羟丙基-β-环糊精对水难溶性药物利培酮的包合及促溶作用

doi:10.5246/jcps.2015.01.006

中国药学(英文版) ›› 2015, Vol. 24 ›› Issue (1): 47-53.DOI: 10.5246/jcps.2015.01.006

羟丙基-β-环糊精对水难溶性药物利培酮的包合及促溶作用

马维娜^1,2, 谷福根^2*, 王毅², 孟根达来², 吴春芝²

1. 内蒙古医科大学药学院, 内蒙古呼和浩特 010110
2. 内蒙古医科大学附属医院药剂部, 内蒙古呼和浩特 010050

收稿日期:2014-09-18 修回日期:2014-10-17 出版日期:2015-01-15 发布日期:2014-11-06
通讯作者: Tel.: 86-471-6636650, Fax: 86-471-6636650
基金资助:
Science and Technology Million Project of Inner Mongolia Medical University (Grant No. YKD2014KJBW012).

Complexation of poorly aqueous soluble drug risperidone with hydroxypropyl-β-cyclodextrin enhances its dissolution

Weina Ma^1,2, Fugen Gu^2*, Yi Wang², Gendalai Meng², Chunzhi Wu²

1. School of Pharmacy, Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010110, China
2. Department of Pharmacy, Affiliated Hospital, Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, China

Received:2014-09-18 Revised:2014-10-17 Online:2015-01-15 Published:2014-11-06
Contact: Tel.: 86-471-6636650, Fax: 86-471-6636650
Supported by:
Science and Technology Million Project of Inner Mongolia Medical University (Grant No. YKD2014KJBW012).

摘要/Abstract

摘要：

考虑到利培酮(RIS)在水中溶解度差及人体内低的口服生物利用度, 本文研究了该药物与HP-β-CD在水溶液中的包合作用; 同时, 温度对包合作用的影响以及包合过程中热力学参数包括吉布斯自由能变化(ΔG)、焓变(ΔH)及熵变(ΔS)同样被考察。此外, 本文还制备了RIS与HP-β-CD的固体分散体并采用Fourier红外光谱与X-光衍射法对其进行物相鉴定。研究结果表明, RIS与HP-β-CD在水溶液中可形成1:1克分子比包合物, 且该包合过程是吸热与熵驱动过程。RIS-HP-β-CD固体分散体表现出显著的药物溶出改善效果, 其原因可能为药物以无定形存在、改善的药物润湿作用以及在水溶液中形成包合物所致。

关键词: 利培酮, HP-β-CD, 包合作用, 固体分散体, 溶出

Abstract:

In the present study, we investigated the complexation of risperidonewith hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) in aqueous solution due to the poor water solubility and low oral bioavailability of risperidone in humans. The effect of temperature on the complexation was examined, and thermodynamic parameters of the complexation process, such as Gibbs free energy change(ΔG), enthalpy change (ΔH) and entropy change (ΔS),were also explored. Meantime, the solid dispersion of risperidonewith HP-β-CD was prepared and confirmed by Fourier IR spectroscopy and X-ray diffractometry. The experimental results suggested that the complex of the drugwith HP-β-CD at a molar ratio of 1:1 could form in aqueous solution, and the complexation was an endothermic and entropy-driven process. The risperidone-HP-β-CD solid dispersion exhibited a remarkable improvement in the dissolution rate of the drug.This might be attributed to the amorphous state, the enhanced wettability as well as the complex formation of the drug with HP-β-CD in aqueous solution.

Key words: Risperidone, HP-β-CD, Complexation, Solid dispersion, Dissolution

中图分类号:

R943

Supporting:

马维娜, 谷福根, 王毅, 孟根达来, 吴春芝. 羟丙基-β-环糊精对水难溶性药物利培酮的包合及促溶作用[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(1): 47-53.

Weina Ma, Fugen Gu, Yi Wang, Gendalai Meng, Chunzhi Wu. Complexation of poorly aqueous soluble drug risperidone with hydroxypropyl-β-cyclodextrin enhances its dissolution[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 24(1): 47-53.

参考文献

[1] Aiparone, A. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrrosc. 2011, 81, 631-639.

[2] Ren, H.; Chen, G.G.; Zhao, G.; Zhang, G.S.; Wei, P. Chin. J. New Drugs. 2005, 14, 1272-1275.

[3] Takeuchi, K.; Sanjo, K.; Sakai, A. Nihon. Rinsho. 2013, 71, 654-659.

[4] Ji, S.M.; Shang, D.W.; Wang, X.P.; Li, A.N.; Ren, Y.P.; Li, L.; Zhou, T.Y.; Wang, C.Y.; Lu, W. J. Chin. Pharm. Sci. 2014, 23, 75-82.

[5] Bhanji, N.H.; Chouinard, G.; Margolese, H.C. Eur. Neuropsychopharmacol. 2004, 14, 87-92.

[6] Fiorino, D.; Montagnani, G.; Trespi, G.; Kasper, S. Int. Clin. Psychopharmacol. 2014, 29, 166-176.

[7] Song, W.D.; Du, R.; Song, P.; Zhong, T.; Zhang, W.Q.; Zhao, Y.; Wang, C.; Zhang, X.; Zhang, Q. J. Chin. Pharm. Sci. 2014, 23, 463-470.

[8] Zhou, Z.L.; Li, H.D. Chin. J. Clin. Pharmacol. 2004, 20, 228-233.

[9] Kumar, M.; Pathak, K.; Misra, A. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 387-395.

[10] Silva, A.C.; Kumar, A.; Wild, W.; Ferreria, D.; Santos, D.; Forbes, B. Int. J. Pharm. 2012, 436, 798-805.

[11] Jug, M.; Bećirević-Laćan, M. Comb. Chem. High T. Scr. 2007, 10, 358-367.

[12] Rahman, Z.; Zidan, A.S.; Khan, M.A. Int. J. Pharm. 2010, 400, 49-58.

[13] Jug, M.; Kos, I.; Bećirević-Laćan, M. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2007, 64, 163-171.

[14] Patel, S.; Chavhan, S.; Soni, H.; Babbar, A.K.; Mathur, R.; Mishra, A.K. Sawant, K. J. Drug Target. 2011, 19, 468-474.

[15] El-barghouthi, M.I.; Masoud, N.A.; Al-Kafawein, J.K.; Zughul, M.B.; Badwan, A.A. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2005, 53, 15-22.

[16] Wang, X.; Luo, Z.; Xiao, Z. Carbohydr. Polym. 2014, 101, 1027-1032.

[17] Pitha, J.; Milecki, J.; Fales, H.; Pannell, L.; Uekama, K. Int. J. Pharm. 1986, 29, 73-82.

[18] Zia, V.; Rajewski, R.A.; Stella, V.J. Pharm. Res. 2001, 18, 667-673.

[19] Guo, B.; Zhong, S.; Li, N.; Li, X.; Yi, J.; Jin, M. Drug Dev. Ind. Pharm. 2013, 39, 1638-1643.

[20] Sun, J.L.; Chen, Q.X.; Tian, S.; Meng, F.R.; Lv, Y.; Du, G.H. Chin. Pharm. J. 2011, 46, 1919-1922.

[21] Gu, F.G.; Gao, Y.Y.; Wu, C.Z.; Han, H.B. Central South Pharm. 2013, 11, 258-261.

[22] Higuchi, T.; Connors, K.A. Adv. Anal. Chem. Instrum. 1965, 4, 117-212.

[23] Messiad, H.; Amira-Guebailia, H.; Houache, O. J. Chromatogr. B. 2013, 926, 21-27.

[24] Sun, Y.; Xia, D.H.; Xiang, Y.Z. Chin. J. Applied. Chem. 2007, 24, 1202-1205.

[25] Li, J.F.; Wei, Y.X.; Ding, L.H.; Dong, C. Spectrochimica Acta Part A. 2003, 59, 2759-2766.

[26] Gu, F.G.; Wang, Y.; Meng, G.D.L; Han, H.B.; Wu, C.Z. Pharmazie. 2012, 67, 143-146.

[27] Gu, F.G.; Cui, F.D.; Gao, Y.L. Int. J. Pharm. 2005, 290, 101-108.

[28] Yin, Y.X.; Xie, J.; Diao, G.W. Chemistry. 2009, 72, 320-325.

[29] Yuan, C.; Jin, Z.Y.; Xu, X.M. Carbohydr. Polym. 2012, 89, 492-496.

[30] Li, J.X.; Zhao, C.; Chao, J.B. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2008, 62, 325-331.

[31] Jun, S.W.; Kim, M.S.; Kim, J.S.; Park, H.J.; Lee, S.; Woo, J.S.; Hwang, S.J. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007, 66, 413-421.

[32] Hsu, C.M.; Yu, S.C.; Tsai, F.J.; Tsai, Y. Carbohydr. Polym. 2013, 98, 1422-1429.

[33] Pandya, P.; Gattani, S.; Jain, P.; Khirwal, L.; Surana, S. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2008, 9, 1247-1252.

羟丙基-β-环糊精对水难溶性药物利培酮的包合及促溶作用

Complexation of poorly aqueous soluble drug risperidone with hydroxypropyl-β-cyclodextrin enhances its dissolution

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	高美琪, 吴佳丽, 朱文静, 张晓彤, 樊文玲. 利用热熔挤出技术制备和表征白藜芦醇缓释固体分散体[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(3): 165-179.
[2]	李晓娇, 栾树鑫, 张洪, 万洪泉, 陈红, 刘成娇, 刘畅, 丁艳华. 单剂量长效利培酮注射液在中国精神分裂症患者体内的药代动力学、药效学和安全性研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(3): 206-217.
[3]	陈谕园, 吴松, 陈丽青, 张媛媛, 高钟镐, 李天磊, 黄伟, 杨庆云. 激光衍射法测定地拉罗司的粒径分布及其与体外溶出度的相关性研究[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(11): 912-923.
[4]	余飞, 周文莉, 阚家义, 彭灿. 11种盐酸小檗碱片剂在不同溶出度介质中溶出度曲线特征的比较[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(2): 102-112.
[5]	樊文玲, 徐艳, 张心怡, 狄留庆, 李磊. 三元固体分散体提高利多卡因溶解度研究[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(1): 55-65.
[6]	刘蒸生, 郝海军, 范明松. 槲皮素磷脂复合物固体分散体和固体分散体的制备及评价[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(12): 868-877.
[7]	程士轩, 马迎聪, 刘瑜洁, 庞宁, 李骥, 沙勐, 任汝通, Nuramatjan Ablat, 曹静, 孙懿, 蒲小平, 叶敏, 齐宪荣. 红花抗帕金森病有效成分滴丸的制备和表征[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(1): 27-39.
[8]	吴先闯, 王姣姣, 郝海军, 宋晓勇, 张永州, 刘瑜新, 张红芹. 高乌甲素固体分散体单层渗透泵和高乌甲素双层渗透泵的制备及体外释药行为研究[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(6): 413-422.
[9]	郝海军, 贾幼智, 张红芹, 韩茹, 王雪萍, 韩丽妹, 王建新. 槲皮素固体分散体单层渗透泵片的研制[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(6): 383-392.
[10]	吴先闯, 郝海军, 刘瑜新, 宋晓勇, 张永州, 张红芹. 羟基喜树碱磷脂复合物固体分散体和油制剂生物利用度的比较[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(12): 780-788.
[11]	宋文丁, 杜若, 宋平, 钟婷, 张卫强, 赵阳, 王超, 张烜, 张强. 非布索坦二氧化硅固体分散体的制备及表征[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(7): 463-470.
[12]	季双敏, 尚德为, 王曦培, 李安宁, 任宇鹏, 李良, 周田彦, 王传跃, 卢炜. 基于meta分析的利培酮群体药代动力学研究及其在中国精神分裂症患者临床治疗药物监测中的预测应用[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(2): 75-82.
[13]	马燕^*, 李卫中, 古锦辉. 难溶性药物水飞蓟宾固体分散体的制备及评价[J]. , 2011, 20(6): 604-608.
[14]	肖珑, 韩晋, 黄雪, 张媛媛, 袁海龙^*, 肖小河. 基于生物检测的双黄连片溶出度研究[J]. , 2011, 20(1): 77-82.
[15]	唐宁, 赖捷, 陈雅聘, 卢懿^, 吴伟^. 流化床法制备的非诺贝特固体分散体小丸: 物理表征、改善溶出和犬口服生物利用度[J]. , 2009, 18(2): 156-161.