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编辑部

2010, 19(5): 323-326.

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5-半乳糖基修饰环磷酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

郑愉, 孟祥豹, 李树春, 黄河清, 李中军^*, 李庆^*

2010, 19(5): 327-340.

摘要 ( 1526 )

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本篇文章以5-苄氧基环磷酰胺为先导化合物, 通过连接臂4-羟基苄醇将肝靶向基团半乳糖基与环磷酰胺缀合, 设计合成了一类5-半乳糖苷苄氧基环磷酰胺类前药1a 和1b。期待从这些化合物中能筛选出具有肝靶向性和较好抗癌活性的环磷酰胺衍生物。

六氢嘧啶-5-醇类新型非肽类β-分泌酶抑制剂的基于结构的药物分子设计

周博, 牛彦, 邹晓民, 许凤荣, 袁悦, 王超, 高海飞, 刘鹏, 徐萍^*

2010, 19(5): 341-345.

摘要 ( 225 )

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本文由文献报道的已知小分子苗头化合物片段出发, 基于其与β-分泌酶结合的晶体结构, 通过结构修饰设计了全新的非肽类小分子β-分泌酶抑制剂: 六氢嘧啶-5-醇系列及其两类类似物系列。计算机辅助药物设计的研究得到了良好的结果。我们测试了各类母核的β-分泌酶抑制活性, 结果进一步支持了我们的设计思路。

螺环季铵盐修饰的苯丁酸氮芥类抗肿瘤化合物

李功, 孙崎^*, 崔景荣, 李润涛^*

2010, 19(5): 346-352.

摘要 ( 1078 )

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本文合成了一系列苯丁酸氮芥季铵盐类抗肿瘤化合物8a-8f, 并对其抗肿瘤活性进行了初步测试。结果显示: 化合物8f 的体内抗H22活性最强, 优于阳性对照药苯丁酸氮芥。文中所揭示的构效关系, 对进一步结构优化具有一定的指导意义。

洛莫司汀脂质体的制备及药代动力学和组织分布学研究

王金萍, 祝侠丽, 席延伟, 王德凤, 黄桂华^*

2010, 19(5): 353-362.

摘要 ( 1213 )

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脂质体是可静脉注射的靶向、控释给药系统。本研究的主要目的是制备洛莫司汀脂质体, 评价其物理化学性质, 并对其静脉注射后的组织靶向性进行研究。用薄膜分散法制备洛莫司汀脂质体, 37 ºC磷酸盐缓冲溶液 (pH = 6.8) 中考察体外释放特性, 反相高效液相色谱法测定静脉注射洛莫司汀HP-β-CD包合物溶液和脂质体后组织中的药物浓度。该实验制备的洛莫司汀脂质体平均粒径为(189.8±28.5) nm, zeta电位(-19.13±0.12) mV。释放曲线符合Weibull方程。以新西兰兔为试验动物, 分别静脉注射洛莫司汀溶液和脂质体,脂质体组的消除半衰期(t1/2β) 显著增加。洛莫司汀脂质体在小鼠脑组织中的AUC、Te和Re明显提高。实验结果表明该脂质体对脑部有被动靶向效果。

奥曲肽修饰的PEG隐形脂质体用于改善阿霉素对生长抑素受体II阳性肿瘤的抗癌效果

章俊麟, 金武, 王学清, 王坚成, 张烜, 张强^*

2010, 19(5): 363-370.

摘要 ( 2886 )

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主动靶向给药系统 (targeting drug delivery system, TDDS) 因其能在提高药物疗效的同时降低毒副作用而成为科学研究的焦点, 尤其是在癌症的治疗领域。已经证实隐形脂质体 (sterically stabilized liposome, SSL) 能够延长药物在体内的循环时间, 促进药物在肿瘤部位蓄积, 同时又能够被某些特异性的配体修饰, 实现主动靶向。许多肿瘤细胞表面过度表达生长抑素受体 (somatostatin receptors, SSTRs), 因此, 与生长抑素受体, 特别是亚型II (SSTR2), 具有高亲和力的奥曲肽 (octreotide, OCT), 成为了一个具有应用价值的配体。本研究将奥曲肽与DSPE-PEG₂₀₀₀相连 (DSPE-PEG2000-OCT ), 并制备了含DSPE-PEG2000-OCT 不等的阿霉素 (doxorubicin, DOX) 隐形脂质体 (OCT-SSL-DOX)。所有脂质体粒径约为90 nm, 表面带弱的负电荷, 对阿霉素的包封率均在95%以上。奥曲肽的修饰没有对脂质体的物理性质产生明显的影响。用流式细胞术检测细胞摄取, 优化了脂质体表面奥曲肽密度, 发现脂材中DSPE-PEG2000-OCT 百分数为1.5%时, 主动靶向脂质体促进细胞摄取作用最强。体外释放实验结果表明奥曲肽的修饰没有改变所包载药物阿霉素的释放行为。在SSTR2阳性细胞模型和荷瘤动物模型中, 奥曲肽修饰后的隐形脂质体提高了所包载药物阿霉素对细胞的杀伤作用, 并增强了其体内抗肿瘤疗效。综上, 奥曲肽修饰的隐形脂质体作为抗肿瘤药物的载体, 能够将药物靶向输送到高表达生长抑素受体亚型II的肿瘤细胞内, 提高抗肿瘤疗效。

萘普生插层镁铝水滑石的合成及其结构表征

杜宝中^*, 王汝敏

2010, 19(5): 371-378.

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以镁铝水滑石为主体, 以抗炎药萘普生为客体, 采用分置镁、铝源、由共沉淀法和离子交换法合成得到超分子复合结构材料-萘普生插层镁铝水滑石。用XRD, FT-IR, TG-DTA对合成产物进行了表征。结果表明: 客体萘普生阴离子是以短轴单层垂直的方向插于层间; TG-DTA结果表明, 萘普生与主体之间通过氢键和静电场效应相互作用, 从而使其热稳定性明显提高。同时, 考查了萘普生插层的柱状水滑石分别在蒸馏水、生理盐水、模拟胃液 (pH 4.60) 及模拟肠液 (pH 7.43) 中的缓释性能, 结果表明: 萘普生在不同pH的溶液中, 缓释机理不同; 在pH 7.43模拟肠液中, 具有较强的缓释性能, 而在pH 4.60模拟胃液中释放度最大, 但缓释性能稍差; 同时, 共沉淀法比离子交换法制得萘普生插层镁铝水滑石具有良好的缓释性能, 且萘普生含量高释放平衡浓度大。该研究表明药物-无机混合物材料能够用作有效的药物传输系统。

LC-MS法测定人血浆中尼美舒利含量及其生物等效性研究

杨雯雯, 房丽娜, 郝桂彤, 刘丽霞, 杨红英, 孙立新^*

2010, 19(5): 379-386.

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建立和确证了适用于测定人血浆中尼美舒利含量的液相色谱-质谱(LC-MS)方法, 并对尼美舒利参比和受试制剂进行生物等效性评价。人血浆样品(100 µL)采用液液萃取法提取, 内标为氢氯噻嗪。采用C18柱, 以甲醇-水(86:14, v/v)为流动相, 选择离子监测负离子模式检测, 尼美舒利m/z为307.00, 内标氢氯噻嗪m/z为295.90。分析时间4.2分钟。尼美舒利在20.0-7000.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好, 定量下限20.0 ng/mL。内源性物质不干扰尼美舒利和内标的检测, 无基质效应。尼美舒利和内标氢氯噻嗪的平均提取回收率均大于84.4%。所建立的方法已成功应用于尼美舒利生物等效性研究。

红树植物海漆中一个二萜化合物绝对构型的确定

刘真, 姜薇, 邓志威, 林文翰^*

2010, 19(5): 387-392.

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采用多种色谱学方法和波谱学技术, 从红树植物海漆Excoecaria agallocha L.中分离得到12个化合物, 分别鉴定为excoagallochaol A (1), epi-β-amyrin (2), epitaraxerol (3), epi-α-amyrin (4), epilupeol (5), betulin (6), betulinic acid (7), lupenone (8), betulone (9), betulonic acid (10), (9Z,12Z,15Z)-2,3-dihydroxypropyl octadecatrienoate (11), (9Z,12Z)-2,3-dihydroxypropyl octadecadienoate (12), 并应用改良Mosher法确定了二萜化合物 1 的绝对构型。化合物 4, 8, 10-12为首次从大戟科海漆属中分得。

等度高效液相色谱法同时快速测定人参皂苷

娄大伟^*

2010, 19(5): 393-399.

摘要 ( 1116 )

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本文描述了一种使用二醇柱在等度条件下同时测定人参样品中七种活性人参皂苷的高效液相色谱方法。通过评价温度对分离性能的影响优化了色谱条件, 使用药物分析的评价方法, 结果表明: 与传统的耗时的C18固定相分离相比, 此法更加灵敏和高效。实验结果也表明了此法在复杂人参样品中人参皂苷的定量测定中具有潜在的能力。

一种有效的芳基乙酮α-溴代的实用方法

邢瑞娟, 潘莉, 温西, 王健, 程卯生^*

2010, 19(5): 400-402.

摘要 ( 1269 )

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本文报道了采用溴素进行羰基α-溴代反应而后经亚磷酸二乙酯和三乙胺脱溴反应制得羰基α-单溴代物的方法, 该方法具有实用、收率高和易于工业化等优点。

《中国药学》(英文版) 2011年征订启事

编辑部

2010, 19(5): 403-403.

摘要 ( 781 )

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