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2011, 20(2): 101-104.

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新型钆纳米载体在肝靶向分子磁共振显影对比剂中的应用

刘永军, 陈智金, 张娜^*

2011, 20(2): 105-117. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.013

摘要 ( 1152 )

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肝细胞癌准确的早期诊断对于肝细胞癌(HCC)的治疗至关重要。使用钆(Gd)螯合物作为对比剂的动态磁共振显影(MRI)能有效的诊断局部的肝损伤。但是, 在早期诊断中区分良性和恶性的肝细胞癌使用目前的对比剂缺乏理想的灵敏度和特异性。新型的分子对比剂具备肝脏靶向、增强显影时间、增加显影对比的特点, 而靶向的纳米技术能更够增加肝损伤部位检测的特异性, 这些给肝细胞癌的早期诊断带来了巨大的可能性。为了能够达到精确的诊断, 新型的装载钆螯合物的纳米载体(如: 固体脂质纳米粒的、纳米复合物和聚合物纳米粒等)被用做生物相容性的分子磁共振对比剂。在这篇综述中, 我们将讨论用于磁共振对比剂的新型纳米粒制剂特别是肝靶向纳米制剂的制备、性质鉴定和其用做诊断剂的优势和劣势。

JAK3抑制剂(E)-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基苯基-3-(4-氯苯基)丙烯酸酯的合成及分子对接研究

郭小华, 马玉卓, 张洋, 刘鹰翔^*

2011, 20(2): 118-124. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.014

摘要 ( 1466 )

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本文通过简单可行的方法合成了一个4-苯胺喹唑啉衍生物1, 并通过分子对接的方法探讨了其JAK3抑制活性的分子作用机制。结果表明, 化合物1与JAK3蛋白中ATP活性位点的关键氨基酸残基有一系列的相互作用, 对JAK3蛋白的亲和力高于JANEX-1和Tasocitinib, 呈现较强的JAK3抑制活性。

应用HSAB理论通过孤对电子性质对有机化合物亲核性/碱性的定量分析研究

郑铮, 刘振明^*

2011, 20(2): 125-132. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.015

摘要 ( 2462 )

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在密度泛函理论的基础上, 根据软、硬酸碱原理, 通过孤对电子计算得到的各种化学性质, 我们建立了一种定量研究有机化合物亲核性/碱性的方法。这些化学性质描述符包括全局柔性, Fukui方程, 局部柔性, 局部Mulliken电荷等, 它们是通过PC Spartan Pro软件, 在密度泛函理论SVWN/DN* 层面上计算得到的量。在本研究工作中, 选择了28个化合物, 基于计算得到的密度将它们按照亲核性/碱性进行了分类。神经网络中的BP算法被用来研究所选取描述符与亲核性/碱性之间的关系。通过交叉验证避免了在神经网络训练中可能会出现的过度拟合问题。结果显示基于所建立神经网络的预测结果与已知的实验结果符合的很好。局部柔性与Fukui方程与亲核性之间有着相当好的对应关系, 而局部Mulliken电荷更好地反映了碱性。我们期望所建立和训练得到的BP网络模型可以被用来预测未知化合物和功能基团的亲核性/碱性。

一类氨基糖苷胍取代衍生物的合成

彭勃, 陈桂辉, 潘攀, 孟祥豹, 黄河清^*, 李树春, 李中军^*

2011, 20(2): 133-138. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.016

摘要 ( 1136 )

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本文发展了一种制备胍基取代氨基糖苷衍生物的新方法。用游离胍与苄氧羰酰基保护的氨基糖苷反应, 可以高收率地得到胍羰基取代产物。反应中分离得到了甲氧羰酰基取代的中间体, 并对反应机理进行了推测。应用这种方法, 成功制备了六个氨基全部和部分衍生的胍甲酰基氨基糖苷类衍生物。

利用路易斯酸介导的2,3-环氧吡喃糖硫苷的重排反应立体选择性合成2-脱氧吡喃糖苷

高超, 熊德彩, 王媛, 叶新山^*

2011, 20(2): 139-145. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.017

摘要 ( 1861 )

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用2,3-环氧吡喃糖硫苷作为糖基化试剂制备2-脱氧吡喃糖苷的方法。在Cu(OTf)2 的介导下, 2,3-环氧吡喃糖硫苷与糖基受体发生重排并进行糖基化反应生成2-硫代-2-脱氧糖苷。该方法立体选择性高, 可能会在制备具有重要生物活性的2-脱氧糖苷方面有广泛的应用。

HIV-1 逆转录酶抑制剂的合成及活性评价

闫寒, 王孝伟^*, 郭盈, 张志丽, 刘俊义^*

2011, 20(2): 146-153. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.018

摘要 ( 406 )

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本研究以HIV-1逆转录酶为靶点, 设计了一类具有HEPT类结构的化合物: 1-乙氧基甲基/苄氧基甲基-5-卤代-6-脂肪胺尿嘧啶作为抑制剂, 并对合成的目标化合物进行了生物活性测定, 一些化合物显示出较强的抗HIV生物活性, 与对照物奈韦拉平相比(IC50 8.30 µM) 化合物1d, 1m 和1n 的IC50值分别达到了13.3, 11.7和3.15 µM。

藏药狭叶红景天化学成分研究

杨连梅, 胡荣, 齐文, 邢鹏, 傅宏征^*

2011, 20(2): 154-158. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.019

摘要 ( 467 )

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研究藏药狭叶红景天的化学成分, 应用硅胶、ODS和Sephadex LH-20 凝胶柱色谱以及反相HPLC等多种技术进行分离和纯化, 应用波谱技术确定化合物的结构。从藏药狭叶红景天乙醇提取物中分离鉴定了11个化合物, 其中4-羟基-苯乙基-(4'-甲氧基-苯乙基) 醚 (1) 和 β-D-葡萄糖苷-2-羟基-2-甲基-丁酸酯 (2)为新化合物; 对乙氧基苯乙醇乙酯 (3), 对羟基苯甲酸乙酯 (5), 对羟基苯甲醛 (7), R(-)-mellein (8), 对甲氧基苯乙醇 (10) 5个化合物为首次从红景天属植物中得到, 对羟基苯乙酮 (4), 对羟基苯甲酸 (6), 豆甾醇 (9), 3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯 (11) 4个化合物为首次从狭叶红景天中得到。

响应面法优化超临界CO₂萃取淫羊藿苷的工艺研究

关雅琼, 张曜武^*, 张龙

2011, 20(2): 159-163. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.020

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利用星点设计–响应面法对淫羊藿中淫羊藿苷的超临界萃取工艺进行优化。根据星点设计原理采用3因素5水平的响应面分析法, 以提取温度、提取压力、夹带剂流速为自变量, 淫羊藿苷得率为因变量, 通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合, 选取超临界CO2 提取淫羊藿苷最优工艺为超临界提取温度46.5 ºC、提取压力30.6 MPa、夹带剂流速3.3 mL/min。星点设计–响应面法优选淫羊藿中的淫羊藿苷提取工艺, 方法简便, 预测性良好。

索拉非尼自微乳化给药系统的制备及药物动力学研究

刘亚欧, 范洁明, 王学清^*, 张强

2011, 20(2): 164-170. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.021

摘要 ( 1735 )

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索拉非尼 (Sorafenib) 是一种新型抗肿瘤药物, 但其在水中难溶, 生物利用度低。为了增加索拉非尼的生物利用度, 本研究制备了索拉非尼自微乳化给药系统, 并以大鼠为实验动物测定了该给药系统的口服相对生物利用度。该给药系统以油酸乙酯 (20%, w/w)为油相, 聚氧乙烯蓖麻油 (48%, w/w)为主要乳化剂, 聚乙二醇400 (16%, w/w)和乙醇 (16%, w/w)为助乳化剂, 索拉非尼的终浓度为20 mg/mL。该制剂自微乳化后粒径为20-25 nm。与索拉非尼混悬液相比, 自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的AUC, Cmax 和MRT, 降低清除率, Tmax没有明显变化。尤其是与口服混悬液相比, 其相对生物利用度提高近25倍, 说明索拉非尼自微乳化给药系统有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂。

比阿培南及杂质质控HPLC分析方法的建立

王楠, 李春凤, 张斗胜, 胡昌勤^*

2011, 20(2): 171-180. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.022

摘要 ( 1357 )

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建立了适用于比阿培南及其杂质质量控制的HPLC分析方法。采用Dikma Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm, 5 mm) 色谱柱, 流动相为乙腈-0.1%三乙胺溶液 (1:99, v/v), 二极管阵列检测器检测波长为220 nm。比阿培南的线性范围为(0.05-10.0) mg/mL (r² = 0.999); 杂质的最低检出限 (LOD) 和最低定量限 (LOQ) 分别为4.8 ng (S/N = 3) 和 18.5 ng (S/N = 10); 测定比阿培南最大杂质和总杂质的日内精密度 (RSD) 分别为1.84% 和 3.37% (n = 3), 日间精密度 (RSD) 分别为4.84% 和 7.58% (n = 9); 供试品溶液在4 ºC放置6 h 稳定。利用HPLC-DAD数据, 采用二维色谱光谱相关分析技术, 在没有杂质对照品的情况下, 实现了质控分析HPLC-UV色谱图中的色谱峰与LC-MS色谱图中的色谱峰的相互识别。质控色谱图中相对保留时间为0.528, 0.743, 1.062和2.817的4个色谱峰结构被确认, 分别为比阿培南的水解产物和二聚体。该方法为鉴别常规HPLC-UV色谱图中的色谱峰提供了新思路。

小牛脾提取物改善环磷酰胺诱导的小鼠白细胞减少症和抑制HL60细胞的糖酵解作用

胡振宇, 刘晓岩, 刘秀梅, 杨振军^*, 王银叶^*

2011, 20(2): 181-187. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.023

摘要 ( 1258 )

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小牛脾提取物为临床治疗肿瘤的辅助药物, 可以改善患者的生理状态, 但是其作用机制尚不明确。我们评价了小牛脾提取物对小鼠白细胞减少症和HL60细胞生长的影响。10 mL/kg (2.5 mg生物活性多肽和190 μg核糖/mL) 小牛脾提取物可显著增加白细胞减少症小鼠的白细胞数量, 尤其是中性粒细胞的数量; 小牛脾提取物在体外明显刺激骨髓细胞增殖和下调血清中的GM-CSF水平。此外, 小牛脾提取物可以明显抑制HL60细胞增殖并降低乳酸和ATP的生成; 同时可以明显诱导HL60细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。研究结果提示: 小牛脾提取物可以明显升高白细胞数量, 其机制可能与直接刺激骨髓细胞增殖相关; 小牛脾提取物可以抑制HL60细胞生长, 其作用机制可能与诱导细胞凋亡, 细胞周期阻滞和抑制细胞糖酵解作用有关。该研究结果揭示了小牛提取物新的作用和机制, 对于扩展小牛脾提取物的临床应用有重要价值。

氨基葡萄糖对EAE大鼠BBB和MMP-9的作用

刘春云, 丰玲, 尉杰忠, 郭敏芳, 孙永胜, 纪宁, 孟健, 梁丽云, 马存根^*

2011, 20(2): 188-194. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.024

摘要 ( 1969 )

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本研究旨在探讨氨基葡萄糖(GS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血脑屏障(BBB)功能及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。雌性Wistar大鼠随机分为EAE组、GS组和佐剂组。EAE组和GS组用完全抗原和减毒百日咳原液免疫后腹腔分别注射4.5 mL/(kg·d) 的磷酸盐缓冲液(PBS)和180 mg/(kg·d) 的GS; 佐剂组用完全弗氏佐剂和减毒百日咳原液免疫后腹腔注射4.5 mL/(kg·d) 的PBS; 免疫后(p.i.) 6、8、10、12、14、16、18天检测大鼠血清和脑脊液(CSF)中白蛋白(ALB)含量, 其CSF与血清ALB比值(QA)作为评价BBB功能及动态变化的指标。同时取大鼠脑和脊髓制成石蜡切片, 行MMP-9免疫组化染色。结果显示, EAE组QA值和MMP-9在免疫后初期开始升高, p.i.10天达高峰, 二者相关性分析显示呈显著正相关, 并且其大小同临床症状的严重程度相关联。 GS能明显改善EAE临床症状(P<0.05), 降低EAE发病时QA值水平和中枢神经系统内MMP-9的表达(P<0.05)。我们认为GS可抑制MMP-9的生成, 减轻BBB的破坏, 对EAE发病起一定程度的干预作用。

多巯基功能性保护氨基酸的合成

杨颖, 王超^*

2011, 20(2): 195-198. DOI: 10.5246/jcps.2011.02.025

摘要 ( 1515 )

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本文通过直接还原N-烷基化的反应将1,3-二噻烷衍生物导入赖氨酸侧链, 合成了两个保护的氨基酸络合剂N^α-Fmoc-Nε, Nε-di((2,2-dimethyl-1, 3-dithian-5-yl)methyl)-L-lysine (7) 及N^α-Fmoc-N^ε-(2,2-dimethyl-1,3-dithian-5-yl)methyl, N^ε-Boc-L-lysine (9)。此保护氨基酸将在多肽化学应用中发挥作用。

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