本维莫德治疗特应性皮炎及银屑病作用机制的研究进展

胡金, 薛佳俊, 申娟

2022, 31(12): 901-911. DOI: 10.5246/jcps.2022.12.076

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特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)和银屑病是常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。Th2和Th17细胞介导的细胞免疫分别被认为是AD和银屑病发病机制中必不可少的环节。本维莫德是一种芪类小分子化合物, 自从1965年被发现至今, 已成为国家一类新药, 在临床上用于成人轻中度银屑病的治疗。临床研究表明, 本维莫德对特应性皮炎也有积极的治疗作用。尽管目前对本维莫德作用机制的研究还处于探索阶段, 但是越来越多的证据显示, 本维莫德对皮肤中的芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)和核转录因子Nrf2起着重要的调控作用。近年来发现本维莫德调节相关免疫因子的同时, 也广泛参与皮肤微环境中抗氧化途径的激活与皮肤屏障的修复。本文就本维莫德治疗AD和银屑病作用机制的相关研究进展做综述。

整合生物信息学鉴定与分析急性心肌梗死的特征基因及潜在中药预测

姚昆鹏, 张道平, 刘起立, 蔡虎志, 陈青扬, 陈新宇

2022, 31(12): 912-927. DOI: 10.5246/jcps.2022.12.077

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采用Gene Expression Omnibus (GEO)数据集联合机器学习研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的差异基因, 并预测具有调控作用的潜在成分及中药。从GEO数据库下载AMI的人类全基因组数据集(GSE66360和GSE61145), 以GSE66360作为测试集, 通过R语言的normalize Between Arrays包进行校正后, 再调用limma包获取差异基因(DEGs), 对DEGs作Gene Ontology (GO)、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)、Disease Ontology (DO)富集分析; 采用SVM及随机森林树法筛选特征基因, 利用GSE61145数据集对得出的特征基因进行验证; 通过CTD数据库找到AMI特征基因所对应的中药成分, 利用Coremine数据库映射中药成分所对应的中药, 并依据《中药大辞典》、《中华本草》、《中国药典》等对所得中药的频次、四气、五味、归经进行汇总。通过对GSE66360数据集进行分析, 得到317个差异基因, 其中306个上调, 11个下调, GO和KEGG富集分析显示AMI的差异基因主要涉及中性粒细胞介导的炎症和免疫反应、脂代谢异常、脂质和动脉粥样硬化相关通路等, DO富集分析表明差异基因与动脉硬化性心血管疾病、肺部疾患等密切相关。通过SVM及随机森林树法得到6个特征基因: ZFP36、GADD45A、PELI1、METRNL、MMP9、CXCL16。CTD映射到成分97种, Coremine数据库映射到中药824味, 汇总后发现治疗AMI的中药以甘、苦、温为主, 多归于脾、胃、肝经。经汇总后, 调控AMI的特征基因(ZFP36、GADD45A、PELI1、METRNL、MMP9、CXCL16)成分主要有苯并[a]芘, 四氯二苯二氧芑, 对乙酰氨基酚等, 中药有茶树根、郁金、人参等, 其性味为甘、苦、温, 归经多为脾、胃、肝经。

淫羊藿素通过线粒体通路增强索拉非尼的诱导凋亡作用

石阿茜, 沈阗阗, 夏文彬, 席莉莉, 王利军, 魏玉辉

2022, 31(12): 928-937. DOI: 10.5246/jcps.2022.12.078

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索拉非尼是晚期人肝细胞癌(human hepatocellular carcinoma, HCC)的标准全身治疗药物, 但在治疗中出现的低应答率、高复发率和高进展限制了其疗效。因此, 以加强索拉非尼的抗癌作用为目的的联合其他药物的治疗策略被广泛研究。本研究的目的是考察淫羊藿素增强索拉非尼对人肝癌细胞的抑制作用, 并阐明其潜在机制。采用MTT法检测细胞存活率, 并通过计算联合用药指数(combination index, CI)确定索拉非尼和淫羊藿素是否对细胞生长具有协同抑制作用。细胞克隆形成试验和流式细胞术分别考察药物对细胞增殖和凋亡的影响, 采用流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP), 通过western blot技术分析凋亡通路相关蛋白的表达。结果显示, 索拉非尼联合淫羊藿素对肝癌细胞的生长具有协同抑制作用(CI < 1)。淫羊藿素一方面可增强索拉非尼对肝细胞集落形成的抑制作用, 另一方面可增加索拉非尼诱导的肝细胞凋亡。联合治疗后, 抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低, 而促凋亡蛋白Bax表达升高。 PARP、caspase-9和caspase-3的剪切型表达显著增加。此外, 与单用索拉非尼相比, 联合用药使线粒体膜电位进一步丢失, 进而导致线粒体通透性发生变化, 细胞色素c从线粒体释放到胞质中。结果表明, 淫羊藿素可增加索拉非尼诱导的细胞毒作用, 并通过线粒体依赖性途径增加索拉非尼诱导的细胞凋亡。

利用连续流动反应一锅法合成不对称芳香脲的Curtius重排反应

佟盟, 詹威, 牛铖铖, 葛泽梅, 李润涛, 王欣

2022, 31(12): 938-945. DOI: 10.5246/jcps.2022.12.079

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利用连续流动反应一锅法完成Curtius重排, 通过胺和异氰酸酯的亲核加成反应合成不对称脲。本方法的优点是底物范围广、产率高、反应快速、方法简单、安全性高及易规模化合成。

噁唑烷酮-地拉罗司偶联物的合成及抗菌活性评价

赵欣彤, 胡宇华, 秦通, 李天磊, 张文轩, 吴松

2022, 31(12): 946-952. DOI: 10.5246/jcps.2022.12.080

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本文基于"特洛伊木马"策略设计合成了两种具有不同连接臂的噁唑烷酮-地拉罗司偶联物, 并进行了抗菌活性评价。与地拉罗司相同, 两种偶联物均可与Fe3+结合。然而, 其对所测试的菌株(包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)均无活性。结果表明, 合成的铁螯合剂地拉罗司可能不适合作为细菌转运抗生素的铁离子载体, 或者合成的偶联物的连接臂不能在细菌细胞质中水解释放噁唑烷酮, 噁唑烷酮-地拉罗司偶联物的设计与合成还需要进一步探索。

甘露聚糖肽致严重输液反应影响因素分析及预防策略

王志鹏, 查华联, 温炳钦, 朱健恩, 魏理, 喻鹏久

2022, 31(12): 953-958. DOI: 10.5246/jcps.2022.12.081

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近年来, 随着甘露聚糖肽在临床中的广泛应用, 输液反应的数量不断增加。本研究通过回顾性分析2017–2021年在单一医疗中心报告的38例甘露聚糖肽致输液反应, 通过卡方检验分析严重输液反应的独立高危因素。结果发现, 甘露聚糖肽所致输液反应主要发生在50岁以上(71.05%), 且多发生在给药后10分钟内(86.84%), 有基础疾病史和药物过敏史的患者出现甘露聚糖肽所致严重输液反应风险更高。因此, 对于高龄、既往有药物过敏史、基础病史、首次使用该药的患者, 尤其是给药后10分钟内, 应高度警惕并密切监护。

2022年张强/何冰/代文兵/王学清团队在纳米递送领域获系列进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2022, 31(12): 959-962.

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2022年, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室张强/何冰/代文兵/王学清团队连续在纳米递送研究领域取得重要成果, 目前已在Advanced Materials (IF = 32.086)、Bioactive Materials (IF = 16.874)、Nanoscale Horizons (IF = 11.684)等国际权威学术杂志上发表了一系列研究文章。

叶敏/乔雪团队在黄芪皂苷生物合成研究中取得系列进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2022, 31(12): 963-966.

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黄芪皂苷是一类结构特异、活性明确的中药来源天然产物。2022年, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室叶敏/乔雪团队在黄芪皂苷生物合成研究中取得了系列进展, 部分成果发表在Angewandte Chemie International Edition (IF = 16.8)、Plant Biotechnology Journal (IF = 13.2)、Journal of Advanced Research (IF = 12.8)期刊上。