唾液酸功能化靶向给药系统: 与唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体结合的肿瘤和炎症治疗进展

李楷, 唐冰洁, 柴新龙, 平洋, 王丽红, 苏瑾

2023, 32(10): 773-795. DOI: 10.5246/jcps.2023.10.064

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靶向给药系统由于能够在特定部位实现药物的靶向释放而受到研究人员的广泛青睐, 其中主动靶向给药系统被认为是最有前途的靶向给药系统。然而, 用于构建多功能药物载体靶向部分的常用纳米材料存在许多缺点, 如生物相容性低、易被单核吞噬细胞系统消除、不易修饰等, 限制了其应用。唾液酸是一种天然配体, 通常作为糖蛋白或糖脂上聚糖的末端糖存在于细胞表面。作为一种内源性物质, 它具有生物安全性高、分子结构均匀清晰、易于化学修饰等特点。唾液酸功能化的纳米颗粒可携带靶向特异性表达其受体(唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体)细胞的药物用以治疗疾病。在这篇综述中, 我们介绍了目前发表的关于以唾液酸修饰的纳米粒子为基础并结合“唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体”的靶向给药系统在肿瘤或炎症中治疗作用的文献, 并讨论了天然唾液酸配体的化学修饰方法, 用以提高对受体的结合亲和力和选择性。

基于综合生物信息学和单细胞测序方法揭示红花-丹参治疗冠心病的生物学和免疫学机制

魏东升, 刘孝生, 李路珍, 齐佳杰, 王雨轩, 张哲

2023, 32(10): 796-812. DOI: 10.5246/jcps.2023.10.065

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本文基于生物信息学、网络药理学与单细胞测序探讨红花-丹参治疗冠心病(CAD)的机制。采用Comparative Toxicogenomics Database、Swiss target prediction、Binding Database Home、TargetNet四个数据库筛选出羟基红花黄色素、丹参酮、丹酚酸、丹参素的靶向基因。基于GEO数据库所筛选的3个CAD数据集, 通过差异分析及加权基因共表达网络(WGCNA)筛选与CAD相关的基因。融合药物与疾病基因, 通过cytoscape中mcode插件筛选出药物-疾病调控网络核心亚群。使用ssGSEA算法分析38种免疫细胞与mcode核心亚群基因的浸润情况。使用单细胞RNA测序明确mcode核心亚群所分布的细胞亚群。最后, 分别对药物靶点基因、疾病基因以及mcode核心亚群基因进行GO、KEGG富集分析。结果发现, 四个数据库共得到485个药物靶点基因。通过差异分析及WGCNA得到617个疾病基因。mcode插件获得1个药物-疾病的核心调控亚群, 包括99个基因。ssGSEA算法结果表明TGFβ家族成员、趋化因子、白介素受体可能是红花-丹参治疗CAD核心调控的免疫细胞。单细胞RNA测序结果表明巨噬细胞与单核细胞可能是核心细胞亚群。GO、KEGG富集分析结果表明内膜结合的细胞器与细胞核可能是核心细胞成分。红花-丹参可能通过调控TGFβ家族成员、趋化因子、白介素受体、巨噬细胞、单核细胞、内膜结合的细胞器与细胞核发挥治疗CAD的作用。

探索干细胞在阿尔茨海默病的研究前景: 2002–2021年文献计量分析

李方存, 张鼎, 李梓, 侯召猛, 陈炜, 陈洁, 胡跃强

2023, 32(10): 813-834. DOI: 10.5246/jcps.2023.10.066

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随着干细胞在阿尔茨海默病的研究越来越多, 这项研究已经成为该领域的研究热点。干细胞疗法是最具前景的一种治疗方法。本研究通过文献计量学可视化分析, 以探索干细胞在阿尔茨海默病的研究热点和趋势。构建干细胞对阿尔茨海默病研究的检索式, 数据来自Web of Science Core Collection database, 使用Cite Space和VOS viewer软件对2002至2021年的文献数据进行分析。干细胞对AD的研究涉及94个国家/地区, 共有3629个机构参与, 每年呈上升趋势, 其中美国和中国是主要的研究国家。Takahashi团队首次培养出诱导多能干细胞, 成为众多研究者理论的来源。University of California System是研究成果影响最大的机构, Plos One是最受欢迎的期刊, Maiese发现SIRT1是AD的治疗靶点, 并且他的研究成果最多。研究重点包括Brain, Dentate gyrus, Amyloid-beta, Oxidative stress, Neurodegeneration, Inflammation, Pluripotent stem cells, Neural stem cells, Microglia。我们的研究揭示了干细胞在AD中的全球研究趋势, 目前研究的热点是诱导多能干细胞模型在AD中的研究, 为该领域的研究工作者提高了重要的信息和参考。

碳青霉烯类药物致血小板不良反应分析及相关文献回顾

常馨予, 韩丽娟, 刘洋, 范峥, 吴剑坤

2023, 32(10): 835-841. DOI: 10.5246/jcps.2023.10.067

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本研究通过搜集临床应用碳青霉烯类药物引起药物性血小板异常不良反应的文献, 分析碳青霉烯类药物引起药物性血小板异常病例及其临床特点, 为碳青霉烯类药物临床安全用药提供参考。通过检索PubMed、Medline数据库、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和维普中文科技期刊数据库, 搜集碳青霉烯类药物亚胺培南和美罗培南致血小板异常的不良反应个例报道, 并对患者基础情况(如性别和年龄)以及基础疾病、合并用药以及预后情况进行统计分析。共搜集到临床应用3例使用亚胺培南和17例使用美罗培南后发生了血小板异常的不良反应病例报道。统计发现20例不良反应中碳青霉烯类药物导致血小板升高的11例, 导致血小板降低的9例。20例患者在停药后4–18天内转归, 不良反应类型均为严重药品不良反应。碳青霉烯药物引起血小板异常的不良反应报道较少, 但后果较严重, 临床应用应特别注意碳青霉烯类药物血液方面的不良反应, 早期及时监测并及时给予对症处理。

注射用司妥昔单抗治疗中国特发性多中心Castleman病的成本效用分析

马俊, 倪良玉, 朱奇云, 杨照, 江滨

2023, 32(10): 842-851. DOI: 10.5246/jcps.2023.10.068

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司妥昔单抗是治疗罕见病特发性多中心Castleman病的创新药物, 临床试验证明其具有确切的疗效和良好的安全性, 但目前对于司妥昔单抗的经济学评价研究有限。本研究旨在基于现有临床资料以及公开发表数据, 采用分区生存模型的分析方法, 从医疗卫生体系的角度出发, 评估司妥昔单抗组和安慰剂组终生治疗中国iMCD患者的平均治疗成本和健康产出, 并进行价格阈值分析、增量分析结果与敏感性分析。研究发现司妥昔单抗组相比安慰剂组可增加6.31 LYs和5.09 QALYs。当WTP为24 2928元/QALY时, 司妥昔单抗组相比安慰剂组具有经济性的最大价格阈值为8921.47元/瓶(400 mg)。因此, 司妥昔单抗作为iMCD的一线治疗方式, 相比安慰剂组, 健康产出获益更高。

肺癌患者静脉血栓栓塞预防的疗效与安全性的meta分析

苏俐玫, 毛溪悦, 阳丽梅

2023, 32(10): 852-860. DOI: 10.5246/jcps.2023.10.069

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静脉血栓栓塞(VTE)是肺肿瘤患者的重要并发症和死亡风险之一。抗凝治疗在预防静脉血栓栓塞中起着重要作用, 但其在肺癌患者中预防静脉血栓栓塞的安全性和有效性尚未得到系统评估。本研究旨在对肺癌患者预防性使用抗凝治疗的有效性和安全性进行meta分析。对于2020年9月之前发表在Pubmed, Embase, 中国知网 (CNKI)和万方数据库上的文献进行系统性检索, 根据纳入标准和排除标准对文献进行筛选, 采用改良Jadad量表对纳入文献进行质量评价, 利用Review Manager 5.4软件进行meta分析。对2272篇文献进行筛选, 最后纳入4项研究, 均为随机对照研究。质量评价结果显示有两篇为高质量文献 (≥ 4分), 其余文献得分均 ≤ 3分, 属低质量文献研究。所有文献Jadad平均得分为3.5分。Meta分析结果显示, 抗凝治疗可以显著降低肺癌患者VTE的发生率[RR = 0.55, 95% CI (0.43, 0.70), P < 0.00001], 且患者总出血发生率[RR = 1.74, 95% CI (0.87, 3.50), P = 0.12], 一般出血发生率[RR = 1.64, 95% CI (0.66, 4.05), P = 0.29], 大出血发生率[RR = 1.70, 95% CI (0.91, 3.16), P = 0.10]均无统计学差异。随机对照研究的meta分析结果显示, 抗凝治疗可以有效降低肺癌患者的VTE发生率, 患者治疗出血并发症发生率的差异无统计学意义, 安全性较好。

焦宁团队和于晓、孙金鹏团队在糖尿病新靶点发现和治疗领域取得重要进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2023, 32(10): 861-862.

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