中药治疗高尿酸血症的研究进展

方功, 李文汐

2024, 33(5): 381-395. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.029

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高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病, 与其多种疾病的发生有关。中医文献中并没有高尿酸血症这一病名, 历代医家将其归为“历节”、“痹症”、“痛风”等范畴, 而现代医家将其归为“浊痹”、“膏浊病”等范畴。西药治疗高尿酸血症不仅手段单一, 而且毒副作用较大。相比之下, 中医药以整体观念和辨证论治为基础, 具有一药多效、作用靶点广泛的优势, 在高尿酸血症的治疗中具有很高的研究应用价值。本文综述了近年来中医治疗高尿酸血症的研究进展, 以期为高尿酸血症的临床诊治和研究提供理论参考依据。

基于细胞衰老角度结直肠癌治疗方法的进展: 中西药物的比较研究

张涛, 刘皓辰, 赵亮, 张沂婧, 邓宇, 何永恒

2024, 33(5): 396-411. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.030

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结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)为临床高发的恶性肿瘤。本病由各种综合因素促成, 病因病机复杂, 至今尚未明确。细胞衰老是一种永久性的细胞周期终止状态, 抗肿瘤发生有力的保护机制, 在CRC发生中的发挥着至关重要的作用。CRC是一种发病率很高的恶性肿瘤, 病因复杂且不甚明了。细胞衰老的特点是不可逆的细胞分裂停滞, 它在CRC的发展过程中发挥着至关重要的作用, 是防止肿瘤形成的一种防御机制。目前临床上治疗CRC的方法, 如手术、放疗和化疗, 往往副作用大、费用高, 给患者带来巨大的生理和心理负担。因此, 探究副反应轻且疗效稳定的中医药疗法迫在眉睫。近年来, 大量相关研究表明中药单体及复方能调控癌细胞衰老而发挥抗癌的作用, 为临床上防治CRC提供了新思路。然而, 目前尚缺乏中医药调控细胞衰老防治CRC的系统综述。因此, 本文对近年来靶向调节细胞衰老以治疗CRC的西药化合物、中药单体及复方进行系统总结, 以期为CRC的治疗及药物研发提供新思路。

基于直接压片的多孔核壳粒子优化和应用

李哲, 肖燕琳, 朱琳, 刘文君, 杨凌宇, 金正吉, Abid Naeem, 朱卫丰, 冯怡, 明良山

2024, 33(5): 412-429. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.031

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采用中心复合设计优化了影响多孔型核壳复合颗粒(PCPs)直接压片(DC)性能的配方参数。分别以PVP和NH₄HCO₃作为壳层材料和制孔剂, 选择共喷雾干燥为制备工艺。以PCPs的产率、流动性、压缩性和崩解时间作为响应值。结果表明, NH₄HCO₃和PVP K30的最佳配比分别为4.76%和9.42%。产率、流动性、压缩性和崩解时间的测定值分别为62.00%、38.50°、4.02 MPa和14.33 min。预测误差分别为2.99%、1.09%、5.70%和2.28%。在本研究中, 最优的PCPs与四种DC辅料混合用于连续DC。结果表明, 优化后的PCPs具有优良的直压性能和适用性, 为其他中药制备PCPs及实现DC提供思路和理论支持。

miR-128a介导的磷酸果糖激酶通过糖代谢促进非小细胞肺癌增殖的机制研究

张翔, 应骏磊, 倪江伟

2024, 33(5): 430-437. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.032

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探讨miR-128a介导的磷酸果糖激酶通过糖代谢促进非小细胞肺癌增殖的机制。采用生信分析方法预测与PFK作用的miRNA; 采用定量PCR方法 (qRT-PCR)方法在肿瘤组织和细胞样本上验证该分子表达量; 改变该分子表达量, 分别使用免疫荧光、Western blotting检测肺癌细胞的凋亡程度、PFK及低氧诱导因子1-α (hypoxia-inducible factor 1α, HIF1-α)表达水平。结果显示, 生信分析显示miR-128a可以靶向PFK; miR-128a在肺癌细胞中表达量明显降低, 过表达其水平, 细胞凋亡数目增多, 而PFR、HIF1-α蛋白表达水平降低。结果说明miR-128a在肺癌中表达降低, 通过降低PFK、HIF1-α表达促进了细胞增殖。

基于氧化应激相关基因的三七与黄精对近视作用的生物信息学分析

王丹

2024, 33(5): 438-447. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.033

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本研究采用网络药理学的研究方法挖掘三七与黄精治疗近视的物质基础及其作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索中药三七和黄精的主要活性成分, 并进行靶点预测, 靶点应用uniprot数据库查询出相对应的基因名。通过GeneCards数据库检索近视、氧化应激的相关靶点, 将中药靶点与近视、氧化应激的靶点取交集, 得到交集靶点。同时使用String数据库构建蛋白互作网络和Cytoscape软件, 筛选出关键基因和网络药理图; DAVID数据库, 对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。三七活性成分7个; 黄精活性成分5个。删除重复项后得到187个靶点和近视、氧化应激共同靶点92个。通过PPI蛋白互作关系, 得到5个hub基因; 功能注释结果显示: 富集于细胞核、细胞膜等。KEGG通路富集分析表明交集靶点的KEGG信号通路主要为癌症通路、脂质与动脉粥样硬化等。通过调节JUN、TP53、ESR1、IL6、TNF等靶点基因, 特别是在细胞核和细胞膜等细胞组分中的靶点基因, 有可能实现抗近视作用。

基于网络药理学探讨复方苦参注射液治疗黑色素瘤的作用机制

崔旭阳, 姬中杰, 时潘扬, 魏晓岑, 马玉宁, 邢梦真

2024, 33(5): 448-457. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.034

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本文通过网络药理学研究复方苦参注射液对防治黑色素瘤的作用机理。运用TCMSP数据库探索复方苦参注射液中苦参和土茯苓的活性成分, 通过Pubchem和SwissTargetPrediction数据库检测苦参和土茯苓的药物靶点, 经GeneCards、OMIM、TTD和CTD数据库检索与黑色素瘤相关的疾病靶点, 并运用Cytoscape 3.9.1建立中药-成分-疾病-靶点网络, 使用String与Cytoscape建立交集靶点蛋白的相互作用网络, 经Cyto-Hubba插件根据MCC算法进行拓扑分析, 筛选关键靶点。最后, 使用Metascape数据库对相关靶点进行GO和KEGG分析。最终在复方苦参注射液中共筛选出60个活性成分, 包括槲皮素、去甲果肉皮素、白军恩等; 与黑色素肿瘤相关的靶点有916个, 包括AKT1、EGFR、ESR1等。此外, 复方苦参注射液的抗黑色素瘤功能包括对磷酸化效应的调节和影响氧化应激反应等生物学过程, 并通过调节癌症通道、内分泌通路、Th17细胞分化通道等信息通路发挥抗肿瘤效果。本研究首次报道了复方苦参注射液治疗黑色素瘤疾病的潜在作用机制, 为后续实验研究提供了思路与依据。

中国儿童特应性皮炎的疾病经济负担与医疗资源利用情况

聂智峰, 肖若薇, 宋佳芳, 韩晟, 李薇, 朱贺, 史录文

2024, 33(5): 458-469. DOI: 10.5246/jcps.2024.05.035

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本研究的主要目的是测算中国儿童特应性皮炎患者疾病治疗相关的年均总费用和医疗资源利用率,次要目的是调查与特应性皮炎费用相关的因素。研究采用方便抽样的横断面研究。患者层面的数据来自于2022年2月至3月期间在中国31个省份开展的一项基于互联网的全国性问卷调查。研究招募了经医生确诊为特应性皮炎的18岁以下儿童的照护者, 并收集了所有符合条件的参与者的社会人口学、临床特征、医疗资源利用数据、疾病相关的照护时间和疾病相关的各种成本。共纳入599个符合条件的家庭。82.5%的家庭表示其患儿在过去12个月中至少接受过一次门诊或急诊治疗, 5.8%的家庭表示其患儿在过去1年内曾住院治疗。每个家庭因特应性皮炎而产生的总费用约为28591.92元/年, 其中92.8%为直接成本。门诊或急诊费用的90.7%、住院费用的43.4%为自付费用。中度(coefficient ± SE: 0.22 ± 0.09, P = 0.012)和重度AD患者组(coefficient ± SE: 0.58 ± 0.15, P < 0.001)、AD发病部位在头颈部或手部(coefficient ± SE: 0.57 ± 0.14, P < 0.001)、使用生物制剂(coefficient ± SE: 0.64 ± 0.11, P < 0.001)、使用中医治疗(coefficient ± SE: 0.26 ± 0.09, P = 0.003)与其各自参照组相比, 年总费用更高。因此可以得出,中国儿童特应性皮炎患者的病情严重程度不同, 造成的疾病经济负担也不同。除疾病严重程度外, 儿童特应性皮炎患者可能会因临床因素和治疗方法的不同而产生更高的治疗相关费用。

马明团队揭示真菌二倍半萜环化酶结构和催化机制

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(5): 470-471.

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2024年4月7日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室马明团队在国际著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上发表了题为“Structural Insights into the Terpene Cyclization Domains of Two Fungal Sesterterpene Synthases and Enzymatic Engineering for Sesterterpene Diversification”的研究论文。该研究首次揭示了真菌中二倍半萜环化酶的晶体结构, 并通过酶的改造产生新颖二倍半萜化合物。

叶敏/乔雪团队建立植物苯乙醇苷的多酶一锅法组合生物合成策略

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(5): 472-473.

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2024年4月14日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室叶敏/乔雪研究团队在国际知名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上发表了题为“Construct Phenylethanoid Glycosides Harnessing Biosynthetic Networks, Protein Engineering and One-Pot Multienzyme Cascades”的研究论文。该研究利用多酶一锅法级联反应体系实现了多种植物苯乙醇苷的组合生物合成。

周德敏团队成果入选中国2023年度重要医学进展

中国药学(英文版)编辑部

2024, 33(5): 474-474.

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4月21日, 中国医学科学院发布《中国2023年度重要医学进展》。北京大学药学院周德敏教授团队科研成果入选生物医学工程与信息领域重要进展！

贾彦兴团队在天然产物全合成领域取得新进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(5): 475-475.

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2024年3月20日, 北京大学药学院贾彦兴团队在国际著名期刊《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed.)在线发表了天然产物全合成领域的最新研究进展“Total Synthesis of Pallamolides A-E”。

王晶团队报道新型链间光交联探针捕获细胞内microRNA靶点新技术

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(5): 476-477.

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2024年4月28日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室王晶研究员团队在国际著名期刊Journal of the American Chemical Society发表了microRNA作用靶点发现的最新研究成果: “G-clamp Heterocycle Modification Containing Interstrand Photo-Cross-Linker to Capture Intracellular MicroRNA Targets”。

杨振军团队在胞苷脂材/肽类阳离子脂材/cGAMP衍生物制剂作为有效原位自体肿瘤疫苗方面取得新进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024, 33(5): 478-480.

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杨振军团队近年来发展了核苷(酸)脂材/肽类阳离子脂材, 包载各类功能寡核苷酸, 实现了siRNA、ASO、核酸适配体和mRNA及环二核苷酸的体外高效细胞转染及体内递送(Biomaterials, 2018, 2019; Mol Ther Nucleic Acid, 2021, 2023; RSC Med Chem, 2024; J Control Release, 2021; Thranostics, 2022; Eur J Med Chem, 2023), 特别是实现了肝以外胰腺癌组织的靶向递送(Biomed Pharmacother, 2024)。该类制剂的制备简单方便, 不依赖微流控技术, 体内未见毒副作用。

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