复方表阿霉素奎宁注射剂对耐药乳腺癌的治疗效应与机制研究

刘磊, 居瑞军, 谢红军, 曾凡, 张诚翔, 赵炜煜, 吕万良

2015, 24(9): 563-571. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.072

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由于肿瘤的多药耐药性, 传统的单药化疗无法根除残余癌细胞。本研究旨在研制一种复方表阿霉素奎宁注射液, 评价其治疗耐药乳腺癌细胞的活性并揭示其机理。研究建立了用于药物定量的高效液相方法学, 并应用高内涵分析系统对人耐药乳腺癌MCF-7/adr细胞系进行评价。结果显示, 复方表阿霉素奎宁注射液可以显著抑制耐药性乳腺癌细胞的药物外排, 通过直接杀伤和诱导凋亡的方式显著抑制耐药乳腺癌的增殖。在该复方注射液中, 奎宁在抑制药物外排和诱导耐药乳腺癌细胞凋亡中起着重要作用。复方表阿霉素奎宁注射剂通过激活Caspase家族与抑制Bcl-2家族的蛋白表达等凋亡信号通路来诱导一系列凋亡反应。因此, 本研究初步揭示了复方表阿霉素奎宁注射液抗耐药乳腺癌的活性与机制, 从而为癌症治疗过程中克服多药耐药提供了一种备选的策略。

基于天然底物和抑制剂的CD38非共价抑制剂的虚拟筛选及比较

薛喜文, 朱文杰, 张亮仁, 赵永娟, 刘振明

2015, 24(9): 572-580. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.073

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CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶, 它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD⁺(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和NADP⁺(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子: cADPR(环腺苷二磷酸核糖)和NAADP(烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸)等。通过作用于钙信号通路, 这些Ca²⁺信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流, 进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中, 采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和已知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性, 并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216 000个化合物以两类问询式进行相似性搜索, 一类是天然底物包括NAADP及NAD⁺, 一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后, 分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等, 最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较, 由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

在线HPLC-DAD-MSn-DNA-AO-FLD系统的建立及紫草中DNA结合活性化合物的研究

黄文芳, 张藏蔓, 李森森, 梁毅, 王弘, 陈世忠

2015, 24(9): 581-590. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.074

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本文首次以吖啶橙为荧光探针建立了在线HPLC-DAD-MSⁿ-DNA-AO-FLD检测系统并应用于天然药物的活性成分研究中, 该系统可以同时给出所测天然药物的指纹图谱、各色谱峰的紫外光谱、总离子流图, 多级高分辨MS数据以及各化合物与DNA结合的活性图谱, 能够对天然药物进行高效分离、结构鉴定和活性检测以及构效、量效关系和作用机理研究。本文采用该系统对紫草正己烷提取物进行了快速分离、结构鉴定和活性研究, 证明5个萘醌类化合物具有明显的DNA结合活性; 构效和量效关系研究表明, 紫草萘醌化合物的母核能嵌插在DNA碱基对中, 阻断DNA的复制, 侧链上的羟基酰化能够促进与DNA结合, 对活性有较大的影响。本文为天然药物中发现抗肿瘤药物提供了简便、快速、精密度高、稳定性好的研究方法。

HPLC方法测定肉桂和桂枝中七种苯丙素类成分的含量

袁鹏飞, 马雅静, 苏丹, 尚明英, 徐风, 刘广学, Niloufar Iranmanesh, 李兰芳, 姜廷良, 蔡少青

2015, 24(9): 591-599. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.075

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建立了同时测定桂枝和肉桂中7种苯丙素类成分(2-羟基肉桂醛, 香豆素, 肉桂醇, 肉桂酸, 2-甲氧基肉桂酸, 肉桂醛,2-甲氧基肉桂醛)含量的HPLC方法。采用该方法对48批中国肉桂和桂枝(27批肉桂和21批桂枝)商品药材中7种成分的含量进行测定并比较。结果表明, 7种苯丙素类成分在肉桂中的总含量为17.5–61.6 mg/g, 在桂枝中的总含量为9.91–23.4 mg/g; 其中2-甲氧基肉桂酸在肉桂中的含量在检测限以下, 而在桂枝中的含量在0–0.119 mg/g之间。肉桂和桂枝药材中(肉桂醇+肉桂酸)/肉桂醛的含量比值(R₃₄₆)范围分别是0.0121–0.0467和0.0598–0.182, 该比值可用以区分肉桂(<0.05)和桂枝(>0.05)。7种成分在沸水中的煎出率不同, 肉桂醛煎出率最低(<3%), 肉桂酸煎出率最大(约60%)。

酸浆果实和宿萼的化学成分研究

彭希凤, 吴琼, 高纯, 盖春艳, 袁丹, 付宏征

2015, 24(9): 600-606. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.076

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对酸浆植物的化学成分进行研究, 采用反复硅胶、葡聚糖凝胶以及制备型高效液相色谱技术进行分离纯化。通过一维、二维核磁共振波谱以及质谱方法鉴定其结构。从中共分离并鉴定了14个化合物, 分别为酸浆苦味素P (1), 4,7-二去氢新酸浆苦味素B (2), 酸浆苦味素D (3), 5α-羟基-25,27-二氢-7-去氢-7-脱氧新酸浆苦味素A (4), 4,7-二去氢酸浆苦味素B (5), 熊果酸 (6), 汉黄芩素 (7), 布卢门醇 (8), 川陈皮素 (9), 甘草素 (10), 五味子醇甲 (11), 5-羟甲基-2-呋喃甲醛 (12), 5-(羟甲基)-2-(二甲氧基甲基)呋喃 (13), 1-O-[3-O-2-甲基-5-(2,3,4-三甲基)苯基-2,3-戊二醇]-β-D-木糖-(1→6)-β-D-半乳糖苷(14)。其中, 化合物14是一个新的化合物, 化合物7–11和13为首次从该种植物中分离得到。

蛋白酶体抑制剂YSY01-A对非小细胞肺癌的作用机制及其与顺铂联用作用的研究

孙婷, 袁霞, 黄薇, 郭维, 葛泽梅, 李润涛, 崔景荣

2015, 24(9): 607-616. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.077

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化合物YSY01-A是一种新型蛋白酶体抑制剂, 前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用, 但是该化合物对人非小细胞肺癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确。本实验旨在评价化合物YSY01-A单用及其与顺铂联用时, 对非小细胞肺癌细胞A549的体外作用, 并探讨可能的分子机制。研究表明, 化合物YSY01-A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用, 且与顺铂联用后显示出较强的协同作用。分子机制研究表明, 化合物YSY01-A能使PI3K表达下降, Akt的磷酸化水平降低, 显著增加通路负性调节蛋白PTEN的表达。与顺铂联用后, 化合物YSY01-A能显著提高细胞内的铂蓄积量, 并上调CTR1蛋白的表达。综上所述, 化合物YSY01-A具有较好的治疗非小细胞肺癌临床前景, 并且可与顺铂联用增加抗肿瘤疗效。

临床药师干预对甲状腺手术围术期预防应用抗菌药物的影响

朱愿超, 胡永芳, 杨莉萍, 胡欣

2015, 24(9): 617-624. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.078

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本研究评估了临床药师干预前后某大医院甲状腺手术预防性抗菌药物的使用情况。自2004年至2012年, 随机抽取每年的70例接受甲状腺手术的患者病历, 评价干预前后手术预防性应用抗菌药物的合理性。研究结果表明, 从2004年到2010年抗菌药物使用率一直是100%。实施干预后, 2011年使用率降到45.7%, 2012年降到2.9%。2010年之前的AUD一直大于38, 2012年迅速下降到1。每100个手术的DDDs由干预前的143降至3。2010年抗菌药物的平均费用为350.65元, 2012年降至18.51元。干预前后患者平均住院天数没有区别。结果表明, 临床药师的干预和专项整治的实施能改善围手术期抗菌药物的合理使用。

利用亲和毛细管电泳和毛细管区带电泳快速筛选新疆一支蒿提取物中与HIV-1包膜蛋白gp120上V3环以及逆转录酶相互作用的活性成分

赵怡然, 李中杰, 姜勇, 张晓丹, 凌笑梅

2015, 24(9): 625-629. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.079

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HIV-1侵入宿主细胞的过程中与一系列受体和协同受体结合。这些受体和协同受体都由HIV-1的包膜蛋白gp120识别, 在病毒入侵过程中是重要环节之一。逆转录酶拮抗剂是最早针对抗病毒治疗的几个靶点之一, 对其的改进对于寻找新型拮抗剂十分关键。许多天然植物如新疆一支蒿被报道具有抗病毒的生物活性。这些天然植物也许就是潜在的靶向针对包膜蛋白gp120上V3环或者逆转录酶的艾滋病毒抑制剂。V3环结构中的相对保守的肽段R15K可以被用来研究蛋白的相互作用。本研究利用毛细管亲和色谱方法研究了R15K与新疆一支蒿各种粗提物之间的相互作用。利用毛细管区带电泳法研究了逆转录酶与新疆一支蒿各种粗提物之间的相互作用。实验结果表明, 新疆一支蒿的氯仿层提取物与R15k和逆转录酶之间均存在较明显的相互作用。本研究提供了一种可以快速高通量筛选天然植物中抗艾滋病毒的活性成分的方法。

大鼠血清中白芷镇痛成分分析

崔秋兵, 由耀辉, 王碧

2015, 24(9): 630-634. DOI: 10.5246/jcps.2015.09.080

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本文旨在分析白芷镇痛的主要化学成分。大鼠足底注射甲醛致痛造模, 腹腔灌注白芷精油和水煎液高、中、低剂量组, 观察各组大鼠疼痛反应, 然后腹主动脉取血, 高效液相色谱(HPLC)分析大鼠血清。结果显示: 白芷水煎液低剂量组镇痛不明显外, 其余各组对模型大鼠都有镇痛作用。24.941、25.755、29.854、32.761和33.928 min的色谱峰是各组模型大鼠血清的公共峰, 它们来自白芷精油和水煎液^[5]。白芷镇痛成分可能是色谱峰24.941、25.755、29.854、32.761和33.928 min所示化合物, 及其一些微量成分和代谢产物。

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