利用热熔挤出技术制备和表征白藜芦醇缓释固体分散体

高美琪, 吴佳丽, 朱文静, 张晓彤, 樊文玲

2023, 32(3): 165-179. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.014

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本文旨在制备、表征和评价固体分散体对低溶解度和高熔点的白藜芦醇(RES)的能力。采用热熔挤出法(HME)制备缓释固体分散体(SRSD), 使用疏水-亲水聚合物混合物(Eudragit RS和Poloxamer 188)控制RES的释放。使用单因素试验系统研究了配方和工艺参数对制备工艺的影响。接着, 采用Box-Behnken设计(三因素、三水平)对SRSD的制备工艺进行优化。使用差示扫描量热法和 X-射线衍射来确定固体分散体的物理状态, 使用扫描电子显微镜观察其表面特性, 使用傅里叶红外光谱探寻辅料之间的化学相互作用。通过溶出度试验考察其动力学和释药时间。体外研究表明, 制备出的白藜芦醇固体分散体的释放遵循Weibull模型。最终使用热熔挤出技术成功制备了白藜芦醇缓释固体分散物(RESRS P188-SRSD), 其中药物与载体的质量比为1:3, 释放调节剂为P188, 剂量为10%。该制剂稳定性好, 溶出度提高了10倍。

基于综合因素刺激的肠易激综合征模型构建方法学研究

邹鑫峰, 郭海华, 邓樑钧, 杨淯婷, 袁正强, 谭文

2023, 32(3): 180-189. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.015

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为了建立一个建模周期短且符合IBS发病机制的模型, 我们将慢性不可预知刺激与化学刺激相结合, 建立一种新的肠易激综合征模型, 并探讨其可行性。以慢性不可预测刺激为单因素模型, 慢性不可预测刺激加冰醋酸刺激为综合因素模型。从体重增长率、基本食物消耗量、蔗糖消耗量、粪便颗粒数、Bristol分值、腹部回撤反射、旷场实验、高架十字迷宫试验、肠道运输时间、HE染色等一系列试验中分析了肠易激综合征模型的症状。结果显示, 与单因素模型和对照组相比, 综合因素组模型中的大鼠体重增加较少、食物消耗、蔗糖消耗减少、粪便颗粒数增加、Bristol评分和疼痛阈值下降、运动量大大减少。由于综合刺激对大鼠模型有明显的作用, 综合因素组模型更加符合IBS复杂的发病机制, 可用于建立有效的IBS模型。与雌性大鼠相比, 雄性大鼠的造模效果明显。

华法林通过调控Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路影响肺癌细胞株的增殖和凋亡

阳丽梅, 王丽满, 黄旭慧, 庄捷

2023, 32(3): 190-199. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.016

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华法林的抗肿瘤潜力已经在不同的细胞模型中证实了, 然而华法林降低肺癌发生率的可能机制尚不明确。本文的研究目的在于研究华法林对肺癌细胞株H226的增殖、凋亡的影响, 及其可能的机制。选择肺癌细胞株H226作为研究对象, 用浓度为128, 256和512 μmol/L的华法林干预后, 采用CCK8法测定细胞增殖情况, 流式细胞法和Weastern blot法评估华法林对细胞凋亡的影响, 然后分别用Weastern blot法和RT-PCR法检测华法林对Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路蛋白及基因表达的影响。结果发现, 华法林作用于H226细胞24, 48, 72 h后可抑制细胞的生长, 抑制效应呈剂量和时间相关性。流式细胞检测结果显示, 在128, 256和512 μmol/L华法林干预下, H226细胞凋亡比率显著增加; Bcl-2蛋白的表达下降, Bax蛋白和Capase3蛋白表达增加; 与空白组相比, 差异均有统计学意义(P < 0.05)。与对照组相比, 华法林和Axl抑制剂BGB324可以显著抑制Gas6/Axl通路及其下游通路蛋白的表达(P < 0.05), 并显著抑制Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路中基因的表达(P < 0.05)。研究发现, 华法林可以抑制肺癌细胞株H226增殖, 诱导H226凋亡, 其可能的机制与华法林抑制Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路蛋白和基因有关。

补充维生素D对代谢综合征的影响: 一项回顾性研究

杨婧, 王鑫, 王子惠, 于晓佳, 王华光, 朱莹, 李博宇, 邱爽, 安卓玲

2023, 32(3): 200-206. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.017

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补充维生素D可以改善代谢综合征相关指标。我们的研究希望找出对于25(OH)D水平低的患者, 这种改善是否具有剂量依赖性。我们对2017年1月至2019年6月患有代谢综合征的患者进行了回顾性研究。根据25(OH)D的基本水平分为三组。1组和2组(血清25(OH)D < 20 nmol/L)给予第一周口服维生素D₂ 80 000 IU, 随后3周每周给予维生素D₂ 40 000 IU。3组血清25(OH)D为20–30 nmol/L, 每周给予维生素D₂40 000 IU, 口服4周。采用卡方检验、单因素方差分析和T检验的方法进行分析。结果发现, 共111名患者纳入研究, 平均年龄为62.21 ± 13.35岁(21–89岁), 平均血清25(OH)D为14.67 ± 5.75 nmol/L (4.6–27.5 nmol/L)。在使用维生素D 29.92 ± 2.72天后, 各组血清25(OH)D显著升高(P < 0.05)。收缩压、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇显著降低(P < 0.05), 而总胆固醇和空腹血糖无明显降低。三组间收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯差异无统计学意义(P > 0.05)。增加25(OH)D水平可以减轻他汀类药物引起的疼痛, 尽管他汀类基因的结果表明肌痛的风险很高。综上所述, 补充维生素D对代谢综合征的患者有益, 但尚未发现这种益处与补充维生素D的剂量有关。

咪唑安定复合地佐辛在腹腔镜阑尾切除术中的效果评估

蔺长平, 汪三岳, 薛允国, 俞游柳

2023, 32(3): 207-213. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.018

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本文主要探讨咪唑安定复合地佐辛在腹腔镜阑尾切除术前麻醉诱导中的应用效果。将我院2018年6月–2021年3月107例阑尾炎患者随机分为对照组(53例)和观察组(54例), 其中对照组给予咪唑安定, 观察组给予咪唑安定复合地佐辛, 并比较两组生命体征、镇痛、镇静指标及不良反应发生情况。结果发现, 与T0时间点相比, 两组HR、MAP在T1、T2、T3、T4点均降低(P < 0.05), 但两组内T1–T4之间各自变化不明显(P > 0.05); 观察组MAP在T1–T4时间点时与对照组相比均降低(P < 0.05)。SPO₂在各时间点均无明显变化(P > 0.05)。术后6 h NRS评分提示, 观察组(3.52 ± 1.28分)明显低于对照组(4.26 ± 1.76分, P < 0.05); 术后1 h Ramsay镇静评分提示, 观察组(2.32 ± 0.78分)明显高于对照组(1.73 ± 0.65分, P < 0.05)。不良反应发生率观察组(7.4%)与对照组(11.3%)相比无明显差异(P > 0.05)。由此可得, 咪唑安定复合地佐辛能够更好地降低腹腔镜阑尾切除术患者术后MAP及术后疼痛, 且患者术后镇静效果好, 具有一定安全性。

哌柏西利联用来曲唑对比多西他赛联用表柔比星一线治疗晚期乳腺癌的循证药物经济学评价

彭词艳, 陈景, 李斯妮, 李健和, 彭六保

2023, 32(3): 214-222. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.019

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2015年哌柏西利(Palbociclib)成为首个被FDA批准的CDK4/6选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。CDK4/6抑制剂对于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者来说, 在阻止肿瘤生长、阻止疾病发展和提高存活率方面显示出显著的效果。本研究通过贝叶斯Meta分析和Markov模型评价哌柏西利联用来曲唑对比多西他赛联用表柔比星一线治疗晚期乳腺癌的有效性和经济性。结果显示, 多西他赛联用表柔比星对比哌柏西利联用来曲唑治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的无进展生存期(progression-free survival, PFS)为HR = 1.8, 95% CI = 0.49~5.68, P < 0.1, 总生存期(Overall Survival, OS)为HR = 1.5, 95% CI = 0.62~5.90, P < 0.1; 哌柏西利联用来曲唑组获得3.55 LYs, 比多西他赛联用表柔比星组增加了0.68 LYs。ICER为91 494元·QALY^–1, 低于全国的WTP (161 940元·QALY^–1), 敏感性分析结果与基本分析结果基本一致,说明基础分析结果较为稳定。哌柏西利联用来曲唑对比多西他赛联用表柔比星一线治疗晚期乳腺癌疗效更好, 更具有经济性, 值得临床关注。

药品中亚硝胺类杂质介绍

牛剑钊, 杨东升, 冯玉飞, 孙百浩, 关皓月, 马玲云

2023, 32(3): 223-230. DOI: 10.5246/jcps.2023.03.020

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药品中被报道可能出现亚硝胺类杂质是近年来医药领域的新热点问题。目前, 因可能存在亚硝胺杂质而被报道的药品共有5类: 沙坦类、含二甲双胍类、雷尼替丁类、利福平类和酒石酸伐尼克兰片。本文介绍了“亚硝胺类杂质形成的来源和潜在的根本原因”, “原料药和药品中潜在或已发现的亚硝胺杂质”, 以及“对这些杂质建议的可接受摄入限度”, 并总结了目前药品中涉及亚硝胺杂质的情况, 以及FDA和EMA采取的相应控制策略, 以期为中外医药企业以及监管部门提供参考, 对药品中亚硝胺类杂质进行全面的了解。

清华大学药学院刘刚教授主编的《药物化学与药物研发案例》正式出版发行

中国药学(英文版)编辑部

2023, 32(3): 231-233.

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