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编辑部

2010, 19(1): 1-4.

摘要 ( 779 )

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具有基因调控功能的光活性核酸

苏蒙, 杨帆, 吕聪, 余丽丽, 顾笑岩, 王颉, 李仲瑾, 汤新景^*

2010, 19(1): 5-14.

摘要 ( 2135 )

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为了能有效地操纵特定基因的功能, 科学工作者用光作为触发剂来调节特定基因表达并取得了一些成果。光作为一种干净的外在开关而逐渐地成为一种有前景的研究手段。通过在活性分子上引入光活性的基团, 活性分子的活性被暂时性的保护起来, 直到光照才可以切除光活性的保护剂或者诱导其构型的变化来恢复分子的活性。由于用光可以在时间和空间上精确控制活性分子的活性, 因此光调控技术越来越广泛地用于生物领域。而在核酸中引入光转换或光切割基团可实现可逆地或不可逆地调控核酸的活性和功能。本文综述了近几年来光切割和光转换的核酸及其在基因调控方面的重要成果和意义, 以及潜在的应用前景。

4-苯氧基喹啉羟甲戊二酸内酯类的合成及抑制HMG CoA还原酶活性研究

蔡正艳^*, 潘竞, 郝群, 周伟澄, 张陆勇

2010, 19(1): 15-23.

摘要 ( 1106 )

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本文合成了一系列4-苯氧基喹啉羟甲戊二酸内酯类衍生物, 测定了其对大鼠3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 (HMG CoA还原酶) 的抑制作用, 其中化合物(4R, 6S)-6-{(E)-2-[6-氟-7-氯-4-(4-氟苯氧基-喹啉)-3-基-]-乙烯基}-3,4,5,6-四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(3d)显示出优于对照药瑞舒伐他汀或匹伐他汀的体外抑制活性。此化合物已作为潜在的降血脂候选药物进行深入的临床前研究。

新型环磷酰胺前药: 环磷酰胺哌嗪季铵盐的构效关系

杨青, 朱继让, 孙崎^*, 崔景荣, 李润涛, 葛泽梅^*

2010, 19(1): 24-33.

摘要 ( 1821 )

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作为对环磷酰胺结构改造新思路的延续, 本文以化合物9i为先导物设计并合成了三个系列环磷酰胺哌嗪季铵盐类衍生物(10, 11和13)。通过体内抗肿瘤活性试验, 其构效关系表明: 1) 环磷酰胺螺环哌嗪季铵盐(10)的构象和N-3位的取代基对活性影响极大; 2) 不同类型的环磷酰胺非螺环哌嗪季铵盐(11)显示出其抗肿瘤活性的差异; 3) 选择合适的季铵盐部分, 化合物1,2-苯并异恶唑磷酰哌嗪季铵盐(13)有可能具有抗肿瘤活性。此研究结果将有助于进一步设计和改造各种氮芥类抗肿瘤药物。

鬼臼毒素衍生物GL331的合成及与拓扑异构酶 IIα的分子模拟

胡炽文, 刘鹰翔^*

2010, 19(1): 34-37.

摘要 ( 1165 )

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本文以鬼臼毒素为起始原料, 三甲基碘硅烷为碘代试剂, 采用“一锅法”成功合成了鬼臼毒素衍生物GL331。通过分子对接的方法探讨了GL331与DNA拓扑异构酶 IIα的结合位点及作用模式。结果表明, GL331与DNA拓扑异构酶 IIα的ATP结合位点紧密结合, GL331很有可能作为拓扑异构酶 IIα的ATP竞争性抑制剂而发挥抗肿瘤作用。

大鼠血浆中冬青素A的LC-MS测定法及其药动学研究

柳文媛, 李萍, 冯锋^*, 余成霞, 丁黎

2010, 19(1): 38-42.

摘要 ( 1910 )

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冬青素A系中药毛冬青的主要成分之一, 本文建立了液相色谱质谱法 (LC-MS) 研究冬青素A在大鼠体内的药动学特征。色谱分离采用C18柱, 甲醇-5 mM 醋酸铵 (80:20, v/v) 为流动相; 质谱检测采用ESI源, 负离子检测, 冬青素A的检测离子为m/z 501.1→501.1, 地高辛 (内标) 的检测离子为m/z 779.4→779.4。大鼠血浆加入磷酸溶液以乙酸乙酯提取, 分取有机层以氮气流吹干, 流动相复溶后进行LC-MS分析。方法学评价表明该法定量限为1.05 ng/mL, 在1.05-525.5 ng/mL范围内线性关系良好。日内和日间变异均小于10%, 提取回收率大于80%。采用建立的LC-MS法进行了大鼠单剂量口服冬青素A后, 其在大鼠体内的药动学研究, 获得了主要的药动学参数。

新的红细胞生成刺激蛋白体内生物学活性检测

苏冬梅, 赵会林^*, 夏焕章

2010, 19(1): 43-46.

摘要 ( 1107 )

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本文建立了一种新的红细胞生成刺激蛋白体内生物学活性测定方法。将新的红细胞生成刺激蛋白单剂量注射给小鼠后, 小鼠外周血网织红细胞含量随注射剂量增加而升高。在3.125-200 ng/只的剂量范围内, 外周血网织红细胞的含量与注射剂量呈很好地线性关系, 满足量-反应平行线法定量的要求。本文对方法的准确性、精密度、检测范围、采血时间等进行了研究。结果表明, 该方法准确、重现性好, 可用于新的红细胞生成刺激蛋白生物学活性检测。

[¹²⁵I]Spiro-I脑靶向脂质体在小鼠体内分布

周鹤翔, 陈瑞琴, 孙慧, 张沛然, 贾红梅^*, 谢英^*

2010, 19(1): 47-51.

摘要 ( 1191 )

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研究[¹²⁵I]Spiro-I经长循环脂质体(SSL)和脑靶向脂质体(SSTL)包载后的组织分布, 尤其考察其脑摄入。采用薄膜超声分散法制备[¹²⁵I]Spiro-I脂质体, RMP-7通过共价键连在DSPE-PEG上进一步形成靶向脂质体。[¹²⁵I]Spiro-I-SSL及SSTL的包封率分别为97.47%±4.01%, 93.02%±2.98%, 粒径分别为(66.47±0.76) nm, (71.40±0.45) nm。给药后, [¹²⁵I]Spiro-I迅速从血液中清除, 长循环组延长了药物在血液中的保留时间, RMP-7提高了[¹²⁵I]Spiro-I的脑摄取量。[¹²⁵I]Spiro-I-SSTL组的AUC较游离药物组提高了1.52倍。SSTL有望拓展显像剂在中枢神经系统的应用。

Eb及其羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的药动学研究

崔翰明^*, 武凤兰

2010, 19(1): 52-58.

摘要 ( 1169 )

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在前期研究中我们合成了新型有机硒化合物Eb, 研究发现其比先导化合物Ebselen有更好的抗肿瘤活性和更低的毒性。但Eb几乎不溶于水 (2.57 μg/mL) 和常见的有机溶剂, 口服生物利用度很低, 限制了其临床应用。在本论文中, 我们制备了Eb的HP-βCD包合物, 并研究了Eb及其包合物在大鼠体内的药动学。Eb经包合后其水溶解度显著增加, 达到8.4 mg/mL。药动学研究显示Eb的消除半衰期(t1/2β)在22~30小时间, 分布半衰期(t1/2α)约1小时, 纯Eb/HP-βCD包合物溶液的绝对生物利用度是28.3%, 是Eb原料的1552%。表明Eb吸收差, 在大鼠体内快速分布, 但缓慢消除, 制成Eb/HP-βCD包合物后显著提高生物利用度。

氟西汀治疗脑卒中后抑郁有效性与安全性的系统评价

易湛苗, 刘芳^*, 翟所迪

2010, 19(1): 59-66.

摘要 ( 1183 )

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虽然抑郁症会影响卒中患者的康复甚至生存率, 但经常被忽略或者没有得到很好的治疗, 而且关于氟西汀在这方面的疗效与安全性的研究存在争议。本文旨在系统地评价氟西汀在卒中后抑郁患者中的有效性与安全性。通过系统检索10个生物医学数据库, 搜集和评价卒中后抑郁患者使用氟西汀的随机对照试验, 共纳入11项600名患者的随机对照试验。使用Revman软件进行meta分析, 结果显示氟西汀疗效优于安慰剂, 9项随机对照研究的合并效应显示, 和安慰剂相比, 氟西汀显著减低抑郁评价量表的分值, 权重均数差值 (WMD) 为0.44 (95%可信限为-0.03至0.92)。同时观察到氟西汀的时间依赖效应。没有明确的合并效应表明氟西汀对神经功能和日常生活能力 (ADL) 的恢复有益。其中6个研究报到了氟西汀组和对照组的不良反应率, 合并效应显示两组间无显著差异, 比值比为0.03 (95%可信限为-0.00至0.07) 。本研究表明, 氟西汀有助于缓解卒中后抑郁, 并呈时间依赖性。

气-质联用分析比较麻黄及其炮制品中挥发性成分

钟凌云^*, 龚千锋, 祝婧, 陈芳

2010, 19(1): 67-73.

摘要 ( 1331 )

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采用气质联用法分析麻黄生品及其炮制品种的挥发油成分。采取水蒸汽蒸馏法和超临界流体萃取技术提取麻黄各品种中的挥发油, 其中通过水蒸汽蒸馏法提取得到的麻黄生品、蜜麻黄和清炒麻黄挥发油中, 鉴定的成分分别为48, 57和48种, 蜜炙和清炒后分别产生14 和9种新成分; 通过超临界流体萃取法提取得到的麻黄生品、蜜麻黄和清炒麻黄挥发油中, 鉴定的成分分别为22, 36和28 种, 蜜炙和清炒后分别产生15 和23种新成分。麻黄经炮制后挥发油成分和相对含量均发生了明显变化, 这可能是导致麻黄炮制品功效的改变原因之一。

《中国药学》(英文版) 投稿须知

编辑部

2010, 19(1): 74-81.

摘要 ( 865 )

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