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编辑部

2010, 19(3): 159-162.

摘要 ( 778 )

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国家一类抗肿瘤新药有机硒化合物乙烷硒啉的药效药理作用

傅佳凝, 王静瑜, 王立辉, 王磊, 唐菀晨, 蔡高雄, 刘密, 曾慧慧^*

2010, 19(3): 163-168.

摘要 ( 1906 )

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乙烷硒啉是由北京大学药学院设计合成并具有国际国内自主知识产权的有机硒化合物, 其生物学靶点为硫氧还蛋白还原酶。作为国家一类抗肿瘤新药, 乙烷硒啉正在进行临床I期试验。本篇综述主要介绍目前已研究发表的乙烷硒啉的药效药理作用, 包括体内体外的抗肿瘤作用及免疫调节功能。这些结果为乙烷硒啉进行更深入的抗癌临床研究提供了理论基础及治疗思路。

中国医用气体工程质量控制建议

林硕^*, Hélène van den Brink, Eric Fouassier, Alejandro Berardi

2010, 19(3): 169-176.

摘要 ( 1743 )

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气体长期应用于世界各地的医疗领域。其中, 医用氧是最重要的医用气体, 在医院和家庭中广泛使用。医用氧被定义为药品, 它的医用运输系统属于医疗器械范畴, 其质量和管理应符合相关标准的要求。在中国, 医疗机构医用氧的运输和使用中存在较多的问题。这些问题可导致例如气管爆炸等致命事故的发生和假冒药品的使用。究其原因, 这是由于缺乏相关的标准, 管理和实践经验造成的。因此作者建议通过学习国外, 如法国的先进经验和规章制度, 来解决这些问题。

DADAG在体内外对血管生成的抑制作用

刘敬弢, 徐波, 李敏, 周瑛, 崔景荣^*

2010, 19(3): 177-185.

摘要 ( 1728 )

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DADAG是一种糖醇烷基化的衍生物, 现已被证实具有抗肿瘤活性。通过鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型以及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和迁移实验进一步发现DADAG有抗血管生成作用, 并且探讨了其可能的作用机制。实验结果显示, DADAG (100, 500和1000 μmol/L)可以浓度依赖地抑制CAM中的血管生成。在SRB实验中, DADAG (45, 90, 135, 180和225 μmol/L)可以抑制HUVEC的增殖, 并且也具有浓度和时间依赖性。为了在检测时有效排除细胞增殖对细胞迁移结果的影响, 运用高内涵实验证实了DADAG (45, 135和225 μmol/L)可以直接抑制HUVEC的运动。免疫荧光实验显示DADAG对血管生成的抑制作用可能是通过降低HUVEC中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达实现的。总之, DADAG在体内及体外的抗血管生成作用与下调内皮细胞中VEGF的表达有关。

中药脑必通对急性心肌梗死大鼠的心脏保护作用

钟晗, 辛宏, 朱依谆^*

2010, 19(3): 186-194.

摘要 ( 1928 )

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我们曾经报道过中药脑必通 (Braintone) 的脑保护作用。本研究旨在探索脑必通对Wistar大鼠缺血心肌的保护作用。结扎大鼠冠状动脉前降支两周后, 收集左心室样本进行形态学检测和生化分析。通过对四个实验组死亡率和心脏梗死体积, 毛细血管密度, 抗氧化酶活性, 凋亡相关基因、VEGF和eNOS mRNA表达水平的综合分析, 我们发现脑必通治疗组比模型组有更小的死亡率 (22.2% vs 41.7%) 和心梗体积 (18.0%±3.0% vs 30.4%±9.0%)。同时, 脑必通能增强过氧化氢酶活力 (13.07±0.48 U vs 9.71±0.44 U, P<0.01), 促进抗凋亡基因Bcl-2 和Bcl-xl 的表达 (1.43, 2.30倍, P<0.01), 下调促凋亡基因Bax (0.84倍, P<0.01) 和Caspase-9, Caspase-3的表达。此外, 脑必通治疗组有更高的VEGF和eNOS基因表达水平, 毛细血管密度的增加 (46.0±13.3 vs 27.4±12.6, P<0.01)。研究结果表明脑必通明显改善缺血造成的心肌损伤, 可能通过清除自由基, 抑制心肌细胞凋亡和促进缺血区血管增生等途径发挥保护作用。

MTT方法在药物筛选研究中的应用限制

韩梅^*, 李金凤, 谭祺, 孙媛媛, 王永炎

2010, 19(3): 195-200.

摘要 ( 3373 )

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3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法是一种常规的检测细胞活性和药物毒性的方法, 应用范围十分广泛, 是在细胞水平的药物筛选研究中重要的检测手段之一。然而, 这种检测方法由于化合物或测试条件的原因, 可能给出不真实的筛选结果。例如, 从天然植物中所提取多酚类化合物可以直接与MTT反应, 即使在没有细胞的情况下, 随着其浓度的增加, MTT的吸光度值也随之增加, 因此不能真实地反映筛选结果。我们从绿茶中提取的15个多酚类化合物进行测定, 表明MTT与多酚类化合物反应能力的大小与多酚类酚羟基的还原性有关。当三个或更多的酚羟基形成共轭的多酚时, 其还原能力显著增加。同时常用的细胞培养基也能影响MTT的吸光度值, 其影响顺序的大小为: α-MEM培养基 + 10% 胎牛血清(FBS)>α-MEM培养基>DMEM/F12>PBS。而且我们还发现MTT法在570 nm处的吸收测定比在595 nm处更敏感。这些发现不仅有助于多酚类化合物的细胞水平活性研究,还将有助于MTT方法在药物筛选研究中的正确应用。

覆盆子体外抗炎活性评价

肖飞, 朱江, 赵雷, 郑国华, 杨安树, 陶君彦^*, 张宝徽, 黄志军 , 熊富良

2010, 19(3): 201-208.

摘要 ( 2046 )

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本文采用脂多糖处理的RAW 264.7细胞为炎症细胞模型, 采用ELISA、实时荧光定量PCR、免疫印迹、免疫细胞化学等方法探讨了覆盆子提取物对炎症发生过程中促炎、抗炎细胞因子及NF-κB的影响。结果表明, 覆盆子提取物能够明显抑制脂多糖处理的RAW 264.7细胞中IL-1β、IL-6、NO、TNF-α和COX-2的表达(P<0.01或P<0.05), 增强IL-10、HO-1等抗炎细胞因子的表达 (P<0.01或P<0.05), 并且提取物能够抑制NF-κB的产生。因此, 我们推断覆盆子提取物具有较好的抗炎作用, 其起效的可能机制是通过抑制NF-κB激活来抑制促炎因子的产生, 并促进抗炎因子的表达。

高效液相色谱法测定大鼠血浆中灵芝酸单体T及其药动学考察

陈香, 陶少林, 高峰*, 李英波, 钟建江

2010, 19(3): 209-213.

摘要 ( 1772 )

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建立大鼠血浆中灵芝酸单体T的高效液相色谱测定方法, 并应用于其药动学研究。采用反相色谱柱, 检测波长为245 nm, 流动相为甲醇-水-乙酸 (95.5:4.5:0.5, v/v/v); 流速为l mL/min; 内标为丙酸睾酮。灵芝酸单体T血浆浓度在 0.05~50 μg/mL范围内线性良好 (r>0.999), 定量限为20 ng/mL, 低、中、高浓度质控样品回收率分别为97.6%, 98.4% 和103.2%, 日内、日间精密度 (以相对标准偏差表示)不超过8.2%。大鼠静脉给药主要药动学参数为: t1/2α: (5.46±1.25) min; t1/2β: (227.18±11.40) min; CL: (1.09±0.16) mL/(kg·min); AUC0–12 h: (3939.13±311.14) μg·min/mL; AUC0–∞: (4681.96±710.70) μg·min/mL, 绝对生物利用度为41.98%±2.40%。该方法快速简便、灵敏度高、定量准确, 适用于大鼠体内灵芝酸的药物动力学研究。

多烯紫杉醇结合白蛋白纳米粒的制备及体内外评价

王一博, 王坚成^*, 孟萌, 张华, 张强

2010, 19(3): 214-222.

摘要 ( 1946 )

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本文采用了高压乳匀法制备载多烯紫杉醇白蛋白纳米粒, 以期改善目前临床上多烯紫杉醇注射液的不良反应。考察了多烯紫杉醇白蛋白纳米粒的粒径、电位、包封率, 并采用X射线衍射技术对多烯紫杉醇在纳米粒中的存在形式进行考察, 还评价了多烯紫杉醇纳米粒的溶血性, 药动学和药效学行为, 以市售静注用多烯紫杉醇溶液(泰素帝)作为参比制剂。研究结果表明, 多烯紫杉醇白蛋白纳米粒粒径 (193±4) nm, 电位(-30±1) mV和包封率为69%±2%, 纳米粒冻干后具有良好的稳定性。与多烯紫杉醇溶液相比, 白蛋白纳米粒制剂的溶血性有非常显著的改善 (P<0.01), 而药动学和抗肿瘤药效学方面两者较为相似。由此可见, 白蛋白纳米粒将可作多西紫杉醇药物体内静脉注射用的安全有效载体。

HPLC/UV法测定黄芪四物胶囊中黄芪甲苷含量

张艳利, 杨兴鑫, 李晓妮^*

2010, 19(3): 223-228.

摘要 ( 2174 )

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建立了一种准确、可靠的HPLC/UV法用于测定黄芪四物胶囊中黄芪甲苷的含量。采用Hypersil-ODS (250 mm× 4.6 mm, 5 μm) 色谱柱, 以乙腈–水 (32:68, v/v) 为流动相等度洗脱, 流速1.0 mL/min, 检测波长203 nm, 并以线性范围、精密度、准确度、专属性和耐用性对该方法进行验证。所验证的方法成功用于测定不同批次黄芪四物胶囊中黄芪甲苷含量。结果表明, 本法可用于黄芪四物胶囊及其它相关植物药中黄芪甲苷的含量测定和质量控制。

教学医院不合理应用抗菌药物治疗成人急性感染性腹泻调查

侯凤琴, 孙新婷, 王贵强^*

2010, 19(3): 229-234.

摘要 ( 1887 )

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临床滥用抗生素治疗腹泻现象非常普遍, 但该方面报道很少。我们回顾性调查我院2008年4月至2009年10月成人肠道门诊4891例急性感染性腹泻患者的临床诊治情况, 发现其中30.5%临床支持侵袭性细菌腹泻, 48.1% 应用了抗生素治疗, 不合理应用抗生素为20.3%, 其中19%为非适应症使用了抗生素, 占总使用抗生素的39.4%。在不合理使用抗生素方面, 上级医师 (主治医师和副主任医师) 与住院医师没有差别 (P = 1.0)。Logistic 回归分析显示除了体温、腹痛、里急后重及便白细胞计数 >10 个/HPF与抗生素应用密切相关外, 呕吐 (OR 1.25, 95% CI 1.06-1.48), 排便次数 5~10 次/天 (OR 1.21, 95% CI 1.03-1.41), 粘液便 (OR 2.03, 95% CI 1.40-2.94), 便白细胞计数 1~10 个/HPF (OR 2.59, 95% CI 2.05-3.28) 也与抗生素应用密切相关, 而这四种表现正常情况下不是抗生素应用的指症, 可能临床医生误把这四种表现作为了侵袭性腹泻的特征, 从而导致了抗生素的过度应用。

Factors influencing job satisfaction of medical representatives in Pakistan

Mahmood Ahmad, Naveed Akhtar, Muhammad Bin Ibrahim, Ghulam Murtaza^*

2010, 19(3): 235-238.

摘要 ( 1239 )

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The objective of this extensive study was to analyze the motivational problems of medical representatives (MRs) and to examine the effects of environment, job characteristics and personality variables on job satisfaction. The statistical analysis has revealed that MRs have a variety of different responses for working harder which is strictly required. An interesting job and satisfaction with various aspects of their work especially their position, task area and pay induce them to exert extra efforts. Over all, this study has provided evidence that in order to understand the factors influencing employer's satisfaction, researcher must examine the combined effects of above mentioned factors.

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