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当期目录

    2019年 第28卷 第7期    刊出日期:2019-07-31
    【综 述】
    肝脏药物代谢研究中的微流控模型
    赵琳, 姜勇, 屠鹏飞, 艾晓妮, 郭晓宇
    2019, 28(7):  449-467.  DOI: 10.5246/jcps.2019.07.044
    摘要 ( 308 )   HTML ( 8)   PDF (2176KB) ( 249 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    在新药研发临床前研究阶段,建立更接近人体内代谢情况的体外模型尤为重要,旨在减少实验动物的数量,并对药物在人体内的代谢情况进行更为准确的预测。利用微流控技术,通过结合亚细胞组分、肝细胞以及肝脏组织,可以建立更加完善的体外肝脏代谢模型,从而开展药物代谢的相关研究。微流控平台通过对流体的精确控制可建立动态培养环境,通过设计3D结构可模拟人体内的肝组织结构。此外,在芯片上进行不同细胞的共培养还可模拟人体器官的互作,提升体外模型的仿生性。本综述更新了自2011年以来基于微流控技术构建的肝脏药物代谢模型,并分别对不同的芯片载体(亚细胞组分、原代肝细胞及组织切片)进行了综述。
    【研究论文】
    蛇婆子地上部分化学成分研究
    花一鸣, 张晓雯, 曾克武, 张庆英, 屠鹏飞
    2019, 28(7):  468-475.  DOI: 10.5246/jcps.2019.07.045
    摘要 ( 299 )   HTML ( 3)   PDF (1227KB) ( 221 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    运用多种色谱和波谱方法对蛇婆子地上部分的化学成分进行研究, 从中分离鉴定了16个化合物, 包括5个萜类(15), 4个香豆素(69), 6个黄酮(1015)1个其它类化合物(16)。除了化合物1215, 其余14个化合物均为首次从蛇婆子中分离得到, 其中香豆素类化合物为首次报道从蛇婆子中分离得到。对分离得到的16个化合物进行了体外NO生成抑制活性筛选, 结果显示化合物10, 1314有弱的NO生成抑制活性。
    制备干扰素脂质体使小胶质细胞维持M1表型
    杜祎甜, 张泸, 詹颖, 柴新宇, 李锴森, 齐宪荣
    2019, 28(7):  476-483.  DOI: 10.5246/jcps.2019.07.046
    摘要 ( 247 )   HTML ( 4)   PDF (1977KB) ( 133 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    小胶质细胞是一种只存在于中枢神经系统中重要的巨噬细胞。它在脑胶质瘤进展中可以被激活为M2抗炎表型进而促进肿瘤的生长。干扰素是胶质瘤微环境中一种重要的免疫调节因子,它可以将小胶质细胞激活为M1促炎表型,从而增强抗肿瘤免疫并导致肿瘤生长抑制。因此,我们利用干扰素使小胶质细胞维持M1表型,有望实现抗肿瘤免疫的胶质瘤治疗。我们制备了干扰素脂质体以保护干扰素不被清除。实验证明,干扰素脂质体具有很强的被小胶质细胞吞噬并蓄积于细胞内的能力,可以长期发挥药效。另外,干扰素脂质体可以使小胶质细胞维持M1表型,同时不影响细胞活性。这些研究成果将为增强胶质瘤免疫疗法提供新的机遇。
    RVGP修饰脑靶向脂质体合理构建的分子基础
    邓博, 崔巍, 马爽, 刘晓娜, 张展, 闫百艺, 陈坤, 谢英
    2019, 28(7):  484-501.  DOI: 10.5246/jcps.2019.07.047
    摘要 ( 264 )   HTML ( 3)   PDF (3561KB) ( 205 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    主动靶向脂质体的合理化构建是高效发挥其脑靶向的重要基础。目前尚缺乏对主动靶向脂质体结构-活性关系的清晰认识。我们采用多尺度计算模拟和实验验证相结合,建立了RVGP修饰的PEG化脂质体(RVGP-PEG-L)的计算模型,研究了PEG的作用规律,探讨了载体-配体-受体的分子作用机制。结果表明单体数目为42,修饰密度在8%以上的PEG磷脂表面形成复杂的网格构象是脂质体具有长循环特征的结构基础。RVGP肽发挥靶向能力最小偶联的PEG linker的单体数为42。但由于PEG链的限制,脂质体上RVGP与受体nAChR的作用位点发生了改变,结合自由能有所降低。进一步提高PEG链长或者提高聚合物的非极性,将有助于提高RVGP-PEG-L与靶细胞乙酰胆碱受体nAChR的结合能力。
    【药事管理与临床药学专栏】
    三种不同的联用方案在中到极重度慢性阻塞性肺疾病患者中的有效性和安全性: 系统评价和meta分析
    周瑞瑞, 王利群, 孙桐, 吴紫阳, 谢晓慧
    2019, 28(7):  502-518.  DOI: 10.5246/jcps.2019.07.048
    摘要 ( 223 )   HTML ( 2)   PDF (2400KB) ( 250 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    吸入制剂, 包括长效抗胆碱能受体拮抗剂(LAMAs), 长效β2-受体激动剂(LABAs)和吸入糖皮质激素(ICS)是目前COPD患者的主要选择。本研究通过系统评价和meta分析比较三种联合治疗方案(LAMA+LABA+ICSLAMA+LABALABA+ICS)之间的有效性和安全性。通过检索Pubmed, EmbaseCochrane Library电子数据库中的随机对照实验(RCT), 比较联合治疗在COPD患者中的有效性和安全性。使用Review Manager 5.3进行数据分析, 使用Cochrane偏倚风险评估工具评估本研究所纳入RCT的质量。本研究共纳入27RCTLAMA+LABA+ICS组急性加重率显著降低, 当分别和LABA+ICS(RR = 0.66; 95% CI: 0.590.74)LAMA+LABA(RR = 0.88; 95% CI: 0.820.94)相比。和LABA+ICS组相比, LAMA+LABA组急性加重率显著降低(RR = 0.71; 95% CI: 0.540.94)LAMA+LABA+ICS 组分别与LABA+ICS LAMA+LABA组相比, trough FEV1显著提升了120 mL (MD = 0.12L; 95% CI: 0.090.15)50 mL (MD = 0.05L; 95% CI: 0.040.07)。和LABA+ICS组相比, LAMA+LABA组显著提升了trough FEV1 (MD = 0.07L; 95% CI: 0.040.09)LAMA+LABA+ICS 组肺炎的发生率显著高于LABA+ICS(RR = 1.16; 95% CI: 1.011.33)LAMA+LABA (RR = 1.31; 95% CI: 1.061.62)。与LABA+ICS 组相比, LAMA+LABA组可以显著降低肺炎的发生率(RR = 0.64; 95% CI: 0.540.76)我们得到的结论是: (1) LAMA+LABA+ICS三联疗法和LAMA+LABALABA+ICS两个二联疗法相比时, 表现出更好的安全性(更低的中重度急性加重率, 更好的肺功能和生活质量)和相当的安全性。但是, 三联疗法与两种二联疗法相比, 肺炎发生率显著升高。有肺炎高风险的患者在用三联疗法时需谨慎考虑此外, 三联疗法的经济性也需考虑。(2) LAMA+LABA二联疗法与LABA+ICS相比, 表现出更好的有效性和更低的肺炎发生率。LAMA+LABA相比LABA+ICS是更好的选择。
    【 其 它 】
    高校仪器共享平台电子顺磁共振波谱仪的管理
    许迎利, 白光灿, 卢景雰
    2019, 28(7):  519-526.  DOI: 10.5246/jcps.2019.07.049
    摘要 ( 272 )   HTML ( 1)   PDF (1313KB) ( 178 )  
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    电子顺磁共振(Electron Paramagnetic Resonance, EPR)是唯一一种直接检测顺磁性物质的波谱学方法。EPR技术可以实现固体、液体、气体、细胞、活体样品中的自由基及过渡金属的定性定量分析, 广泛应用于化学、材料学、生命科学、量子物理等学科。本文以北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室仪器平台电子顺磁共振波谱仪(德国Bruker A-200)为例, 从基本原理、设备构造、操作过程中应注意的问题、运行管理等方面进行了探讨, 使该仪器可以更好的为科研服务。