手性药物代谢研究中的对映体分析方法

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

洪燕君, 高凌波, 曾苏^*

浙江大学药学院药物分析与代谢研究室, 浙江杭州 310058

收稿日期:2008-04-17 修回日期:2008-08-10 出版日期:2008-09-15 发布日期:2008-09-15
通讯作者: 曾苏*

Enantioselective analytical methods in chiral drug metabolism

Yan-Jun Hong, Ling-Bo Gao, Su Zeng^*

Department of Pharmaceutical Analysis and Drug Metabolism, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China

Received:2008-04-17 Revised:2008-08-10 Online:2008-09-15 Published:2008-09-15
Contact: Su Zeng*

摘要/Abstract

摘要： 生物体是一个复杂的手性系统, 其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用。手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异, 尤其是代谢行为。因此, 在手性药物代谢的研究中, 同时测定对映体是极为重要的。本文通过综述近年来发表的众多文献, 详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法, 包括高效液相色谱、高效液相色谱-质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等。

关键词: 对映体分析方法, 对映体分析方法, 对映体分析方法, 手性药物, 手性药物, 手性药物, 药物代谢, 药物代谢, 药物代谢, , ,

Abstract:

The chiral nature of biological systems enables their stereoselective interaction with chiral compounds. It has been well documented that the enantiomers of a chiral drug may show differences in drug disposition especially in metabolic behavior. As a result, it is of vital importance to separate the enantiomers of a chiral drug in metabolic studies. This paper discusses enantioselective methods (include high-performance liquid chromatography, gas chromatography, capillary electrophoresis and high-performance liquid chromatography-mass spectrometry) that applied in chiral drug metabolism, using most recent examples where possible.

Key words: Enantioselective analytical methods, Enantioselective analytical methods, Chiral drug, Chiral drug, Drug metabolism, Drug metabolism, ,

中图分类号:

R917

Supporting: Foundation items: National Natural Science Foundation of China (Grant No. 30225047 and 30701038)
^*Corresponding author. Tel./fax: 86-571-88208407;

洪燕君, 高凌波, 曾苏^*. 手性药物代谢研究中的对映体分析方法[J]. .

Yan-Jun Hong, Ling-Bo Gao, Su Zeng^*. Enantioselective analytical methods in chiral drug metabolism[J]. .

参考文献

[1] Mannhold, R.; Kubinyi, H.; Folkers, G. Chirality in Drug Reasearch, Germany: Wiley-VCH, 2006, 3-4.
[2] Qian, M.R.; Zeng, S. Asian. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 2003, 3, 99-103.
[3] Rentsch, K.M. J. Biochem. Biophys. Methods. 2002, 54, 1-9.
[4] Eeckhaut, A.V.; Michotte, Y. Electrophoresis. 2006, 27, 2880-2895.
[5] Eichelbaum, M.; Testa, B.; Somogyi, A. Stereochemical Aspects of Drug Action and Disposition, Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 153, Germany: Berlin, Springer, 2003.
[6] Lu, H.; Wang, J.J.; Chan, K.K.; Philip, P.A. Xenobiotica. 2006, 36, 367-385.
[7] Gharavi, N.; Sattari, S.; Shayeganpour, A.; El-Kadi, A. O.; Brocks, D.R. Chirality. 2007, 19, 22-33.
[8] Suchanova, B.; Sispera, L.; Wsol, V. Anal. Chim. Acta. 2006, 573-574, 273-283.
[9] Wu, Y.J.; Ma, M.M.; Zeng, S. J. Zhejiang .Univ. Sci. 2004, 5, 226-229.
[10] Gerber, J.G.; Rhodes, R.J.; Gal, J.J. Chirality. 2004, 16, 36-44.
[11] Yu, L.S.; Luan, L.J.; Ni, Q.S.; Zeng, S. Biomed. Chromatogr. 2004, 18, 833-837.
[12] Kobayashi, K.; Kogo, M.; Tani, M.; Shimada, N.; Ishizaki, T.; Numazawa, S.; Yoshida, T.; Yamamoto, T.; Kuroiwa, Y.; Chiba, K. Drug Metab. Dispos. 2001, 29, 36-40. 13] Äbelö, A.; Andersson, T.B.; Antonsson, M.; Naudot, A.K.; , I.; Weidolf, L. Drug Metab. Dispos. 2000, 28, 966-972.
[14] Margolis, J.M.; O’Donnell, J.P.; Mankowski, D.C.; Ekins, S.; Obach, R.S. Drug. Metab. Dispos. 2000, 28, 1187-1191.
[15] Ekins, S.; Ring, B.J.; Grace, J. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2000, 44, 313-324.
[16] Haginaka, J. J. Pharm. Biomed. Anal. 2002, 27, 357-372.
[17] Gübitz, G.; Schmid, M.G. Biopharm. Drug Dispos. 2001, 22, 291-336.
[18] Chen, J.W.; Korfmacher, W.A.; Hsieh, Y. J. Chromatogr. B. 2005, 820, 1-8.
[19] Schurig, V. J. Chromatogr. A. 2002, 965, 315-356.
[20] He, L.F.; Beesley, T.E. J. Liq .Chromatogr. Relat. Technol. 2005, 28, 1075-1114.
[21] Bhushan, R.; Gupta, D. Biomed. Chromatogr. 2005, 19, 474-478.
[22] Coe, R.A.; Rathe, J.O.; Lee, J.W. J. Pharm. Biomed. Anal. 2006, 42, 573-580.
[23] Van Eeckhaut, A.; Michotte, Y. Electrophoresis. 2006, 27, 2880-2895.
[24] Scriba, G.K. Electrophoresis. 2003, 24, 2409-2421.
[25] Pyell, U. Anal. Bioanal. Chem. 2003, 375, 20-22.
[26] Amini, A. Electrophoresis. 2001, 22, 3107-3130.
[27] Fanali, S.; Catarcini, P.; Blaschke, G.; Chankvetadze, B. Electrophoresis. 2001, 22, 3131-3151.
[28] Marzo, A.; Heftmann, E. J. Biochem. Biophys. Methods. 2002, 54, 57-70.
[29] Srinivas, N.R. Biomed. Chromatogr. 2004, 18, 207-233.
[30] Ward, T.J. Anal. Chem. 2006, 78, 3947-3956.
[31] Cardoso, C.D.; Bonato, P.S.; J. Pharm. Biomed. Anal. 2005, 37, 703-708.
[32] Heinemann, U.; Blaschke, G.; Knebel, N. J. Chromatogr. B. 2003, 793, 389-404.
[33] Ye, J.; Chen, G.; Zeng, S. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life. Sci. 2006, 843, 289-294.
[34] Miku, P.; Kubaák, P.; Valáková, I.; Havránek, E. Talanta. 2006, 70, 840-846.
[35] Ha, P.T.T.; Sluyts, I.; Dyck, S.V.; Zhang, J.; Gilissen, R.A.H.J.; Hoogmartens, J.; Schepdael, A.V. J. Chromatogr. A. 2006, 1120, 94-101.
[36] Afshar, M.; Thormann, W. Electrophoresis. 2006, 27, 1517-1525.
[37] Afshar, M.; Thormann, W. Electrophoresis. 2006, 27, 1526-1536.
[38] Szök, Tábi, T.; Borbás, T.; Dalmadi, B.; Tihanyi, K.; Magyar, K. Electrophoresis. 2004, 25, 2866-2875.
[39] Bortocan, R.; Bonato, P.S. Electrophoresis. 2004, 25, 2848-2853.
[40] Srinivas, N.R.; Shyu, W.C.; Barbhaiya, R.H. Biomed. Chromatogr. 1995, 9, 1-9.
[41] Kunze, K.L.; Nelson, W.L.; Kharasch, E.D.; Thummel, K.E.; Isoherranen, N. Drug Metab. Dispos. 2006, 34, 583-590.
[42] Babú, Y.N.; Nemec, M.; Solich, P.; Wsól, V. Talanta. 2008, 75, 494-502.
[43] Coles, R; Kharasch, E.D. J. Chromatogr. B. 2007, 857, 67-75.
[44] Kammerer, B.; Kahlich, R.; Ufer, M. Anal. Biochem. 2005, 339, 297-309.
[45] Hadley, M.R.; Camilleri, P.; Hutt, A.J. Electrophoresis. 2000, 21, 1953-1976.

[1]	李文哲, 袁霞, 徐波, 宋书香. 多色免疫组化/荧光联合多光谱成像技术在肿瘤免疫治疗领域的应用[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(10): 734-747.
[2]	周毅, 赖俊莉, 邱峰, 张军. 高效液相色谱法常规监测中国胃肠间质瘤患者体内的伊马替尼血药浓度[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 637-648.
[3]	王倩, 王静, 宋书香, 朱贵旺, 曹泽, 刘振明. 微量热泳动技术在生物分子相互作用研究中的应用[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 656-665.
[4]	马雯, 宋书香, 李军. 表面辅助激光解吸/离子化质谱技术用于药物和代谢物分析[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(8): 577-590.
[5]	刘少静, 秦蓓, 韩红芳, 李立, 余丽丽, 徐小静. 硅胶柱层析和半制备液相色谱法从曲克芦丁母液中分离制备高纯度曲克芦丁及有关物质[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(7): 487-493.
[6]	王静, 王倩, 宋书香. 表面等离子共振技术在药物研发领域的应用进展[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(7): 504-513.
[7]	杜嘉琳, 杨凉九, 卫克昭, 龚灿, 高建平, 许旭. 三甲基硅烷衍生化GC-MS测定兔血浆中的游离脂肪酸[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(6): 411-421.
[8]	李雪娇, 董建伟, 高秀, 李贵军, 史俊友, 张艳清. 定量核磁共振氢谱法对徐长卿中丹皮酚含量的快速提取和含量测定[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(6): 422-430.
[9]	孙玉芳, 郑晨, 徐波. Moflo XDP高速细胞分选技巧与参数优化研究[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(5): 355-363.
[10]	刘晓婷, 徐静娜, 肖坤, 郭强胜, 许旭. 固相萃取-定量核磁共振波谱法测定双黄连胶囊中的绿原酸[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(4): 227-235.
[11]	张素芳, 李聪, 张莹, 邹俊诚, 崔银株, 凌笑梅. 用电化学方法测定体外聚集过程中β淀粉样多肽含量[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(3): 199-205.
[12]	邹悦, 李阳, 韩南银. 重力场流分离技术对山药、红薯、木薯淀粉的分离和表征[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(2): 113-122.
[13]	宋书香. 大型仪器平台建设与开放运行管理[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(2): 130-138.
[14]	冀希炜, 康子胜, 李耘, 杨西平, 马西凤, 石崇铁, 吕媛. 液相色谱-串联质谱测定感染小鼠血浆中百纳培南: 方法学的建立、验证及其药物动力学研究应用[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(11): 802-811.
[15]	李瑞燕, 赵明波, 屠鹏飞, 姜勇. 一标多测法同时测定肉苁蓉中5种苯乙醇苷类成分的含量[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(8): 537-546.