HPLC-DAD-ESI-MSn法研究红花注射液中羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B的稳定性及降解过程

doi:10.5246/jcps.2011.01.007

HPLC-DAD-ESI-MSn法研究红花注射液中羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B的稳定性及降解过程

范莉, 濮润, 赵海誉, 刘璇, 马超, 王宝荣, 果德安^*

1. 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100191
2. 中国疾病预防与控制中心辐射防护与核医学安全所, 北京 100088
3. 中国科学院上海药物研究所中药现代化研究中心, 上海 201203

收稿日期:2010-10-19 修回日期:2010-12-10 出版日期:2011-01-15 发布日期:2011-01-15
通讯作者: 果德安*

Stability and degradation of hydroxysafflor yellow A and anhydrosafflor yellow B in the Safflower injection studied by HPLC-DAD-ESI-MSn

Li Fan, Run Pu, Hai-Yu Zhao, Xuan Liu, Chao Ma, Bao-Rong Wang, De-An Guo^*

1. State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China
2. National Institute for Radiological Protection, China CDC, Beijing 100088, China
3. Shanghai Research Center for TCM Modernization, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China

Received:2010-10-19 Revised:2010-12-10 Online:2011-01-15 Published:2011-01-15
Contact: De-An Guo*

摘要/Abstract

摘要：

红花是一种常用中药, 红花注射液广泛地应用于临床治疗心脑血管疾病。本研究应用HPLC-DAD-ESI-MSⁿ方法研究红花注射液中两种主要物质, 羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B的稳定性及降解过程。考察了光照、温度、pH值对二者稳定性的影响。结果表明, 羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B在温度大于60 °C, pH≤3.0 或 >7.0时易发生降解且最终降解产物为对羟基桂皮酸, 而光照对其影响不大。本研究应用LC-MS对其降解产物及降解过程进行推导, 首次描述了两种物质的降解途径。此外ADP诱导的血小板凝集实验结果显示脱水红花黄色素B降解以后会大大降低红花注射液的抗凝活性。建议红花注射液生产及储存过程中应严格控制温度和pH值。

关键词: 羟基红花黄色素A, 脱水红花黄色素B, 对羟基桂皮酸, 稳定性, 红花注射液, HPLC-DAD-ESI-MSn

Abstract:

Safflower is a popular Chinese medicinal plant and Safflower injection is extensively used for the clinical treatment of cerebrovascular and cardiovascular diseases. In this study, HPLC-DAD-ESI-MSⁿ was utilized to study the stability and degradation of the two major but chemically unstable bioactive compounds hydroxysafflor yellow A and anhydrosafflor yellow B, in Safflower injection. The impact of light irradiation, temperature, and pH on the stability of these two compounds were studied. The results showed that hydroxysafflor yellow A and anhydrosafflor yellow B could degrade at high temperature (>60 °C) or extreme pHs (pH≤3.0 or >7.0), but not under light irradiation. The common degradation product was p-coumaric acid. Chemical structures of the other degradation products were characterized by LC-MS. Hypothetical degradation pathways were proposed. In addition, ADP-induced platelet aggregation tests showed that the degradation of anhydrosafflor yellow B could reduce the anticoagulation activities of Safflower injection. Our results suggest that temperature and pH are critically important for the preparation and storage of Safflower injection.

Key words: Hydroxysafflor yellow A, Anhydrosafflor yellow B, p-Coumaric acid, Stability, Safflower injection, HPLC-DAD-ESI-MSn

中图分类号:

Supporting:

Foundation items: Changjiang Scholar and Innovative Research Team in University (Grant No. 985-2-063-112), Youth Research Fellowship of Chinese Center for Disease Control and Prevention (Grant No. 2009A203).
^*Corresponding author. Tel.: 86-10-82802024; Fax: 86-10-82802700;

范莉, 濮润, 赵海誉, 刘璇, 马超, 王宝荣, 果德安^*. HPLC-DAD-ESI-MSn法研究红花注射液中羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B的稳定性及降解过程[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2011.01.007.

Li Fan, Run Pu, Hai-Yu Zhao, Xuan Liu, Chao Ma, Bao-Rong Wang, De-An Guo^*. Stability and degradation of hydroxysafflor yellow A and anhydrosafflor yellow B in the Safflower injection studied by HPLC-DAD-ESI-MSn[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2011.01.007.

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