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2023年 第32卷 第9期    刊出日期：2023-09-30

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【研究论文】

基于网络药理学和实验验证研究补血益母丸治疗产后腹痛的作用机制

吴梦瑶, 刘璐, 张鹏, 张乐乐, 龚云, 杨秀伟

2023, 32(9):  691-703.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.057

摘要 ( 143 )   HTML ( 18)   PDF (3326KB) ( 46 )  

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本研究通过网络药理学和实验验证, 探讨补血益母丸治疗产后腹痛的分子机制。通过TCMSP、SymMap、BATMAN-TCM和《中华人民共和国药典》筛选出补血益母丸的主要活性成分; 采用GeneGards数据库获得产后腹痛相关疾病靶点; 采用Cytoscape3.9.1软件和String数据库构建蛋白相互作用网络; 通过DAVID6.8数据库对GO和KEGG信号通路进行分析; 对分析结果构建“化合物-靶点”网络, 采用动物实验验证网络核心靶点, 采用免疫组化检测不完全流产模型大鼠相关蛋白的表达水平。网络学分析结果表明, 补血益母丸中的40种潜在活性成分可能影响ESR1、PGR、MMP2等40个相关靶点, 并调节HIF-1、TNF、雌激素等信号通路。免疫组化结果显示, 模型大鼠ERα、PR、MMP2蛋白表达水平均显著升高(P < 0.01)。给予补血益母丸后, PR表达水平升高(P < 0.01), ERα和MMP2表达水平显著降低(P < 0.05或P < 0.01)。补血益母丸可通过多成分、多靶点、多途径治疗产后腹痛, 可通过调节雌孕激素受体, 改善胶原代谢, 从而促进产后子宫恢复。



基于网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的作用机制

尚平, 刘琳, 方毅

2023, 32(9):  704-719.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.058

摘要 ( 99 )   HTML ( 11)   PDF (3777KB) ( 17 )  

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子宫内膜异位症是妇科常见疾病, 严重影响患者的心身健康, 桂枝茯苓丸是中药复方, 对子宫内膜异位症具有积极作用, 但桂枝茯苓丸的作用机制尚不清楚。本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术揭示桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的可能分子机制。首先, 在TCMSP平台筛选出桂枝茯苓丸活性成分, 利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、Disgenet、drugbank、TTD数据库筛选出子宫内膜异位症Endometriosis (EMT)的相关靶点基因, 将两者通过R语言、Cytoscapes和STRING进行汇总分析, 筛选出中药靶基因与疾病相关基因并构建中药调控网络和PPI网络图, 通过R语言进行GO和KEGG富集分析。最后, 以核心基因的蛋白受体和所对应的小分子配体进行分子对接。共筛选出桂枝茯苓丸49个成分和189个(去重复后)预测靶点, EMT靶点1115个(去重复后); 通过比对桂枝茯苓丸和EMT共同靶点, 筛选出80个潜在基因。桂枝茯苓丸与疾病的交集基因的PPI网络包涵1218条边和80个节点, 其核心基因有AKT1、TP53、TNF、IL6等。分子对接结果显示桂枝茯苓丸的核心基因与成分有较好的结合能。



基于meta分析和网络药理学理冲汤(丸)治疗癌症的疗效评价及作用机制研究

张格第, 刘庚鑫, 晏子友

2023, 32(9):  720-735.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.059

摘要 ( 121 )   HTML ( 7)   PDF (4600KB) ( 38 )  

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理冲汤(丸)是一种具有显著抗肿瘤功效的中医处方。本研究基于meta分析和网络药理学的方法, 对理冲汤治疗癌症的疗效评价和作用机制进行了研究。首先, 采用循证医学的研究方法, 收集尽可能多的理冲汤(丸)治疗肿瘤的临床研究报告, 然后进行荟萃分析, 以确认理冲汤(丸)治疗肿瘤的疗效和安全性; 接下来, 利用网络药理学的方法预测了理冲汤(丸)对肿瘤的干预机制。Meta分析显示, 理冲汤(丸)的总有效率和安全性显著高于对照组, 具有统计学意义(P < 0.01)。 理冲汤(丸)共筛选出化合物111个; 与癌症的交集靶点共339个; 由PPI网络图可知, 其核心靶点是: AKT1、TP53、TNF、IL6、JUN、VEGFA、MYC、ESR1、EGFR、CASP3; 进行GO分析, 富集基因数量最多的是protein binding, cytosol, nucleus, 分别分布了291, 179, 166个基因; KEGG分析共富集通路1894条。分子对接结果显示, 槲皮素、木犀草素、山奈酚能够很好地与AKT1、TNF、VEGFA、EGFR对接, 木犀草素-AKT1和槲皮素-AKT1结合程度最佳。发现, 理冲汤(丸)在癌症治疗中保持其疗效性和安全性; 理冲汤(丸)的有效中药成分可能通过上述多个靶点和通路, 发挥出多种生物活性来抑制癌症; 目前理冲汤(丸)治疗非妇科癌症的类型主要集中在肝细胞癌上。



艾曲波帕对难治性原发免疫性血小板减少症的疗效及其对细胞免疫功能的影响

杨晗春, 成斐, 黄娟娟

2023, 32(9):  736-743.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.060

摘要 ( 97 )   HTML ( 5)   PDF (1368KB) ( 26 )  

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探讨艾曲波帕在难治性原发免疫性血小板减少症(ITP)治疗中的临床效果及其对细胞免疫功能的影响。选取2019年1月至2022年10月我院收治的132例难治性ITP患者纳入研究, 将其分为联合治疗组(44例)、单一治疗组(44例)和对照组(44例), 联合治疗组给予艾曲波帕联合长春地辛治疗, 单一治疗组给予艾曲波帕单药治疗, 对照组仅给予生活方式干预治疗, 疗程均为12周。比较三组临床疗效及不良反应, 检测治疗前后三组血小板计数(PLT)、出血时间(BT)、T淋巴细胞亚群(CD₄⁺、CD₈⁺)、B淋巴细胞亚群(CD₁₉⁺、CD₂₀⁺)、Th1细胞因子(IFN-γ、IL-2)及Th2细胞因子(IL-5、IL-4)水平变化。治疗后, 单一治疗组完全反应率明显高于对照组, 联合治疗组完全反应率明显高于单一治疗组(均P < 0.05)。单一治疗组治疗总有效率高于对照组(P < 0.05); 联合治疗组总有效率高于单一治疗组(P < 0.05)。与对照组比较, 单一治疗组治疗后PLT及BT检测值均明显改善(P < 0.05); 与单一对照组比较, 联合治疗组治疗后PLT及BT检测值均明显改善(P < 0.05)。与对照组比较, 单一治疗组治疗后CD₄⁺/CD₈⁺及CD₁₉⁺/CD₂₀⁺均明显改善(P < 0.05); 与单一治疗组比较, 联合治疗组治疗后CD₄⁺/CD₈⁺及CD₁₉⁺/CD₂₀⁺均明显改善(P﹤0.05); 与对照组比较, 单一治疗组及联合治疗组治疗12周后血清IFN-γ、IL-2水平明显较低, 而血清IL-5、IL-4水平明显较高(P < 0.05); 与单一治疗组比较, 联合治疗组治疗12周后血清IFN-γ、IL-2水平明显较低, 而血清IL-5、IL-4水平明显较高(P < 0.05); 三组不良反应发生率比较无显著差异(P > 0.05)。对于难治性原发免疫性血小板减少症患者, 艾曲波帕与免疫抑制剂联合治疗安全有效, 利于细胞免疫功能恢复。



【药事管理与临床药学专栏】

中国中老年癌症幸存者健康状况分析

杜浩鑫, 保琦, 李黄倩玉, 张逸晨, 海沙尔江·吾守尔, 史录文, 管晓东

2023, 32(9):  744-754.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.061

摘要 ( 94 )   HTML ( 5)   PDF (1376KB) ( 35 )  

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中国癌症幸存者的数量正在不断增长, 这一人群的健康问题是我国卫生系统所面临的一项严峻挑战。本研究概述了中国中老年癌症幸存者的健康状况, 并探究癌症史与健康状况之间的关系。本研究基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据识别癌症幸存者和无癌症史的受访者, 利用2018年的调查数据评估两组患者的自评健康状况、抑郁状况和日常生活活动能力并采用卡方检验和Logistic回归进行组间分析。本研究纳入了447名癌症幸存者和19 051名没有癌症史的受访者。与无癌症史的受访者相比, 癌症幸存者的自评健康状况更差、抑郁和日常生活活动能力受损的比例也更高。在调整了受访者的社会人口学特征和疾病与健康行为之后, 我们发现癌症史与更糟糕的自评健康状况 (OR 1.62; 95% CI, 1.38–1.96, P < 0.001)、更高的抑郁风险(OR 1.21; 95% CI, 1.10–1.34, P < 0.001)和日常生活活动能力受损(OR 1.43; 95% CI, 1.29–1.58, P < 0.001)显著相关。研究表明, 我国45岁以上癌症幸存者的生理和心理健康状况较差, 需要为他们提供更周到的支持与照顾。



基于KAP理论的石家庄市区居民用药风险调查研究

王可欣, 田胜男, 王佳, 靳瑾, 王婷婷, 张丽藏, 刘焕龙

2023, 32(9):  755-763.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.062

摘要 ( 83 )   HTML ( 3)   PDF (1379KB) ( 31 )  

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调查石家庄市区居民用药知识、态度、行为(KAP)现状, 分析用药过程中存在的潜在风险和影响因素, 为开展公众安全用药教育提供参考依据。本样本采用线上问卷法对石家庄市区居民用药现状进行调查, 用单因素方差分析、T检验、Logistic回归分析影响KAP的因素, 同时采用Spearman相关分析对其相关性进行统计。结果表明居民用药的知识、态度和行为分别为(110.4 ± 18.3)分、(39.0 ± 12.2)分和(91.3 ± 11.5)分。Logistic回归结果表明, 年龄、受教育程度、职业是影响用药知识的主要因素, 受教育程度、职业是影响用药态度的主要因素, 用药行为主要受性别、年龄的影响。随着年龄增长, 居民用药知识和用药行为水平均有所提高, 36–65岁年龄段知识水平较高。男性用药知识、态度、行为均低于女性, 非医药卫生行业、受教育程度低是居民用药知识匮乏、用药态度较差的重要因素。居民用药知识和行为的相关系数为0.331(P < 0.01)。总之, 石家庄市区居民安全用药的KAP现状总体为中等水平, 需加强重点高危人群(个别年龄段、受教育程度低、非医药卫生行业、男性)的用药教育, 以促进安全、合理用药。



基于君臣药主成分质量分数与临床疗效关系的消肿I号膏剂质控研究

金实, 李成银, 景欣悦, 彭蕴茹, 董少华, 孙婉瑾

2023, 32(9):  764-771.  DOI: 10.5246/jcps.2023.09.063

摘要 ( 75 )   HTML ( 4)   PDF (2543KB) ( 10 )  

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本研究以HPLC法测定消肿I号膏剂中君药白首乌中告达庭和臣药阿魏中阿魏酸的质量分数, 并通过多批次样品质量分数和药效之间的规律拟定质控范围。采用Waters X-Bridge C₁₈柱 (150 mm × 4.6 mm, 5 μm)色谱柱分离, 柱温为30 ℃, 流动相为乙腈–0.1%的磷酸水溶液, 梯度洗脱, 流速为1 mL/min; PDA检测器检测波长为210 nm; 进样量10 μL。采用NRS法表示疼痛强度。疼痛缓解百分比= (A – B)/A × 100% (A = 用药前评分; B = 用药后评分), 疼痛缓解程度分为0–4度。经过方法学研究, 测定了10批样品中君药白首乌的主要成分告达庭和臣药阿魏中的主要成分阿魏酸平均质量分数, 并记录了使用上述10批样品患者的疼痛缓解程度。质量分数较低的两组在疼痛缓解程度也低于其他组。另有5批患者使用后疼痛缓解程度达到3度的样品, 其质量分数均大于10批的平均值减SD值。因此, 拟定质量控制范围为告达庭质量分数不小于0.4087 mg/g, 阿魏酸质量分数不小于0.8511 mg/g。本方法准确、灵敏、简便且重现性好, 依据君臣药主要成分质量分数与疗效关系, 拟定了质控范围, 为该对抗癌性疼痛的中药内病外治制剂的质量控制和进一步研究提供了科学基础。



【新闻】

汪贻广团队发展特异性调控肿瘤相关巨噬细胞溶酶体功能的新策略

北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(9):  772-772. 

摘要 ( 51 )   PDF (1296KB) ( 24 )  

相关文章 | 计量指标

9月21日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汪贻广教授在国际著名期刊Nature Communications在线刊登了最新研究成果“pH-gated nanoparticles selectively regulate lysosomal function of tumour-associated macrophages for cancer immunotherapy”(pH门控纳米佐剂特异性调控肿瘤相关巨噬细胞的溶酶体功能实现肿瘤免疫治疗)。