载siRNA的壳聚糖外壳磷酸钙纳米粒治疗宫颈癌研究

李飘飘, 闫仪, 张海涛, 王茹, 韩壶壶, 王坚成

2018, 27(8): 517-529. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.053

摘要 ( 262 )

HTML ( 6)

PDF (2616KB) ( 155 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本研究设计构建一种壳聚糖包被的磷酸钙纳米粒子(CS/CaP /siRNA)递送siRNA用于宫颈癌治疗。通过纳米沉淀法制备得到均一球形的CS/CaP/siRNA纳米粒,其粒径约为194 nm, ζ电位约为+27 mV。体外实验证明该纳米粒可以有效地递送siEGFR到Hela细胞中并显著下调EGFR表达水平,这可能与壳聚糖的细胞粘附性增强而延长了细胞摄取时间有关。此外,被摄取进入胞内的纳米粒表现出pH响应性纳米粒子膨胀最后解散导致siRNA释放从而促进siRNA从溶酶体快速地逃逸到胞浆内。此外,裸鼠异位接种宫颈癌瘤内注射疗效结果显示CS/CaP/siEGFR纳米粒具有高效的肿瘤生长抑制效应,且整个实验期间体重无明显变化。所有这些结果表明CS/CaP/siRNA纳米粒将有可能通过粘膜给药方式治疗宫颈癌。

双重pH敏感的聚合物-阿霉素偶联物胶束的制备与表征

邹洋, 靳尧, 周远航, 何楚瑜, 邓运强, 韩诗迪, 周楚杭, 李馨儒, 周艳霞, 刘艳

2018, 27(8): 530-539. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.054

摘要 ( 207 )

HTML ( 3)

PDF (1404KB) ( 129 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

为了有效抑制肿瘤生长并降低抗肿瘤药物的毒副作用, 本研究设计并构建了基于阿霉素(DOX)与聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)偶联物(PEOz-PLA-imi-DOX)的双重pH敏感聚合物胶束。成功合成了DOX与pH敏感的PEOz-PLA经酸敏感的安息香亚胺键偶联的PEOz-PLA-imi-DOX, 并用¹H NMR和薄层色谱进行了确证, 芘荧光探针法测定其临界胶束浓度为(14.84±3.85) mg/L。由PEOz-PLA-imi-DOX经薄膜水化法制备的偶联物胶束(PP-DOX-PM)的粒径约为21 nm, 载药量为1.67%。体外释放实验表明, PP-DOX-PM具有随着pH的降低而释放逐渐加快的pH依赖性释放行为, 说明该胶束能识别正常生理环境和胞内的pH差异, 预示该胶束具有胞内快速释药的特征。此外, PP-DOX-PM保持了DOX对MDA-MB-231细胞的毒性。因此, PP-DOX-PM胶束在抗肿瘤方面具有潜在的优势。

3H-喹唑啉-4-酮衍生物的设计、合成及其α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节作用评价

黄宗泽, 王新童, 孟盈, 李鑫, 肖浩然, 卞希玲, 王克威, 孙崎

2018, 27(8): 540-552. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.055

摘要 ( 208 )

HTML ( 0)

PDF (1418KB) ( 133 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

作者基于课题组先前得到的具有较强α7烟碱型乙酰胆碱受体I型正向变构调节剂活性的先导化合物2, 设计并合成了一系列的6位取代的3H-喹唑啉-4-酮化合物(3a−3d), 所有目标化合物均通过对表达有人源α7乙酰胆碱受体的非洲爪蟾卵使用双电极电压钳技术来进行活性评价。然而, 在100 μM的乙酰胆碱作用下, 所有化合物均没有显示出比先导化合物2更高的活性。由此证明噻唑[4,5-d]并嘧啶-7(6H)-酮母核是发挥正向变构调节活性的必需基团, 是对先导化合物2的构效关系的补充。

氯化镧和柠檬酸镧在胃肠道以磷酸镧微粒为转化物种且主要通过M细胞进行转运吸收

黄慧霞, 刘会雪, 马孝杰, 管辉, 杨晓改

2018, 27(8): 553-564. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.056

摘要 ( 294 )

HTML ( 0)

PDF (2001KB) ( 156 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

In the present study, we investigated the transformed species and the absorptive mechanism of rare earth elements (REEs) in gastrointestinal (GI) tract, using LaCl₃and LaCitas representative compounds.Artificial gastric and intestinal fluids were used to simulate the environment of the digestive tract in vivo. The inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) result showed that more than 99.9% of LaCl₃and LaCit formed precipitation in artificial intestinal fluid, with the average size distribution of 200 nm (2-h incubation) increasing to 600 nm (24-h incubation) determined by dynamic light scattering (DLS), indicating the aggregation of the particles. The Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) analysis demonstrated that the constituents of these particles were mainly in the form of lanthanum phosphates. To explore the transport mechanism of REEs in GI tract, the mice Peyer's patches (PPs) and intestinal epithelium were separated to evaluate the content of lanthanum by ICP-MS following oral administration with 2 or 100 mg/kg/day of LaCit for 7 d. The results showed that the amount of lanthanum phosphate particlesabsorbed by PPs was significantly greater than that of intestinal epithelium, indicating that lanthanum particles might be phagocytosed mainly by M cells located in the follicle-associated epithelium (FAE) overlying PPs. Furthermore, Caco-2 cell monoculture and Caco-2/Raji B cell coculture models were established to simulate intestinal epithelial cells and FAE, respectively. The result showed that the transport of lanthanum in Caco-2/Raji B coculture model was significantly higher than that in Caco-2 monoculture model (about 60 times higher), and the level of lanthanum in the basal compartment of Caco-2 monoculture model was very low, supporting that M cells were the main route for lanthanum phosphate particles to be transported and absorbed. Taken together, these data suggested that LaCl₃and LaCit in GI tract were absorbed mainly via M cells with lanthanum phosphates as transformed species. The obtained results would provide the theoretical basis for the rational application of REEs in agriculture and medicine.

丹皮酚减缓动脉粥样硬化病变的形成及发展涉及脂质调节, 抗炎和抗氧化活性

宋爱伟, 吴鸿飞, 戴敏

2018, 27(8): 565-575. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.057

摘要 ( 233 )

HTML ( 2)

PDF (1962KB) ( 278 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

丹皮酚是从中国传统中药材牡丹皮根部所提取的活性成分, 具有抗炎和保护心血管等多种生物活性。在本次实验中, 丹皮酚抗动脉粥样硬化的效应贯穿于ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化疾病发展的各个时期。将ApoE基因缺陷小鼠随机分成五组, 并分别给予高胆固醇(HCD)喂养5、15、25周, 然后分别灌胃给丹皮酚或阿托伐他汀6周时间。采用ELISA法检测血清中脂质和细胞因子水平, 蛋白质印迹法检测蛋白表达, 采用H＆E和油红染色法对胸主动脉病变区域进行评估。结果显示, 在动脉粥样硬化疾病过程的各个阶段, 丹皮酚均能显着降低ApoE^–/–小鼠的体重、血脂、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。丹皮酚还可降低血清中的炎症因子、如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、氧化型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)水平。在丹皮酚组中超氧化物歧化酶(SOD)与HCD组相比显著增加而MDA(丙二醛)水平显著降低(P<0.01)丹皮酚显著减弱富含脂质斑块的厚度, 下调小鼠主动脉中血管细胞粘附因子(VCAM-1)和金属基质蛋白酶(MMP-9)的表达, 这表明丹皮酚可抑制斑块形成并稳定斑块。丹皮酚在ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化疾病发展的各个时期发挥了调节脂质、抗炎和抗氧化的效应, 显示出其具有抗血脂异常和抗动脉粥样硬化的作用。

长梗米蒿中倍半萜类化学成分研究

薛杨, 章宸, 武志博, 张圃铭, 赵明波, 姜勇, 屠鹏飞

2018, 27(8): 576-581. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.058

摘要 ( 272 )

HTML ( 1)

PDF (1286KB) ( 310 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本研究运用硅胶、C₁₈反相、MCI柱色谱及半制备HPLC等多种色谱分离方法从长梗米蒿中分离得到10个倍半萜。通过NMR和MS数据分析, 并结合文献数据对比旋光等方法, 鉴定了它们的结构, 包括12-hydroxy-α-cyperone (1), 1β,6α-dihydroxyeudesma-4(15)-ene (2), carainterol A (3), oplodiol (4), douglanin (5), 1α-hydroxyisodauc-4-en-15-al (6), 3α,6α-dihydroxybisabola-4,10-diene (7), 4α,5β-dihydroxybisabola-2,10-diene (8), opposit-4(15)-ene-1β,7-diol (9)和saniculamoid D (10)。所有化合物均为首次从该植物中分离得到, 其中5个化合物为首次从本属植物中分离得到。另外基于2D NMR对化合物1的碳谱数据进行了首次全归属。

中国药品价格信息共享机制研究—基于政务信息共享理论的视角

王帅, 尹婷, 罗宁泰, 刘小平, 江滨

2018, 27(8): 582-587. DOI: 10.5246/jcps.2018.08.059

摘要 ( 184 )

HTML ( 1)

PDF (1037KB) ( 119 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

建立价格信息共享机制,建设统一的跨部门价格信息平台,是中国政府取消药品价格管制后的新国策。本文以政务信息共享理论为基础,通过文献阅读、专家访谈,提出了中国药品价格信息共享机制,包括制度保障机制、部门协同机制和技术支撑机制。

韩国首尔国立大学药学院与我院签订合作协议

北京大学药学院

2018, 27(8): 588-588.

摘要 ( 156 )

HTML ( 0)

PDF (999KB) ( 89 )

当期目录