补骨脂宁通过激活Nrf2/HO-1并抑制NF-κB信号通路在过氧化氢诱导的HT22细胞和脂多糖诱导的BV2细胞上发挥抗氧化和抗神经炎症作用

王昭景, 许青霞, 许京, 徐嵬, 杨秀伟

2023, 32(2): 85-100. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.007

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氧化损伤和神经炎症与许多神经系统疾病相关。近年来, 研究发现中药补骨脂能够改善中枢神经系统损伤。本研究旨在评价两个来自补骨脂的化合物: 补骨脂宁和补骨脂定的神经保护作用, 并揭示其作用机制。实验结果表明, 补骨脂宁和补骨脂定能够抑制过氧化氢(H₂O₂)诱导的小鼠海马神经原代细胞(HT22)活性氧(ROS)的生成, 抑制脂多糖(LPS)诱导的小鼠神经小胶质细胞(BV2)一氧化氮(NO)的生成。由于补骨脂宁在低剂量即表现出活性, 且在高剂量时未表现出细胞毒, 因此进一步研究其潜在的神经保护作用机制。在H₂O₂诱导的HT22细胞中, 补骨脂宁显著增加过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性, 促进谷胱甘肽(GSH)分泌, 抑制线粒体膜电位(MMP)降低。同时上调Nrf2和HO-1蛋白在HT22细胞中的表达。在LPS诱导的BV2细胞中, 补骨脂宁显著抑制炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌, 并能够特异性抑制NF-κB p65转移入核。分子对接结果显示: 补骨脂宁能够进入Keap 1和NF-κB蛋白的疏水口袋, 结合良好。本研究证实, 补骨脂宁能够改善H₂O₂诱导的氧化损伤和LPS诱导的神经炎症, 其作用机制可能与Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路有关。

基于三重四级杆质谱仪的一种定向细胞结合的植物化学组分筛选策略:发现中药制剂消癌平注射液中的潜在生物活性成分

饶志, 魏玉辉

2023, 32(2): 101-111. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.008

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消癌平注射液(XAP-I)提取自通关藤, 在我国临床上广泛用于治疗各种癌症, 而从其复杂组分中阐释生物活性成分一直是学界研究的热点内容。本文结合三重四级杆质谱仪中的全扫描(full scan, FS)、母离子扫描(precursor ion scan, PCIS)、子离子扫描(product ion, PDIS)及多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)模式鉴定了XAP-I中的主要孕甾烷糖苷及酚酸类成分, 可利用丰富的加合离子信息确定组分结构特性并实现高灵敏度分析。此外, 本文应用定向细胞结合植物化学组分筛选策略以发现XAP-I中的生物活性成分, 该策略可实现对XAP-I的高通量定性、定量分析, 并显著提高XAP-I潜在生物活性成分筛选的灵敏度及选择性。

mRNA疫苗脂质纳米颗粒递送系统的专利发展状况分析

葛嘉, 陈龙飞, 聂小燕, 陈敬

2023, 32(2): 112-121. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.009

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本文分析了全球范围内mRNA疫苗脂质纳米颗粒递送技术的专利申请现状和进展, 深入挖掘该领域的技术发展动态, 分析对比国内外申请人的相关情况, 以期为国内医药领域从事mRNA递送系统研究人员提供参考与启示。

美国阿片危机及其应对策略

王昌, 江琛, 陈敬, 张程亮

2023, 32(2): 122-129. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.010

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阿片类药物可以缓解疼痛, 是临床镇痛治疗的主要药物。但如果管理不善或应用不当, 可能造成药物滥用、社会危害, 甚至公共卫生事件。美国近20年来经历了三次阿片危机, 不仅对患者的健康产生不良影响, 而且给社会造成巨大的经济损失和资源浪费。本文通过回顾美国发生三次阿片危机的过程, 分析危机发生的原因, 总结其应对阿片类药物全国性流行的策略和阿片危机对临床工作的启示, 为阿片类药物的临床应用和管理提供参考。

基于FAERS数据库的enfortumab vedotin的药物警戒评价

杨辉, 王浩舟, 安卓玲

2023, 32(2): 130-137. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.011

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因为enfortumab vedotin (EV)上市应用的数据较少, 对于全面评估此药的安全性仍是挑战。因此, 本研究基于美国FDA不良事件报告系统总结EV相关不良反应, 并分析潜在的不良事件信号。提取2004年1月1日到2021年11月4日的不良反应报告。不良事件人群特征采用描述性分析, 不同组间比较采用卡方分析。采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对上述不良事件报告进行数据挖掘与分析。本研究共纳入409份不良事件报告, 在死亡病例和非死亡病例间性别、年龄、报告年限、报告地区无显著性差异。潜在的严重不良事件包括肾损伤(IC₀₂₅ 1.25, ROR₀₂₅ 2.82, 弱信号), 泌尿系统感染(IC₀₂₅ 0.28, ROR₀₂₅ 1.44, 弱信号)和发热性中性粒细胞减少(IC₀₂₅ 0.62, ROR₀₂₅ 2.22, 弱信号)。危及生命的不良反应事件包括史蒂文斯-约翰逊综合征(IC₀₂₅ 2.88, ROR₀₂₅ 15.20, 中等信号)、表皮坏死松解症(IC₀₂₅ 2.52, ROR₀₂₅ 15.52, 中等信号)、急性肾损伤(IC₀₂₅ 0.47, ROR₀₂₅ 1.67, 弱信号)和多器官衰竭(IC₀₂₅ 0.03, ROR₀₂₅ 2.23, 弱信号)。在使用EV时, 应警惕EV相关的尿路感染和发热性中性粒细胞减少, 同时也应警惕危及生命的不良反应事件如史蒂文斯-约翰逊综合征、表皮坏死松解症、急性肾损伤和多器官衰竭。

左西孟旦在围产期心肌病患者中的临床疗效和安全性

许凡凡, 巩会平, 刘增强, 吴倩

2023, 32(2): 138-144. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.012

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本研究旨在探讨左西孟旦在治疗围产期心肌病患者中的临床疗效和安全性。选择62例围产期心肌病患者作为研究对象。根据药物使用情况分为实验组(n = 30)及对照组(n = 32), 两组均给予常规治疗。实验组在常规治疗的基础上加用左西孟旦12.5 mg, 每周一次。治疗14天后, 观察两组患者治疗前后cTNI、BNP水平及心脏结构和功能变化。同时观察实验组有无不良反应, 如低血压、室性心律失常、过敏等。结果显示, 与对照组相比, 实验组应用左西孟旦后, PPCM患者左室射血分数明显增高, 左心房内径、左室舒张末内径和肺动脉压力均显著减低(P < 0.05)。血清cTNI和BNP均明显下降(P < 0.01)。1例患者出现一过性低血压。研究表明左西孟旦可以明显改善围产期心肌病患者的心功能, 逆转心脏结构重构, 安全性和耐受性良好。

比阿培南在高龄老年患者中的应用

朱愿超, 陈晨, 胡欣

2023, 32(2): 145-152. DOI: 10.5246/jcps.2023.02.013

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本研究旨在评估比阿培南在高龄老年患者(≥ 85岁)中的疗效和安全性, 为比阿培南的合理应用提供依据。对2016年1月至2017年12月入住我院接受比阿培南治疗的高龄患者进行回顾性分析。最终共纳入275名患者, 平均年龄为88.5 ± 3.1岁。感染治疗的总有效率为67.6%(186/275)。单因素回归分析分析显示, 发热、血清尿素氮(BUN)升高的患者治疗失败率更高, 而患者基础疾病类型、是否单药治疗、之前用药情况、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等指标与临床治疗结果没有显著相关性。将发热、BUN升高纳入多因素回归分析, 结果表明发热和BUN升高是影响治疗结果的独立危险因素。安全性方面, 比阿培南治疗后血清BUN由8.8 ± 5.6升至9.9 ± 5.4 mmol/L (P = 0.007)。有10.9% (30/275)的患者出现轻中度药物不良反应。本研究证明比阿培南可安全有效的应用于高龄老年患者。

马明团队在呋喃糖生物合成酶结构和催化机制方面取得新进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(2): 153-155.

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2023年1月12日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室马明研究团队在ACS Catalysis上发表了题为 “Structural Insight into a Metal-Dependent Mutase Revealing an Arginine Residue-Covalently Mediated Interconversion between Nucleotide-Based Pyranose and Furanose”的研究论文。该研究阐明了呋喃糖环生物合成中第一个离子依赖型变位酶(mutase)的晶体结构, 并揭示了一种精氨酸共价结合底物介导的吡喃糖环和呋喃糖环的相互转化机制。

史录文/管晓东团队在中国抗肿瘤药物创新性与临床获益评价中取得进展

北京大学药学院

2023, 32(2): 156-157.

摘要 ( 108 )

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2023年1月16日, 北京大学药学院药事管理与临床药学系史录文/管晓东团队在肿瘤学权威期刊自然·综述系列Nature Reviews Clinical Oncology 在线发表了题为“Newly approved cancer drugs in China — innovation and clinical benefit”的评论文章。该文从作用机制、治疗需求与临床获益三个维度系统评价了2005-2021年在中国获批上市的抗肿瘤新药的创新性及临床价值。

药事管理与临床药学系崔一民团队和药物化学系刘振明团队发现靶向整合素受体的前列腺癌潜在新疗法

北京大学药学院

2023, 32(2): 158-161.

摘要 ( 111 )

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2023年2月10日, 北京大学药学院药事管理与临床药学系崔一民教授团队和药物化学系刘振明研究员团队合作在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy杂志(Q1区, IF = 38.104)在线发表了题为“Discovery of C19-9 as a novel non-RGD inhibitor of αvβ3 to overcome enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer”的研究论文, 该研究发现了一类新型整合素受体抑制剂, 有望成为克服恩杂鲁胺耐药的前列腺癌新疗法。

北京大学药学院王坚成团队和北医三院江东团队在重塑炎症微环境治疗骨关节炎研究领域取得新进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(2): 162-164.

摘要 ( 111 )

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2023年2月7日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室王坚成教授团队和北京大学第三医院运动医学江东主任医师团队在国际学术期刊Advanced Science共同发表了题为“Nanomedicines Reprogram Synovial Macrophages by Scavenging Nitric Oxide and Silencing CA9 in Progressive Osteoarthritis”的研究工作。该研究首次证明骨关节炎(OA)患者和单碘乙酸诱导的骨关节炎模型小鼠的关节组织滑膜巨噬细胞中碳酸酐酶IX(CA9)表达显著增加, 并提出了基于CA9和一氧化氮(NO)的双管齐下清除策略, 成功构建了CA9 siRNA和NO清除剂共递送的“二合一”纳米药物, 用于重编程滑膜巨噬细胞有效抑制OA进展。

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