异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异

逯颖媛, 张梅, 尹胜菊, 董晓娜, 张志远, 程海旭, 屠鹏飞, 窦桂芳, 车永胜, 徐争辉, 徐枫, 王宪, 吕闯, 楼雅卿, 章国良

2023, 32(1): 1-16. DOI: 10.5246/jcps.2023.01.001

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抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法, 但由于个体间对药物处置的差异性, 患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床I期剂量递增试验, 考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1 (C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型, EMs)相比, 变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型, IMs)中, 代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC_0–t)的比值更低, 血浆半衰期(t_1/2)更久, DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10, C > T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系, 为癫痫的个性化治疗提供新的思路。

基于网络药理学和分子对接探究白芍七物汤治疗结直肠癌的作用机制

丁宁, 张涛, 罗吉, 刘皓辰, 邓宇, 何永恒

2023, 32(1): 17-31. DOI: 10.5246/jcps.2023.01.002

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基于网络药理学和分子对接技术, 探讨白芍七物汤(BSQWD)治疗结直肠癌(CRC)的作用机制。利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选中药的有效成分和靶标, 利用Cytoscape软件绘制综合靶标网络图。通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank数据库确定了潜在的CRC靶标。利用Cytoscape整合BSQWD的化学成分、靶标和疾病。通过STRING平台行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析。利用R行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和基因本体(GO)分析, 最后利用AutoDock和SYBYL-X 2.0进行分子对接。结果表明, 7种药材中含有110种化学成分。CRC相关基因共9048个。BSQWD与184个靶基因相关。鉴定到Hub基因, 分别为JUN、HSP90AA1、TP53、AKT1、TNF等。富集了2589个GO项目, 包括2324个生物学过程、67个细胞组分、198个分子功能。KEGG分析得到179条通路。分子对接结果表明, 潜在有效成分cynaropicrin和rivularin与中心基因HSP90AA1和TP53具有良好的结合。本研究表明, BSQWD通过多成分、多靶点、多途径的协同调控实现了抗CRC的机制, 为BSQWD的应用提供了理论和科学依据。

熟地黄-山茱萸药干预缺血性卒中模型大鼠脑组织的蛋白组学研究

李昕, 商燕, 齐梦欣, 胡国恒

2023, 32(1): 32-44. DOI: 10.5246/jcps.2023.01.003

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鉴于中医药"补肾填精"治法对缺血性中风有着良好的治疗效果, 本研究选取熟地黄-山茱萸作为代表性药物组合探讨该治法对缺血性中风的治疗作用。使用SD大鼠建立MCAO模型并分为模型组与治疗组两组, 另设假手术组, 每组10只。治疗组每日以熟地黄-山茱萸药对汤剂灌胃, 其余组以等体积蒸馏水灌胃, 干预7天后取梗死半球脑组织, 进行TTC染色评估脑梗死区域体积, 并应用串联质谱标签技术检测各组大鼠梗死区域脑组织蛋白组学变化。结果显示熟地黄-山茱萸药能有效保护缺血脑组织, 梗死体积较模型组明显降低, 蛋白组学检测质量可靠, 各组之间蛋白组表达谱有显著差异。其中治疗组与模型组之间差异表达的蛋白共993个, 其中上调756个, 下调237个, 这些差异蛋白的功能主要涉及多种酶的活性调节及多种分子结合功能的改变, 相关的信号通路功能主要与酮体的合成和降解、多种神经突触功能、磷脂酰肌醇信号系统、促进细胞新陈代谢等有关。这些分子功能与通路可能是该药对干预缺血性卒中的靶点, 可为下一步研究提供参考。

HPLC-PDA 测定黄桷树叶提取液中绿原酸和芦丁的含量

周燕青, 刘永红, 李艳婷, 陶彦如, 李进, 蒋心惠

2023, 32(1): 45-51. DOI: 10.5246/jcps.2023.01.004

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建立测定黄桷树叶提取物中绿原酸和芦丁含量的HPLC-PDA法, 采用ODS2色谱柱, 梯度洗脱, 流动相甲醇–磷酸溶液(pH 3.0), 柱温25 ± 2 oC, 流速1.0 mL/min。通过质谱和紫外光谱技术对提取物中有效成分进行结构确证。经确证提取物中含有绿原酸和芦丁, 所建立的测定绿原酸和芦丁含量的HPLC-PDA法, 在所考察的浓度范围内线性关系良好, r ≥ 0.9998。定量限均小于0.06 μg/mL, 检测限均小于0.02 μg/mL; 相对回收率范围为99.10%–104.7%。以RSD值表示的日内精密度均小于1.89%, 日间精密度均小于1.82%。该方法灵敏度高, 准确度好, 专属性强, 操作简便, 可用于黄桷树叶提取液中绿原酸和芦丁的含量测定。经测定黄桷树叶提取液中芦丁和绿原酸含量分别为3.46和3.23 μg/mL。

药剂师主导的改善COPD患者用药依从性的干预研究

袁菱, 杨青, 胥新平, 童德银, 耿立惠

2023, 32(1): 52-63. DOI: 10.5246/jcps.2023.01.005

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慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗的用药依从性与疾病控制相关。本文通过调查药剂师对干粉吸入剂(DPI)的使用进行干预后COPD患者吸入技术、满意度和依从性的改善情况, 探讨使用干粉吸入剂患者的吸入技术、满意度与用药依从性之间的关系。研究对象为至少使用2个月DPIs的COPD患者, DPIs包括都宝(Turbohaler), 准纳器(Discus)和吸乐(Handihaler)。当患者第一次进入研究时, 吸入器技术、满意度和依从性等由训练有素的药剂师进行评估。第一次评估后, 药剂师通过指导患者吸入剂使用, 并针对患者用药满意度调查结果中不满意问题进行解答和干预, 并对其进行1个月、3个月进行随访, 6个月评估患者干预后吸入技术、满意度和依从性。共有135名患者完成本研究, 患者吸入装置使用时间越长错误率越低, 依从性越好, 而CAT分越高及过去1年内病情加重次数越多, 依从性越差。在干预前吸入技术中至少有一个错误的患者比例: 都宝86.44%, 准纳器76.60%, 吸乐54.17%。药师干预后至少有一个错误的患者比例: 都宝32.20%, 准纳器29.79%, 吸乐22.92%。干预后PASAPQ满意度平均分由基线时的74.44 ± 7.48升高为83.97 ± 5.88 (P < 0.001), 依从性平均分由4.78 ± 1.46升高为6.52 ± 1.11, 较基线时显著升高(P < 0.001)。三种装置的易用性满意度得分显著升高(P < 0.001), 有意类依从性相比无意类升高更为显著(P < 0.001)。研究发现药剂师的吸入器培训及使用治疗干预是可行的, 可以改善吸入器技术及满意度, 提高患者依从性。

基于问卷调查的我国家庭储备药现况分析

钱水莲, 徐欢, 刘文夏, 杨照, 江滨

2023, 32(1): 64-67. DOI: 10.5246/jcps.2023.01.006

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本研究采用随机抽样的方法, 对6278份家庭储存药品的现状进行了调查。调查中发现, 超半数家庭存在储备药, 中成药、非处方药、药店购药占比分别为64.2%、53.8%和79.1%。加强合理处方、合理备药、合理用药的宣传教育可能是十分必要的。

史录文与管晓东团队在基层医疗机构合理用药评价研究中取得进展

北京大学药学院

2023, 32(1): 68-70.

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近日, 北京大学药学院药事管理与临床药学系史录文与管晓东团队在临床感染性疾病权威期刊Clinical Microbiology and Infection 在线发表了题为“Inappropriate antibiotic prescribing in primary healthcare facilities in China: a nationwide survey, 2017–2019”的最新研究成果。

药学院范田园团队获美国药学AAPS奖

北京大学药学院

2023, 32(1): 71-71.

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金秋十月, 2022年美国药学科学家协会(American Association of Pharmaceutical Sciences, AAPS)年会在波士顿召开, 全球多国大学、科研机构和企业的4000多位专家学者参会。在10月16日的开幕式上, 北京大学药学院范田园博士, 获得该协会颁发的最具影响力论文奖(AAPS PharmSciTech High Impact Article Award)。该奖每年评选一项, 由评选委员会根据过去两年AAPS PharmSciTech发表论文的下载和引用情况, 对论文的影响力和价值进行独立评判和讨论, 评选出最具影响力的论文, 最后通知获奖者本人。

药事管理与临床药学系崔一民教授团队在Nature子刊STTT杂志发表重磅综述: 靶向整合素通路——从信号通路到治疗策略

北京大学药学院

2023, 32(1): 72-74.

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《中国药学》(英文版) 投稿须知

编辑部

2023, 32(1): 75-84.

摘要 ( 61 )

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