Nrf2对睾丸微环境的影响及其在男性疾病中的研究进展

吴悔, 宁港, 李波男, 周兴

2023, 32(7): 513-526. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.043

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氧化应激是机体活性氧产生与抗氧化之间的失衡, 参与临床诸多疾病的发生及进展过程。Nrf2是机体中和细胞内活性氧产生和恢复氧化还原平衡的主要调节因子, 对机体产生广泛的调控作用。Nrf2通过调控睾丸微环境改善间质细胞、支持细胞、生精细胞等氧化损伤, 影响睾酮合成, 保护男性生殖健康, 对男性迟发性性腺功能减退症和男性不育症的发病具有重要调控作用。此外, Nrf2还参与良性前列腺增生、前列腺癌、前列腺炎、勃起功能障碍、精索静脉曲张等诸多男性疾病的发生。Nrf2有望成为男性疾病预防与治疗的重要靶点之一, 具有广阔的临床应用前景。

基于网络药理学及实验验证探究当归补血汤治疗糖尿病性视网膜病变的作用机制

武东燕, 王小丹, 柴金苗, 李钦青, 李悦, 毕梅, 桂婉威, 曹慧敏

2023, 32(7): 527-538. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.044

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本研究使用网络药理学、分子对接结合实验验证探究当归补血汤在糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)中的作用机制。从TCMSP、TCMID、Swiss Target Prediction数据库筛选当归补血汤活性成分及其靶点, 通过GeneCards、DisGeNET收集DR靶点, 利用Venny 2.1获得二者交集靶点。使用Cytoscape构建"疾病-药物-成分-靶点"、蛋白互作(PPI)网络; DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析; AutoDockVina对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。最后, 通过动物实验验证网络药理学结果。收集到当归补血汤与DR共同靶点84个。GO分析显示220个条目; KEGG富集分析得到113条信号通路。分子对接结果显示关键靶点与槲皮素、豆甾醇等有效成分均具有较好的对接活性。动物实验表明当归补血汤可改善DR大鼠视网膜组织形态, 降低血糖, 增加胰岛素分泌, 降低DR大鼠视网膜组织VEGF、TNF-α蛋白表达水平、提高PI3K、Akt1表达水平(P < 0.05, P < 0.01)。当归补血汤治疗DR具有多活性成分、多靶点、多通路的特点, 可通过调节TNF-α、VEGFA、PI3K、AKT等核心靶点, 影响PI3K/AKT、TNF等信号通路发挥对DR的治疗作用。

α-乳香酸通过抑制TLR4介导的炎症通路改善急性肾损伤

王番, 李锐莉, 王文军, 周晓燕, 刘美佑, 赵瑾怡, 文爱东, 王婧雯, 贾艳艳

2023, 32(7): 539-550. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.045

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α-乳香酸(α-BA)是乳香药材经过提取、分离、纯化后的产物, 可用于治疗多种炎症性疾病。本研究旨在通过体内外实验评估α-BA在改善缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤中的作用。对大鼠进行右肾切除和左肾缺血再灌注损伤, 损伤前0.5 h给予α-BA处理。体内实验, 对组织进行肾功能、组织病理学和TUNEL染色分析。体外实验, 对近端肾小管细胞(HK-2)进行氧糖剥夺(OGD)操作, 以模仿缺血再灌注损伤, 并检测细胞存活率、免疫荧光染色及Toll样受体4(TLR4)和核因子(NF)-κB表达。结果显示, 给予α-BA的模型组大鼠血清肌酐和血尿素氮水平显著降低, 并缓解细胞凋亡和肾脏形态学改变; 经α-BA处理的HK-2细胞, NF-κBp6的表达明显降低。表明α-BA改善缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤, 部分原因是通过TLR4介导的炎症通路促进肾小管细胞存活, 从而改善肾功能。

涡旋辅助-可切换型溶剂液相微萃取用于中药样品中肉桂酸衍生物的分析

范博, 杨笑, 胡爽

2023, 32(7): 551-559. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.046

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本文以可切换型溶剂己酸取代毒性较大的有机溶剂作为萃取溶剂、一次性注射器作为萃取装置, 借助涡旋搅拌的萃取动力, 建立了涡旋辅助-可切换型溶剂液相微萃取(VA-SSLPME), 并结合HPLC对中药样品中4种肉桂酸类衍生物(咖啡酸、对羟基肉桂酸、阿魏酸和芥子酸)进行了富集和测定。本文对影响4种目标化合物富集倍数的关键因素进行了优化, 在最优条件下进行方法学考察, 并对萃取机理进行了分析和阐释。结果表明, VA-SSLPME对目标分析物的富集倍数在7–57之间, 准确度和精密度符合要求, 检测限和定量限分别为2.0–7.0 和5.0–15 ng/mL。本研究建立了一种简单、快速、环境友好型的新型微萃取方法, 并结合HPLC成功用于中药样品中微量肉桂酸类衍生物的提取、富集和测定。

UPLC-MS/MS法测定都梁丸中37个成分在大鼠体内的药代动力学

杨雁芳, 韦玮, 张雷, 徐嵬, 杨秀伟

2023, 32(7): 560-573. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.047

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都梁丸是中药经典方剂, 由白芷和川芎组成。为了研究都梁丸的药效物质基础, 我们采用Diamonsil C18柱、乙腈和0.05%甲酸水溶液为流动相、电喷雾电离源和多重反应监测模式, 建立了同时测定白芷、川芎中37种成分的UPLC-MS/MS法并进行了方法学验证。同时, 我们采用该方法测定了口服都梁丸提取物后的大鼠体内药代动力学, 发现这37种成分均能迅速吸收入血, 大部分化合物在24小时内被完全清除, 白芷香豆素的口服吸收效果优于川芎内酯类化合物, 都梁丸中白芷香豆素的清除速度明显慢于白芷单一给药。该结果为都梁丸的药效物质基础和白芷-川芎配伍作用机制研究提供了依据。

快速稳定性分析仪评价乳液中乳粒的稳定性

谢春燕, 岳峰, 余浩权, 黄灿中, 曾少群

2023, 32(7): 574-586. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.048

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本研究对乳液中乳粒在贮存过程中的稳定性进行了评价, 并区分了不同处方的乳粒稳定性。采用快速稳定性分析仪-LUMisizer, 评估冻融循环对乳粒的影响, 结合粒径参数、zeta电位和冷冻透射电镜观察。经过冻融循环后, 乳粒的性状、粒径参数和透光率发生显著变化。乳粒在冻融循环后破乳(可见浮油和乳化层)。不同丙泊酚含量(10:1和20:1, m/v) 的处方, 乳粒的稳定性有显著差异。快速稳定性分析仪可以区分加速破坏的乳粒从而评价其稳定性, 有效补充传统方法的不足, 可对脂肪乳中的乳粒进行更好的质量控制。

帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌的成本-效果分析

朱文涛, 洪望龙, 郑淼淼, 马国强, 沈爱宗

2023, 32(7): 587-597. DOI: 10.5246/jcps.2023.07.049

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本文旨在从中国卫生体系角度评价帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期TNBC的成本-效果。建立具有三种健康状态的Markov模型, 该模型的模拟时限为10年, 循环周期为21天。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析来验证模型的稳健性, 进行情景分析来探讨中国患者援助计划(PAP)下帕博利珠单联合化疗治疗晚期TNBC的经济性。基础分析结果表明, 帕博利珠单抗联合化疗可多获得0.67 QALYs, 增量成本为\$ 77 096.78, ICER为115 896.30 \$/QALY。单因素敏感性分析结果显示, 帕博利珠单抗成本对结果的影响最大。概率敏感性分析结果显示, 在中国的意愿支付阈值下(33 782.23 \$/QALY), 帕博利珠单抗联合化疗具有经济性的概率为0。从中国卫生体系角度来看, 与安慰剂联合化疗相比, 帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期TNBC不具有成本-效果优势。如果考虑帕博利珠单抗纳入PAP, 虽仍然不具有经济性, 但是ICER更加接近于中国3倍人均GDP。

北京大学杨振军教授团队在反义核酸结构修饰物的体内递送及肝癌治疗研究中取得连续进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(7): 598-599.

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