JAK3抑制剂(E)-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基苯基-3-(4-氯苯基)丙烯酸酯的合成及分子对接研究

doi:10.5246/jcps.2011.02.014

JAK3抑制剂(E)-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基苯基-3-(4-氯苯基)丙烯酸酯的合成及分子对接研究

郭小华, 马玉卓, 张洋, 刘鹰翔^*

1. 广州中医药大学中药学院, 广东广州 510006
2. 广东药学院药学院, 广东广州 510006

收稿日期:2010-12-20 修回日期:2011-01-20 出版日期:2011-03-15 发布日期:2011-03-15
通讯作者: 刘鹰翔*

Synthesis and molecular docking study of (E)-4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamino)phenyl-3-(4-chlorophenyl)acrylate as a JAK3 inhibitor

Xiao-Hua Guo, Yu-Zhuo Ma, Yang Zhang, Ying-Xiang Liu^*

1. College of Chinese Traditional Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510006, China
2. School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China

Received:2010-12-20 Revised:2011-01-20 Online:2011-03-15 Published:2011-03-15
Contact: Ying-Xiang Liu*

摘要/Abstract

摘要：

本文通过简单可行的方法合成了一个4-苯胺喹唑啉衍生物1, 并通过分子对接的方法探讨了其JAK3抑制活性的分子作用机制。结果表明, 化合物1与JAK3蛋白中ATP活性位点的关键氨基酸残基有一系列的相互作用, 对JAK3蛋白的亲和力高于JANEX-1和Tasocitinib, 呈现较强的JAK3抑制活性。

关键词: 4-苯胺喹唑啉类, 合成, JAK3激酶, 分子对接

Abstract:

A 4-anilinoquinazoline derivative (1) designed as a JAK3 inhibitor was synthesized in high yield by a practical and efficient method. The molecular docking study was also performed to elucidate the molecular mechanism of the JAK3 inhibitory potency of compound 1. The results indicated that compound 1 had various interactions with the key amino acid residues at the ATP-binding cavity of JAK3 protein and presented high affinity to JAK3 protein, which was even higher than JANEX-1 and Tasocitinib.

Key words: 4-Anilinoquinazoline, Synthesis, JAK3 kinase, Molecular docking

中图分类号:

R916.1

Supporting:

Foundation item: Natural Science Foundation of Guangdong Province, China (Grant No. 04009620).

^*Corresponding author. Tel.: 86-20-39358251

郭小华, 马玉卓, 张洋, 刘鹰翔^*. JAK3抑制剂(E)-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基苯基-3-(4-氯苯基)丙烯酸酯的合成及分子对接研究[J]. , DOI: 10.5246/jcps.2011.02.014.

Xiao-Hua Guo, Yu-Zhuo Ma, Yang Zhang, Ying-Xiang Liu^*. Synthesis and molecular docking study of (E)-4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamino)phenyl-3-(4-chlorophenyl)acrylate as a JAK3 inhibitor [J]. , DOI: 10.5246/jcps.2011.02.014.

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