腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病, 其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明, 柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮, 有抑制AAA的作用, 但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑制AAA的有效性。本研究开发了一种NGN纳米脂质体处方(NGN-NL), 以增强NGN对弹性蛋白酶诱导的小鼠AAA的抑制作用。首先, 我们优化了NGN-NL的处方, 发现磷脂和NGN的比例为9:1时为最佳处方。此外, 我们观察到, 与脂质体处方中的药物及辅料的物理混合物相比, NGN制备成脂质体后具有更强的抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化的作用。在同等剂量下, NGN-NL可比游离NGN展现出更强的抑制巨噬细胞M1极化的作用。此外, 脂质体载体本身也呈现一定程度的抑制M1极化的特性, 可协同增强NGN抑制巨噬细胞M1极化的效果。体内研究表明, 以含有25 mg/kg NGN剂量的NGN-NL对小鼠隔日进行腹腔注射, 与游离NGN在使用两倍剂量(50 mg/kg)下产生的AAA抑制效率相近。具体表现为: 改善腹主动脉直径扩张、保持主动脉结构完整性、减缓弹性蛋白降解、减少巨噬细胞浸润和下调腹主动脉MMP-2和MCP-1的表达。但与NGN-NL相比, 同等剂量(25 mg/kg)的游离NGN并不能有效抑制AAA的发生和发展。综上所述, NGN-NL显著提高了NGN对小鼠AAA的抑制作用, 展现出在其未来在AAA临床治疗中的应用潜力。