抑制钙激活氯通道ANO1/TMEM16A对细胞迁移的阻止作用

doi:10.5246/jcps.2015.08.069

中国药学(英文版) ›› 2015, Vol. 24 ›› Issue (8): 545-551.DOI: 10.5246/jcps.2015.08.069

抑制钙激活氯通道ANO1/TMEM16A对细胞迁移的阻止作用

贾凌晗, 刘雯, 王克威^*

北京大学医学部药学院分子与细胞药理系; 天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100191

收稿日期:2015-05-04 修回日期:2015-05-15 出版日期:2015-08-22 发布日期:2015-06-10
通讯作者: Tel/Fax: 86-10-82805065, E-mail: wangkw@bjmu.edu.cn
基金资助:
The Ministry of Science and Technology of China (Grant No. 2014ZX09507003-006-004).

Inhibiting calcium-activated chloride channel ANO1/TMEM16A suppresses migration of tumor epithelial cells

Linghan Jia, Wen Liu, KeWei Wang*

Department of Molecular and Cellular Pharmacology; State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

Received:2015-05-04 Revised:2015-05-15 Online:2015-08-22 Published:2015-06-10
Contact: Tel/Fax: 86-10-82805065, E-mail: wangkw@bjmu.edu.cn
Supported by:
The Ministry of Science and Technology of China (Grant No. 2014ZX09507003-006-004).

摘要/Abstract

摘要：

不受控制的细胞迁移是肿瘤转移和形成的一个共同特征。了解细胞迁移过程中的重要分子靶点可以帮助我们开发控制侵袭性肿瘤细胞的新型治疗策略。在本研究中, 我们发现钙激活氯通道ANO1/TMEM16A在细胞的迁移中扮演了重要角色, 抑制ANO1离子通道功能能够使肿瘤细胞的迁移受到抑制。在肿瘤细胞系中, 通过shRNA沉默ANO1的表达可以抑制细胞的迁移和侵袭能力。同时, ANO1特异性抑制剂T16Ain-A01可以发挥显著减慢肿瘤细胞迁移和侵袭速度的药理作用, 并且这种作用的大小依赖于T16Ain-A01使用剂量。综上所述, 钙激活氯通道ANO1与细胞迁移密切相关, 研究CaCC抑制剂将有助于开发针对癌症转移的创新疗法

关键词: 细胞迁移, 转移, 肿瘤, 上皮细胞, ANO1/TMEM16A, shRNA, T16Ain-A01

Abstract:

Uncontrolled cell migration is a common feature of tumor metastasis and formation. Understanding the molecular targetscritically involved in cell migration process can lead to the development of potentially novel therapeutic strategies for controlling invasion of tumor cells. In this study, we showed that calcium-activated chloride channel ANO1/TMEM16A played an important role in cell migration and inhibition of ANO1 channel function suppressed the migration of tumor epithelial cells. Silencing ANO1 by small hairpin RNA (shRNA) resulted in suppression of cell migration and invasiveness in cancer cell lines. In addition, pharmacological inhibition of ANO1 by the channel specific inhibitor T16Ain-A01 significantly slowed down the migration andinvasion of tumor epithelial cells in a dose-dependent manner. Taken together, our findings have demonstrated that calcium-activated chloride channel ANO1 contributes to cell migration, and specific ANO1/TMEM16A inhibitors can be the promising candidate to develop new therapies for cancer metastasis.

Key words: Cell migration, Metastasis, Cancer, Epithelial cells, ANO1/TMEM16A, shRNA, T16Ain-A01

中图分类号:

R962.1

Supporting:

贾凌晗, 刘雯, 王克威. 抑制钙激活氯通道ANO1/TMEM16A对细胞迁移的阻止作用[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(8): 545-551.

Linghan Jia, Wen Liu, KeWei Wang. Inhibiting calcium-activated chloride channel ANO1/TMEM16A suppresses migration of tumor epithelial cells[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 24(8): 545-551.

参考文献

[1] Cuddapah, V.A.; Sontheimer, H. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011, 301, 541-549.

[2] Michaelis, U.R. Cell Mol. Life Sci. 2014, 71, 4131-4148.

[3] Jacob, A.; Prekeris, R. Front Cell Dev. Biol. 2015, 3, 4.

[4] Jemal, A.; Bray, F.; Center, M.M.; Ferlay, J.; Ward, E.; Forman, D. CA Cancer J. Clin. 2011, 61, 69-90.

[5] Aryal, P.; Sansom, M.S.; Tucker, S.J. J. Mol. Biol. 2015, 427, 121-130.

[6] Becchetti, A. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011, 301, 255-265.

[7] Arcangeli, A. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011, 301, 762-771.

[8] Lee, J.M.; Davis, F.M.; Roberts-Thomson, S.J.; Monteith, G.R. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011, 301, 969-976.

[9] Lehen’kyi, V.; Shapovalov, G.; Skryma, R.; Prevarskaya, N. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011, 301, 1281-1289.

[10] Peretti, M.; Angelini, M.; Savalli, N.; Florio, T.; Yuspa, S.H.; Mazzanti, M. Biochim. Biophys. Acta. 2014, doi: 10.1016/j.bbamem.2014.12.012. [Epub ahead of print].

[11] Caputo, A.; Caci, E.; Ferrera, L.; Pedemonte, N.; Barsanti, C.; Sondo, E.; Pfeffer, U.; Ravazzolo, R.; Zegarra-Moran, O.; Galietta, L.J. Science. 2008, 322, 590-594.

[12] Yang, Y.D.; Cho, H.; Koo, J.Y.; Tak, M.H.; Cho, Y.; Shim, W.S.; Park, S.P.; Lee, J.; Lee, B.; Kim, B.M.; Raouf, R.; Shin, Y.K.; Oh, U. Nature. 2008, 455, 1210-1215.

[13] Almaca, J.; Tian, Y.; Aldehni, F.; Ousingsawat, J.; Kongsuphol, P.; Rock, J.R.; Harfe, B.D.; Schreiber, R.; Kunzelmann, K. J. Biol. Chem. 2009, 284, 28571-28578.

[14] Liu, W.; Lu, M.; Liu, B.; Huang, Y.; Wang, K. Cancer Lett. 2012, 326, 41-51.

[15] Sauter, D.R.; Novak, I.; Pedersen, S.F.; Larsen, E.H.; Hoffmann, E.K. Pflugers Arch. 2014, Aug 28. [Epub ahead of print].

[16] Ruiz, C.; Martins, J.R.; Rudin, F.; Schneider, S.; Dietsche, T.; Fischer, C.A.; Tornillo, L.; Terracciano, L.M.; Schreiber, R.; Bubendorf, L.; Kunzelmann, K. PLoS One. 2012, 7, e43265.

[17] Britschgi, A.; Bill, A.; Brinkhaus, H.; Rothwell, C.; Clay, I.; Duss, S.; Rebhan, M.; Raman, P.; Guy, C.T.; Wetzel, K.; George, E.; Popa, M.O.; Lilley, S.; Choudhury, H.; Gosling, M.; Wang, L.; Fitzgerald, S.; Borawski, J.; Baffoe, J.; Labowb, M.; Gaither, L.A.; Bentires-Alj, M. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2013, 110, e1026-34.

[18] Amiri, A.; Namavari, M.; Rashidi, M.; Fahmidehkar, M.A.; Seghatoleslam, A. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2015, 16, 565-570.

[19] Schwab, A.; Nechyporuk-Zloy, V.; Fabian, A.; Stock, C. Pflugers Arch. 2007, 453, 421-432.

[20] Small, J.V.; Herzog, M.; Anderson, K. J. Cell Biol. 1995, 129, 1275-1286.

[21] Hahn, K.; DeBiasio, R.; Taylor, D.L. Nature. 1992, 359, 736-738.

[22] Schwab, A.; Finsterwalder, F.; Kersting, U.; Danker, T.; Oberleithner, H. Pflugers Arch. 1997, 434, 70-76.

[23] Clark, A.J.; Petty, H.R. Cytometry A. 2008, 73, 673-678.

[24] Schwab, A.; Fabian, A.; Hanley, P.J.; Stock, C. Physiol. Rev. 2012, 92, 1865-1913.

[25] Wanitchakool, P.; Wolf, L.; Koehl, G. E.; Sirianant, L.; Schreiber, R.; Kulkarni, S.; Duvvuri, U.; Kunzelmann, K. Philos Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2014, 369, 20130096.

抑制钙激活氯通道ANO1/TMEM16A对细胞迁移的阻止作用

Inhibiting calcium-activated chloride channel ANO1/TMEM16A suppresses migration of tumor epithelial cells

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	陈培杰, 张云天. PTP1B抑制肝纤维化逆转期TRAIL诱导的肝星状细胞凋亡[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(11): 867-880.
[2]	李楷, 唐冰洁, 柴新龙, 平洋, 王丽红, 苏瑾. 唾液酸功能化靶向给药系统: 与唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体结合的肿瘤和炎症治疗进展[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(10): 773-795.
[3]	董建伟, 李雪娇, 杨晨, 张艳清, 周慧芳, 李亚丽. 米曲霉和团青霉固态发酵提高火棘果抗氧化活性、总酚和总黄酮含量[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(6): 452-460.
[4]	刘良裕, 杨宇珂, 杜肖, 吴桐, 王建农. 白英中三个未被报道的甾体糖苷生物碱及其抗肿瘤活性[J]. 中国药学(英文版), 2022, 31(3): 192-201.
[5]	许士琪, 朱礼岩, 郝超, 刘文倩, 陈成龙, 陈泳怡, 刘爱芹. 一种新型含氨基酸基团替加氟前药的合成及其抗肿瘤活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(9): 743-753.
[6]	黄聪, 吴霭琳, 海沙尔江·吾守尔, 徐子悦, 张逸晨, 管晓东, 史录文. 中国浙江省级医保报销对于靶向抗肿瘤药使用的影响: 一项带对照的间断时间序列分析[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(7): 590-597.
[7]	汪子翔, 张宜凡, 杜望春, 陈群力, 姚虹, 赵梅. 天然产物通过调节活性氧水平防治肿瘤的研究进展[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(6): 455-467.
[8]	王惊雷, 宋柯, 潘昊, 刘洋, 王大壮, 陈立江. 纳米药物在肿瘤治疗中的现状和挑战[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(5): 359-380.
[9]	宋慧慧, 向卓, 薛淑一, 苗青, 赵丽艳, 李明春. 白头翁皂苷及其单体抗肿瘤作用及机制的研究进展[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(5): 381-392.
[10]	雍灵, 姚烨, 韩梦仪, 严晓雪, 姚庆宇, 郭昱辰, 薛钧升, 陈国术, 周田彦. QAP21抑制转移性乳腺癌细胞的干性和运动能力[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(4): 289-305.
[11]	张箭, 秦蒙蒙, 杨丹, 代文兵, 张华, 王学清, 何冰, 张强. 通过针对纳米粒诱导细胞响应的蛋白质组学分析揭示纳米粒跨上皮细胞转运机制[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(2): 107-118.
[12]	韩梦仪, 雍灵, 郭昱辰, 严晓雪, 陈国术, 孔大明, 周田彦. QAP14抑制4T1乳腺癌肺转移的群体药效学随机模型[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(10): 794-805.
[13]	刘曼, 张爽, 李卓越, 王光雪, 王景茹, 张烜. 氧化锌纳米粒的制备与表征[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 617-625.
[14]	周楚杭, 胡新平, 刘琦, 王乐淇, 周远航, 靳尧, 刘艳. 增强抗肿瘤药物肿瘤靶向性递送的叶酸修饰的pH敏感聚合物胶束[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 626-636.
[15]	李莉霞, 刘盈秀, 杜隽铭. 一例OTCD妊娠患者药物治疗方案分析[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(9): 666-670.