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2011, 20(3): 199-202.

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一叶萩生物碱的合成和生物活性

张文, 李军勇, 蓝平, 孙平华, 王英, 叶文才, 陈卫民^*

2011, 20(3): 203-217. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.026

摘要 ( 1879 )

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一叶萩生物碱是从大戟科植物一叶萩, 叶下珠属以及白饭树属中提取的一类化合物。它们中大部分呈现出广泛的生物活性, 例如GABA受体拮抗活性, 抗疟和抗菌活性。由于它的结构的特殊性, 合成不同骨架的一叶萩生物碱对于有机化学和药物化学家来说是具有挑战性的工作。在本文中我们对几种一叶萩碱的全合成以及生物活性进行了概述。

具有潜在DNA解旋酶B及热休克蛋白90抑制活性的4-去羟基氯新生霉素类似物的合成

何奕秋, 李永强, 马良, 俞晓明^*

2011, 20(3): 218-225. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.027

摘要 ( 1071 )

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氨基香豆素类抗生素系一类兼具细菌DNA解旋酶B (DNA gyrase B) 和人体热休克蛋白90 (Hsp90) 抑制活性的天然产物。因缺乏有效的合成手段, 有关此类化合物的构效关系信息非常有限。本文首次详细探讨了3-O-酰化L-诺维糖的从头合成方法, 并最后完成了一系列4-去羟基氯新生霉素类似物的合成, 为氨基香豆素类化合物的合成提供了一套可行的化学合成路线。该路线的扩展应用将有助于氨基香豆素类化合物构效关系研究的进一步深入。

水凝胶包埋酶(单凝胶和双网络凝胶)及磁性粒子固定化酶的制备及评价

闵俊哲^*, 秋本真友子, 李翠苓, 加藤大, 豊岡利正^*

2011, 20(3): 226-234. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.028

摘要 ( 1251 )

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酶固定化过程中, 固定化酶的方法及其载体的选择是酶固定化过程的关键因素, 适宜的固定化法和良好的载体微环境对酶活保持率提高和稳定性增强尤其重要。在本研究中, 利用96孔微分析板评价了用于高通量筛选的水凝胶包埋酶(单凝胶和双网络凝胶)及磁性粒子固定化酶的制备方法及其对酶活性(保存时间, 精度和重现性)的影响。胰蛋白酶(trypsin)成功地包埋在单凝胶和双网络凝胶中并且固定在磁性粒子上, 然而, 包埋在单凝胶和双网络凝胶, 或固定在磁性粒子上的胃蛋白酶无法与底物反应。在对酶的适应性方面, 与双网络凝胶比较, 单凝胶和磁性粒子固定化法更加优越, 适用于多种酶 (如: 胰蛋白酶,葡糖苷酸酶, CYP1A1)的固定。然而, 我们也发现浸置后, 以单凝胶包埋的固定酶有较多的损失。双网络凝胶包埋法只限于包埋胰蛋白酶, 无法用于包埋其它酶, 例如葡糖苷酸酶、CYP1A1和胃蛋白酶, 因为双网络凝胶包埋法会由于丙烯酰胺和过硫酸胺的存在而使酶失去活性。在三种酶固定方法中, 磁性粒子固定酶的方法能够最好地保留酶活性。另外, 磁性粒子固定酶的稳定性比其他两种方法好, 存放一周后胰蛋白酶和葡糖苷酸酶的活性没有任何下降。其次, 磁性粒子固定法的重复利用重现性也良好。此外, 尽管双网络凝胶法包埋酶的种类有限, 但是我们认为通过改变丙烯酰胺等载体的选择和设计, 改进载体微环境, 可以使包埋酶的效率得到提高。

天然多酚衍生物的合成、结构和酪氨酸酶抑制作用

王艳丽, 黄伟, 陈帅, 陈石泉, 王世范^*

2011, 20(3): 235-244.

摘要 ( 1820 )

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以香草醛、茴香醛、染料木素和芦荟大黄素为原料合成一系列的衍生物, 测定了衍生物 (E)-1-(5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基) 乙酮的晶体结构, 并对这些化合物的酪氨酸酶抑制活性进行了测定。研究结果表明, 香草醛、茴香醛、染料木素和芦荟大黄素的IC50值分别为68 µM, 49 µM, 343 µM 和 160 µM。与标准对照品曲酸 (IC50 = 35 μM) 相比, 香草醛衍生物 (E)-1-(5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基) 乙酮和芦荟大黄素衍生物 4,5-二甲氧基-9,10-二氢蒽醌-2-甲酸具有更好的酪氨酸酶抑制活性, 其IC50值分别为18 µM 和 21 µM。

高效液相色谱法测定肿瘤模型BALB/c裸鼠血浆中埃罗替尼的浓度及其药代动力学研究

李汉青, 陈烨, 李载权, 邓晨辉, 李良, 毕姗姗, 李梦瑶, 周田彦^*, 卢炜^*

2011, 20(3): 245-252. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.030

摘要 ( 2126 )

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本试验建立并验证了测定肿瘤模型BALB/c裸鼠血浆中表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼血药浓度的高效液相色谱方法。使用液液萃取的方法, 用甲基叔丁醚与乙酸乙酯 (9:1, v/v) 的混合溶剂将血浆中埃罗替尼和内标3-(6,7-双(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4-氨基)苯乙酮提取。使用Luna C18 (4.6 mm×250 mm, 5 μm) 分析柱, 流动相为乙腈-5 mM的KH2PO4 缓冲盐 (41:59, v/v), pH为5.2, 紫外检测波长为345 nm, 流速为1.0 mL/min。本方法在20-10 000 ng/mL的浓度范围内具有良好的线性关系, 并且具有可接受的日内和日间精密度和准确度, 精密度在1.69%-5.66%的范围内, 准确度在105%-113%的范围内。埃罗替尼和内标的平均提取回收率分别为85.3% 和96.1%。该方法成功地运用到肿瘤模型BALB/c裸鼠单剂量口服给药12.5 mg/kg埃罗替尼后的药代动力学研究, 主要的药动学参数如下: Cmax为4.67 μg/mL, Tmax 为1.0 h, T1/2 为2.78 h, AUC0-24 h为18.0 μg/mL∙h。

盐酸特拉唑嗪口服渗透泵控释片人体药物动力学研究

马廷升^*, 李高, 杨光忠, 刘志华, 朱兰寸

2011, 20(3): 253-258. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.031

摘要 ( 2388 )

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本研究进行了盐酸特拉唑嗪口服渗透泵控释片在健康人体内的药物动力学分析。运用随机交叉实验设计, 20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂, 采用HPLC法测定血浆中盐酸特拉唑嗪的浓度, 使用3P97软件计算药物动力学参数。单剂量口服控释片、普通片各4 mg后, 普通片的Cmax (120.56±23.15) ng/mL 明显高于控释片的Cmax (95.27±16.35) ng/mL。控释片口服给药后的 Tmax为(2.65±0.82) h, 较普通片 Tmax (1.27±0.61) h 延迟, 有显著性差异 (P<0.05), 其相对生物利用度为 (105.85±6.12)%。受试者多剂量口服普通片与控释片后药物动力学参数稳态时曲线下面积 (AUCss) 分别为 (1275.17±175.35)、(1382.65±205.31) ng·h/mL; Cmax分别为 (128.15±22.37)、(98.57±18.16) ng/mL; Tmax分别为 (1.35±0.71)、(2.76±0.85) h; 平均稳态血药浓度 (Cav) 分别为 (53.13±9.12)、(57.61±9.25) ng/mL; 血药浓度波动度 (DF) 分别为 (2.25±0.26)% 和 (1.62±0.25)%, 其相对生物利用度为 (108.43±6.26)%。经统计学检验表明, 这两种制剂的AUC0-48 h、AUC0-∞具有生物等效性, 普通片与控释片口服时吸收程度等效, 吸收速度不等效。控释片的达峰时间明显滞后普通制剂, 该控释片显示出控释特征。

齐墩果酸固体脂质纳米粒口服给药系统的制备与表征

孙慧, 张现化, 王硕, 涂盈峰, 赵荣生^*, 谢英^*

2011, 20(3): 259-265. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.032

摘要 ( 1175 )

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采用改良的乳化-溶剂挥发法制备齐墩果酸-固体脂质纳米粒(OA-SLNs) 并对其性质进行评价。其粒径, zeta电位, 包封率和载药率分别为(104.5±11.7) nm, (-25.5±1.8) mV, (94.2±3.9)%, 和(4.71±0.15)%。透射电子显微镜下, 可见球形实心纳米粒。X-粉末衍射和差示扫描量热 (DSC) 图谱证实药物分子均匀分散在脂质骨架中。体外释放实验表明, OA-SLNs以每小时4.88% 速率缓慢释放药物, 符合零级释放动力学模型。OA-SLNs在人工胃液和肠液中具有良好的稳定性。本文研究为OA-SLNs口服给药系统的应用进一步研究提供了可能。

人参皂苷Rg1 通过作用于炎性因子和糖皮质激素受体减少金葡菌对肺上皮细胞的损伤

袁梽漪, 孟甄, 柴玉爽, 兰嘉琦, 雷帆, 李慧颖, 邢东明, 李慧玉, 杜力军^*

2011, 20(3): 266-274. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.033

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本文旨在探讨人参皂苷Rg1体外对金葡菌感染肺上皮细胞所致病变的作用及其可能的机制。实验采用体外大鼠原代肺上皮细胞感染模型。RT-PCR和Western blot方法观察肺细胞中integrin β1, NF-κB 和糖皮质激素受体(GR)等相关因子的表达。结果表明人参皂苷Rg1可以明显抑制金葡菌感染后肺上皮细胞整合素integrin β1的表达, 下调炎性因子NF-κB, ICAM-1, TNF-α, IL-2 和 IL-6, 上调GR的表达。人参皂苷Rg1可以明显抑制金葡菌感染肺上皮细胞后的炎性因子, 从而对肺脏起到一定的保护作用。

大鼠血清中黄芩素代谢产物的鉴定

杨琳, 郭晓宇^*, 王齐放, 陈颖, 车亦馨, 车庆明^*

2011, 20(3): 275-281. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.034

摘要 ( 1122 )

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黄芩素是黄芩苷的苷元, 是黄芩的主要活性黄酮类成分之一。大鼠灌胃给予黄芩素 (200 mg/kg)之后, 利用HPLC-DAD和LC-MS/MS法从大鼠血清中检测并鉴定出5个代谢产物 (M1-M5) 以及原型药 (M0)。在此结果上, 推测了黄芩素在大鼠血清中可能的代谢途径。

代谢产物鉴定及汉黄芩素与汉黄芩素-7-O-葡萄糖醛酸苷的同时测定: 小鼠肝脏的分布研究

柳文媛, 杨晓静, 冯锋^*, 徐晓珍

2011, 20(3): 282-289. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.035

摘要 ( 1434 )

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汉黄芩素具有体内外抗肿瘤活性及良好的安全性。本文采用高效液相色谱串联质谱法研究了小鼠静脉注射汉黄芩素后肝脏中的代谢产物, 鉴定了五个主要的代谢产物。建立了小鼠肝脏中汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩素-7-O-葡萄糖醛酸苷的同时测定方法。肝匀浆经醋酸乙酯提取, 在C18色谱柱上, 采用甲醇-10 mM 醋酸铵 (80:20, v/v)为流动相, 质谱检测采用负离子选择反应监测模式。肝组织中汉黄芩素与汉黄芩素-7-O-葡萄糖醛酸苷在0.2-40 μg/g范围内呈良好线性关系, 方法学评价表明本法适用于动物静脉注射汉黄芩素后体内的组织分布研究。

近红外光谱快速比对方法用于流通领域药品质量监测

冯艳春, 杨晓莉, 杨智海, 胡昌勤^*

2011, 20(3): 290-296. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.036

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本文介绍了四种在药品检测车中使用的谱图快速比较方法, 即一致性检验、一般相关系数方法、逆向相关系数方法和特征谱段相关系数方法。第一种方法用于药品出厂后的全程质量跟踪, 第二种方法用于市场上突发假药的应急检验, 最后两种方法用于筛查市场上存在的中成药非法添加化学药类型的假药。本文应用大量真药与假药对四种方法的可行性进行了验证并对四种方法在检测车中的实际使用情况做了详细的介绍。结果表明这四种方法不仅原理简单、建模需要样本量少, 还可以快速、实时、准确地鉴别假药。

ICP-AES/ICP-MS测定西藏和河南产藏红花中主要金属元素及重金属含量

贾凌晗, 刘一^*, 李玉珍

2011, 20(3): 297-301.

摘要 ( 1691 )

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建立了ICP-AES/ICP-MS测定西藏和河南产藏红花中19种元素含量的方法。19种元素包括主要元素Ca、Fe、Mg、P、Sr、Al、Mn、Zn、V、Cr、Se、Co、Ni、Mo和重金属As、Cu、Cd、Hg、Pb。对于所测元素, 标准曲线的相关系数>0.9938, 方法的相对标准偏差RSD<5.25%。结果表明, ICP-AES/ICP-MS可用于藏红花质量控制, 并为西藏和河南产藏红花中元素的含量测定提供了方法。

新型活性炭微球的制备及其对内源性分子的体外吸附性能研究

谢毅妮, 高峰^*, 袁慧慧, 梁晓怿, 凌立成

2011, 20(3): 302-308. DOI: 10.5246/jcps.2011.03.038

摘要 ( 1899 )

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制备一类新型的沥青基活性炭微球并考察其对内源性分子的吸附性能。采用乳化法制得沥青原球, 经氧化、炭化和水蒸气活化, 制得孔径不同的活性炭微球。通过体外吸附实验筛选, 得到BET比表面积为1566 m²/g, 孔容量为 0.653 cm³/g, 微孔容量为 0.478 cm³/g的活性炭微球, 对葡萄糖或肌酐的吸附率高; 与药用活性炭粉末相比, 其对消化酶类分子的吸附率显著降低。总之, 制得的比表面积大、微孔隙结构发达的活性炭微球, 具有良好的选择性吸附内源性分子的特性, 可能作为候选药物, 用于选择性吸附经肠道吸收的内源性分子。

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