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2011, 20(1): 1-4.

摘要 ( 775 )

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转录因子Nrf2在癌症化学预防与化疗耐药性中的调控和功能

阙琳玲, 王荟霞, 曹宝山, 杨晓达, 王夔, 余四旺^*

2011, 20(1): 5-19. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.001

摘要 ( 2205 )

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化学疗法和化学预防是控制癌症发病率和死亡率的重要手段, 而针对氧化性/亲电性胁迫的细胞防御机制对这两种手段中都有重要影响。这种细胞防御机制主要由代谢消除氧化性/亲电性物种的细胞保护酶和蛋白组成, 而转录因子Nrf2调控着很多这些酶和蛋白的基础和可诱导表达, 是协调细胞防御响应的枢纽。Keap1蛋白可以感受氧化性/亲电性信号, 正常情况下与Nrf2结合并抑制其活性。在氧化性/亲电性胁迫下, 这种结合被破坏并导致Nrf2的激活和细胞保护酶/蛋白的表达。因此, Nrf2成为了化学预防药物的重要作用靶标。然而, 在不同细胞环境下Nrf2的激活可能导致完全不同的后果。Nrf2对细胞不加区别的保护作用在癌症发生和癌细胞化疗耐药性中扮演了不受欢迎的角色。Nrf2信号的激活给癌变细胞以生长优势, 也保护癌细胞免受化疗药物杀伤, 导致不良的临床后果。从这方面而言, Nrf2信号的抑制剂可以增强化疗药物的效果, 也值得深入研究开发。而对Nrf2的调控和功能的深入研究和了解, 对化学预防和化学治疗都具有重要意义。

细胞膜色谱法及其在中药活性成分分析中的应用

杨兴鑫, 张艳利, 张晓霞, 李晓妮^*

2011, 20(1): 20-25. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.002

摘要 ( 1137 )

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中药经过了长期的临床试验, 具有可靠的治疗效果, 并为新药开发提供极好的活性化合物库, 已逐渐得到全球范围内的广泛关注。中药中通常含有成百上千的化学物质, 但其中只有少数的化合物具有药理作用, 而其余大多数成分的存在使得分析和筛选中药的活性成分非常困难。因此, 探寻用于分析和筛选中药活性成分的策略是中药研究中长期关注的问题, 细胞膜色谱法已成为研究中药活性成分的有效方法。本文将概述细胞膜色谱法的原理、特点、应用前景及其在中药研究中可能面临的问题, 细胞膜色谱法在中药活性成分分析和筛选中的作用将日益突出。

新型手性螺环季铵盐的合成及其在不对称烷基化中的应用

王娜, 林松文, 杨青, 孙崎^*, 李润涛^*

2011, 20(1): 26-31. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.003

摘要 ( 1805 )

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以L-脯氨酸为起始物设计了一类新型手性相转移催化剂, 并基于对映选择性催化的结果对催化剂的结构进行优化, 最终合成了8个新型手性螺环季铵盐类相转移催化剂, 用于催化N-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应, 高产率得到烷基化产物, ee 值最高达21%。

1,4-二氢噻吩并[3',2':5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羧酸衍生物的合成及抗癌活性研究

孙蕊, 宋菁, 赵辉, 严春丽, 张爱君, Koirala Diwa, 李大伟, 胡春^*

2011, 20(1): 32-36. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.004

摘要 ( 1138 )

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本文以2-巯基噻吩为原料, 经6步反应合成了5个1,4-二氢噻吩并[3',2':5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羧酸衍生物, 并采用人乳腺癌细胞MCF-7对目标化合物的抗肿瘤活性进行初步评价。所合成化合物在100 μM浓度下均有一定的抑制MCF-7活性。

咖啡酸苯乙酯及其苯甲酰基衍生物: 合成和单晶X衍射分析

宁显玲, 马小艳^*, 陈柱陀, 朱仁宗, 李超, 王孝伟, 张志丽, 刘俊义^*

2011, 20(1): 37-41. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.005

摘要 ( 1112 )

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在Na2CO3的催化下, 咖啡酸和β溴乙基苯在非质子性混合溶剂HMPA−CH3CN中高收率地合成天然蜂胶中主要的生物活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)。为了更好地探究CAPE的构效关系和活性机理, 我们首次成功地合成了单、双苯甲酰基取代的咖啡酸苯乙酯产物, 同时单苯甲酰基取代产物结构通过单晶X衍射被确定。

电喷雾离子阱质谱对具有强镇痛活性的新型双螺环哌嗪季铵盐的裂解方式研究

王欣, 李昂, 王玮, 李润涛^*

2011, 20(1): 42-46. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.006

摘要 ( 1074 )

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我们研究了具有镇痛活性的螺环哌嗪季铵盐二溴代物1a-1e的一级和二级质谱。化合物1脱去溴负离子生成[M-Br]⁺峰2, 离子2脱去溴化氢分子形成离子峰4, 离子[M-Br-44]⁺ 3为基峰。化合物1d-1e由于是酰胺类化合物, 除了上述几类峰外, 还生成了离子碎片[M-2Br-33]⁺。

HPLC-DAD-ESI-MSn法研究红花注射液中羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B的稳定性及降解过程

范莉, 濮润, 赵海誉, 刘璇, 马超, 王宝荣, 果德安^*

2011, 20(1): 47-56. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.007

摘要 ( 1695 )

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红花是一种常用中药, 红花注射液广泛地应用于临床治疗心脑血管疾病。本研究应用HPLC-DAD-ESI-MSⁿ方法研究红花注射液中两种主要物质, 羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B的稳定性及降解过程。考察了光照、温度、pH值对二者稳定性的影响。结果表明, 羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B在温度大于60 °C, pH≤3.0 或 >7.0时易发生降解且最终降解产物为对羟基桂皮酸, 而光照对其影响不大。本研究应用LC-MS对其降解产物及降解过程进行推导, 首次描述了两种物质的降解途径。此外ADP诱导的血小板凝集实验结果显示脱水红花黄色素B降解以后会大大降低红花注射液的抗凝活性。建议红花注射液生产及储存过程中应严格控制温度和pH值。

介质和有机酸对来曲唑体外经皮透过性的影响

李丽, 徐新兰, 刘宇, 孙英华, 王曼丽, 赵南希, 方亮^*

2011, 20(1): 57-62. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.008

摘要 ( 1939 )

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采用水平双室扩散池, 以离体鼠皮为透过屏障, 考察介质和有机酸对来曲唑体外经皮透过性的影响。在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中加入乙醇后能明显地增加来曲唑的经皮透过量, 尤其以含有20% (w/w)乙醇的IPM混合溶液促进作用最为显著。在此溶液系统中, 加入的有机酸和来曲唑形成了复合物明显地增加了来曲唑的经皮透过性。由于加入有机酸的结构不同, 因此其对来曲唑经皮通透具有不同的促进作用。本实验的结果表明在含有20%乙醇的IPM溶液系统中加入有机酸是促进来曲唑经皮透过性更为有效的方法。

高效液相色谱法测定大鼠血浆中的西他列汀浓度及其药动学研究

酒向飞, 尚德为, 陈烨, 李新刚, 万小蒙, 周田彦^*, 卢炜^*

2011, 20(1): 63-69. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.009

摘要 ( 2202 )

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本研究建立并验证了测定大鼠血浆中磷酸西他列汀浓度的高效液相色谱法, 并在大鼠体内进行药动学研究。血浆中的药物和内标(氢化可的松)由乙酸乙酯萃取。所用色谱柱为Agilent Zorbax Extend-C18柱 (250 mm×4.6 mm, 4 µm), 进样量为20 µL, 检测波长为267 nm, 柱温为30 ºC。流动相为甲醇-水( 60:40, 内含10 mM Tris和10 mM三乙胺, 并用1 M盐酸调至pH 9.0)。流速为1.0 mL/min。色谱峰具有良好的特异性。在0.75-100.0 µg/mL范围内具有良好的线性关系(r>0.9957)。定量下限为0.75 µg/mL。日间, 日内精密度均小于10%。在0.75, 10.0, 100.0 µg/mL的相对回收率为105.3%, 99.8%, 99.0%, 提取回收率分别为81.5%, 82.4%, 84.5%。样品的稳定性良好。运用该方法测定了大鼠口服磷酸西他列汀水溶液后的血药浓度, 说明本方法可用于药物动力学的研究。

固相萃取HPLC-UV法测定人血浆中比阿培南浓度及其药代动力学研究

朱旭, 孙亚欣, 何晓静, 邱枫, 李岭, 肇丽梅^*

2011, 20(1): 70-76. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.010

摘要 ( 1860 )

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比阿培南是一种新型经胃肠外吸收的碳青霉烯类抗生素, 广泛用于治疗多种细菌感染。本试验建立了一种简便、有效、精确的固相萃取HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度。样品和内标物Vitamin B6经固相萃取后通过Capcell Pak C18柱进行分离。测定方法以0.05 mol/L 磷酸二氢钠(pH 5.7)-甲醇 (98:2, v/v)为流动相, 流速为1.0 mL/min, 检测波长为300 nm。比阿培南在0.04~50.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好, 最低定量限可至0.04 μg/mL, 0.10、5.00和25.00 μg/mL三个浓度的提取回收率均在70%左右。这种测定方法成功地应用于12名健康志愿者单次静脉滴注三剂量 (150、300 和 600 mg) 比阿培南后的药动学研究。本方法具有良好的精密度和准确度, 并且保证样品处理后的稳定性, 因此能广泛应用于临床研究。

基于生物检测的双黄连片溶出度研究

肖珑, 韩晋, 黄雪, 张媛媛, 袁海龙^*, 肖小河

2011, 20(1): 77-82. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.011

摘要 ( 1144 )

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中药固体制剂的溶出度研究一直是中药现代化的难点问题。中药与化学合成药不同, 中药药效物质十分复杂, 临床疗效可能取决于其中的未知成分, 也可能取决于各个成分的协同作用。单独使用化学方法测定中药固体制剂的溶出度不能全面反映其内在质量, 本课题组首次提出基于生物检测的一种新的溶出度评价方法。在试验中, 以清热解毒类中药固体制剂双黄连片为模型药, 进行了溶出度研究。在pH值为6.8的溶解介质, 即磷酸盐缓冲液中双黄连片不同溶出时间的溶液对金黄色葡萄球菌的抑制作用不同, 应用微量量热法获得金黄色葡萄球菌的生长功率-时间曲线和该抑制作用的一系列生物热动力学参数。结果表明, 基于生物热动力学的方法可以用于控制中药固体制剂的内在质量。生物热活性检测有望成为中药固体制剂体外溶出度评价的重要手段之一。

近红外特征谱段相关系数法中特征谱段选择方法的探讨

刘婷, 冯艳春, 宋丹青, 胡昌勤^*

2011, 20(1): 83-91. DOI: 10.5246/jcps.2011.01.012

摘要 ( 1346 )

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借鉴广义二维相关光谱法, 以温度为扰动进行待测化合物的中红外-近红外 (IR-NIR) 二维相关谱分析, 利用IR光谱峰归属明确的特点, 通过IR-NIR光谱的相关分析, 确定NIR光谱中与待测化合物结构关联密切并受干扰程度较小的典型特征波数区域作为NIR特征谱段相关系数法中的特征谱段。据此快速建立的筛查中成药/保健品中非法添加枸橼酸西地那非、他达拉非和盐酸二甲双胍的NIR特征谱段相关系数法的准确性均在90%左右, 可以满足现场快速筛查的需要。

北京大学药学大讲堂举办第二次专场论坛

天然药物学系

2011, 20(1): 92-92.

摘要 ( 746 )

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