRF样效应的实验事实, 以L-Arg-Arg-OH为先导化合物, 合成了L-Arg-ArgOCH3、L-Arg-Arg-Arg-OH、(L-Arg)2(CO2)CH2以及(L-Arg)2(CO)2CH2CH2四种类似物。它们具有不同程度的舒血管效应。聚精二肽的羧端封锁, 舒血管作用减弱。L-Arg的N端用丙二酸或丁二酸桥联, 可减慢其代谢而呈现比聚精二肽弱的舒血管作用。聚精三肽的舒血管作用优于聚精二肽。

关键词: 聚精寡肽, 构效关系, EDRF样效应

Abstract: Based on the EDRF(endothelium derived relaxing factor)-like effects for polyarginine Arg-Arg-OH was selected as the lead compound and its derivatives Arg-Arg-OCH3. Arg Arg-Arg-OH, HO-ArgCOCH2CH2COArg-OH, HO-ArgCOCH2COArg-OH, were synthesized. These substances showed on bioassay various degrees of vasorelaxant activities. With protection for the C-terminal of Arg-Arg-OH with a methyl ester. The vasorelaxing activitv was decreased. In contrast.when the N-terminal of Arg-OH was protected with malonic acid or butane diacid. The biological activites were lower than those of Arg-Arg-OH due to the lowered metabolic rate. With protection of N-terminal of Arg-Arg-OH with L-Arg residue.Arg-Arg-Arg-OH was obtained, which showed a vasorelaxing activity better than that of Arg-Arg-OH. The bioactivities observed on the Wister's rats for the former com- pound become the experimental basis for prodrug design of EDRF.

Key words: Polyarginine oligopeptide, Structure-activity relationships, Endothelium derived relaxing factor (EDRF)-like activties

Supporting:

顾鸣镝, 彭师奇^*, 郭雪清, 蒋秀荣, 蔡孟深, 董淑云, 张力, 张越, 唐朝枢. 聚精寡肽类似物的构效关系[J]. .

Ming-Di Gu, Shi-Qi Peng^*, Xue-Qing Guo, Xiu-Rong Jiang, Meng-Shen Cai, Shu-Yun Dong, Li Zhang, Yue Zhang, Chao-Shu Tang. Structure-activity Relationships of Vasorelaxing Effect of Polyarginine Oligopeptides[J]. .

[1]	章凌, 陈威, 姚宁宁, 侯书增, 孟志伟, 孔毅, 廖晨钟, 谢周令. 以天冬氨酸为母核的高活性高选择性FXIa抑制剂的发现[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(10): 727-737.
[2]	董馨, 王弘, 马飞祥, 高建萍, 陈世忠, 薛培凤. 基于在线HPLC-自由基清除检测-ESI-IT-TOF-MSn技术的蓝刺头抗氧化成分筛选及其构效关系研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(4): 267-279.
[3]	黄宗泽, 王新童, 孟盈, 李鑫, 肖浩然, 卞希玲, 王克威, 孙崎. 3H-喹唑啉-4-酮衍生物的设计、合成及其α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节作用评价[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(8): 540-552.
[4]	焦佳媛, 胡浩, 魏思源, 王婉秋, 林鹤, 柴宝山. 新颖的2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯衍生物的设计, 合成及抗肿瘤活性的评价[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(3): 159-169.
[5]	彭光华, 张文茜, 宋茂远, 殷梦雅, 王佳星, 李佳佳, 刘雅婕, 张媛媛, 李馨儒, 李桂玲. 作为新型具有抗细菌生物膜活性的两亲性材料—鼠李糖苷的结构与活性之间的关系研究[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(12): 817-823.
[6]	樊宁宁, 刘振明, 王孝伟, 刘俊义. S-DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂分子对接及Field-Based QSAR研究[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(7): 512-520.
[7]	彭娟, 李乾斌, 向红琳, 王泽瑜, 胡高云. 1,3-二取代-4-吡啶酮类衍生物的合成、活性及定量构效关系研究[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(6): 395-407.
[8]	唐叔南, 黄维, 季帅, 王永瑞, 裴道勇, 叶敏, 余四旺. 甘草中异戊烯基黄酮类化合物抗肿瘤活性构效关系初步研究[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(1): 23-29.
[9]	李建国, 裴芬, 朱文杰, 金宏威, 赵永娟, 张亮仁, 李汉璋, 张礼和. NMN类似物2'位取代基对其CD38酶抑制活性的影响[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(8): 514-523.
[10]	金媛媛, 刘娟娟, 冯晓洲, 李亚东, 汪康游, 孙婉, 田喜凤, 杨兆勇. 细菌转位酶MraY及其抑制剂的研究进展[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(3): 137-147.
[11]	郭亮, 范文玺, 甘紫云, 陈伟, 马芹, 曹日晖. 1-取代-β-咔啉衍生物的设计、合成与初步的抗肿瘤作用研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(12): 801-808.
[12]	庞雨浓, 胡珺, 柴玉爽, 吴昊, 王玉刚, 雷帆, 邢东明, 杜力军. 小檗碱及其类似物体外缺糖缺氧条件下对PC12细胞生存及其对COX-2抑制作用的比较[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(9): 617-625.
[13]	周玥, 张娜^*, 钟儒刚 . N-苯甲基靛红肟类JNK3抑制剂的分子对接及3D-QSAR研究[J]. , 2013, 22(2): 154-160.
[14]	薛梦竹, 袁俊, 吴彬, 赵雪, 刘晓峰, 黄瑾, 赵振江^, 李洪林^, 徐玉芳. RSK2激酶小分子抑制剂的设计、合成和构效关系分析[J]. , 2012, 21(5): 401-408.
[15]	张蕾, 叶新山*. 基于KRN7000的结构改造以及它们对自然杀伤T细胞活化作用的构效关系[J]. , 2008, 17(4): 263-271.