甘草中异戊烯基黄酮类化合物抗肿瘤活性构效关系初步研究

doi:10.5246/jcps.2016.01.003

中国药学(英文版) ›› 2016, Vol. 25 ›› Issue (1): 23-29.DOI: 10.5246/jcps.2016.01.003

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甘草中异戊烯基黄酮类化合物抗肿瘤活性构效关系初步研究

唐叔南¹, 黄维¹, 季帅², 王永瑞¹, 裴道勇¹, 叶敏², 余四旺^1*

1. 北京大学医学部药学院化学生物学系, 北京 100191
2. 北京大学医学部药学院天然药物学系, 北京 100191

收稿日期:2015-08-10 修回日期:2015-09-25 出版日期:2016-01-27 发布日期:2015-10-18
通讯作者: Tel.: 86-10-82801539, E-mail: swang_yu@bjmu.edu.cn
基金资助:
National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81472657 and 81272468).

Prenylated flavonoids from Glycyrrhiza uralensis as promising anti-cancer agents: a preliminary structure-activity study

Shunan Tang¹, Wei Huang¹, Shuai Ji², Yongrui Wang¹, Daoyong Pei¹, Min Ye², Siwang Yu^1*

1. Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China
2. Department of Natural Medicine, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2015-08-10 Revised:2015-09-25 Online:2016-01-27 Published:2015-10-18
Contact: Tel.: 86-10-82801539, E-mail: swang_yu@bjmu.edu.cn
Supported by:
National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81472657 and 81272468).

摘要/Abstract

摘要：

异戊烯基黄酮类化合物主要分布在豆科和桑科植物中, 具有多种生物活性。我们之前报道了一个从甘草中得到的异戊烯基异黄酮isoangustone A (IAA)可以通过破坏线粒体功能诱导结肠癌细胞凋亡。本文比较了来自甘草的其它一些结构相近的黄酮类化合物和IAA的抗增殖活性和对胞内信号通路的影响, 发现A和B环上的异戊烯基对其活性有重要贡献, 而邻位酚羟基和C环共轭平面也有一定影响。此外, 这些异戊烯基黄酮类化合物可以导致PARP-1切割、AMPK和ACC磷酸化增加、mTOR和4EBP1磷酸化降低, 并激活自噬信号。基于以上的初步构效关系研究, 我们还从甘草中发现了另外4个异戊烯基黄酮类化合物也具有较强的抗肿瘤活性。本研究初步建立了异戊烯基黄酮类化合物的构效关系, 研究了它们对胞内信号的影响, 并从甘草中发现了一些值得进一步研究的先导化合物。

关键词: 异戊烯基黄酮类化合物, 甘草, 抗肿瘤, 构效关系

Abstract:

Prenylated flavonoids are mainly distributed in Leguminosae and Moraceae plants, and they have been reported to possess various biological activities. Previously, we have reported a prenylated isoflavonoid, isoangustone A (IAA) from licorice (Glycyrrhiza uralensis), which induces apoptosis in colorectal cancer cells by disrupting mitochondrial functions. In the present study, we compared a group of flavonoids from licorice with IAA for their anti-proliferation activities and effects on intracellular signaling. The results indicated that the isoprenyl groups on the A and B rings, the hydroxyl groups at the ortho position of isoprenyl on A ring and the conjugated plane of C ring might contribute to the anti-cancer activity of prenylated flavonoids. Based on the above structure-activity relationship, we further identified four prenylated flavonoids with similar anti-cancer activities from licorice. Taken together, our present study established a preliminary structure-activity relationship of anti-cancer prenylated flavonoids, and our data provided important leading compounds from licorice, which deserved further research and development.

Key words: Prenylated flavonoids, Licorice, Anti-cancer, Structure-activity relationship

中图分类号:

R915

Supporting:

唐叔南, 黄维, 季帅, 王永瑞, 裴道勇, 叶敏, 余四旺. 甘草中异戊烯基黄酮类化合物抗肿瘤活性构效关系初步研究[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(1): 23-29.

Shunan Tang, Wei Huang, Shuai Ji, Yongrui Wang, Daoyong Pei, Min Ye, Siwang Yu. Prenylated flavonoids from Glycyrrhiza uralensis as promising anti-cancer agents: a preliminary structure-activity study[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2016, 25(1): 23-29.

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甘草中异戊烯基黄酮类化合物抗肿瘤活性构效关系初步研究

Prenylated flavonoids from Glycyrrhiza uralensis as promising anti-cancer agents: a preliminary structure-activity study

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