新穿心莲内酯/β-环糊精包合物的分子结构及抗增殖作用研究

赵炎葱, 王丽, 曾静静, 李景华

2023, 32(6): 427-434. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.036

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本文通过实验和理论方法研究了新穿心莲内酯/β-CD包合物的分子结构和抗增殖作用; 采用微波辅助饱和溶液法制备了新穿心莲内酯/β-CD包合物。通过紫外可见光谱测定了包合物的平衡常数, 通过DTA、IR和分子模拟技术对配合物的结构进行了表征和确证。结果表明: 新穿心莲内酯能够进入β-CD空腔形成包合物, 新穿心莲内酯/β-CD包合物表现出与新穿心莲内酯不同的光谱特征和性质。包合物分子比例是1:1, 新穿心莲内酯分子的五元内酯环从β-CD较宽的边缘被包合在它的空腔中。包合物的平衡常数为489.9918 mol/L。通过包合处理, 新穿心莲内酯的体外抗增殖活性亦显著提高。环糊精类包合是目前医药行业中提高药物生物利用度较成功的做法之一。

牡蛎肽通过NF-κB/iNOS信号通路改善肝纤维化

邓凯翔, 彭经宙, 张美泉, 林慧娟, 王小华, 何道兴, 朱俊明, 陈明光, 黄津

2023, 32(6): 435-445. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.037

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本文研究探讨牡蛎肽(OP)改善肝纤维化的机制可能是通过NF-κB/iNOS信号通路。将50只雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为5组: 对照组、模型组、低剂量(0.5 g/kg) OP组、中剂量(1.0 g/kg) OP组、高剂量(2.0 g/kg) OP组, 每组10只。皮下注射50%四氯化碳(CCl₄)建立肝纤维化大鼠模型6周。结果发现, OP治疗组中, CCl₄诱导的肝纤维化大鼠肝脏中I型胶原、III型胶原和TGF-β1表达水平均显著低于模型组(P < 0.05)。OP可以下调大鼠的肝组织NF-κB和iNOS的表达, 可能是通过介导NF-κB/iNOS信号通路改善大鼠肝纤维化。

基于网络药理学探讨大柴胡汤治疗高脂血症的潜在作用靶点和机制

闫焕, 王健, 付浩, 杨敏, 曲苗, 方志娥

2023, 32(6): 446-459. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.038

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本研究对大柴胡汤治疗高脂血症时的潜在作用靶点及相关信号通路进行了探讨，首先在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索大柴胡汤中柴胡、黄芩、白芍、半夏、枳实、生姜、大枣、大黄8种中药成分, 获得大柴胡汤的活性成分。通过TCMSP数据库查找每味中药的活性成分对应的蛋白靶点。在比较毒物基因组数据库(CTD)、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)检索“高脂血症”英文关键词“hyperlipemia”, 得到高脂血症的疾病靶点。将大柴胡汤药物靶点与高脂血症疾病靶点通过在线网站进行对比分析, 取交集作为大柴胡汤治疗高脂血症的作用靶点。通过拓扑学分析, 根据度值筛选大柴胡汤治疗高脂血症的关键有效成分。将上述分析得到的大柴胡汤治疗高脂血症的基因靶点导入String平台, 识别PPI网络中相互作用的关键模块; 使用cytohubba插件筛选关键模块的关键(Hub)基因。采用在线数据库平台DAVID对包含基因最多、分值最高的关键模块基因进行富集分析。最终得到大柴胡汤的有效成分116个, 靶点294个, 此即为大柴胡汤的药物靶点。在CTD数据库、OMIM数据库及TCMIP平台共得到1349个疾病相关基因靶点。大柴胡汤药物靶点与高脂血症疾病相关靶点进行韦恩图对比取交集后, 得到168个大柴胡汤治疗高脂血症的作用靶点。使用Cytoscape软件MCODE插件共识别出PPI网络中8个关键蛋白模块, 对最关键的第1个关键模块进行分析, 筛选出前15位的Hub基因。GO功能注释显示, BP主要集中于从RNA聚合酶II启动子转录的正调控、凋亡过程的负调控、对药物的反应; CC主要集中于细胞外空间、细胞外区域、小窝; MF主要集中于酶结合、细胞因子活性、蛋白质结合。KEGG通路富集分析主要乙型肝炎信号通路、TNF信号通路、肿瘤相关信号通路、PI3K-AKT信号通路。可以得出, 大柴胡汤可能主要通过调控PI3K-AKT和TNF信号通路以及MMP9、MAPK2等基因的表达, 在治疗高脂血症中发挥作用。

芒果苷通过抑制MCP-1/CCR2信号通路减轻自发性高血压大鼠心脏炎症损伤

胡小勤, 丁雪菲, 邓家刚, 郝二伟, 杜正彩, 周蓓, 曾学文

2023, 32(6): 460-472. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.039

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高血压是一种低度炎症状态的疾病, 通常伴有心脏炎症。芒果苷(MGF)是一种天然糖基蒽酮, 具有很强的抗炎活性。然而, MGF对高血压患者心脏炎症损伤的作用尚不清楚。本文研究MGF对自发性高血压大鼠(SHRs)心脏炎症损伤的保护作用及其机制。采用10周龄雄性SHRs和10周龄正常雄性Wistar-Kyoto (WKY)大鼠, 对SHRs使用10、20、40 mg/kg剂量的MGF, 连续8周。测量其收缩压(SBP)水平, 采集心脏组织进行形态学、免疫组化、ELISA、western blot和实时反转录PCR分析。结果表明模型组大鼠收缩压水平均较对照组显著升高, SHRs自发升高收缩压水平, 各剂量MGF对收缩压水平无显著影响。模型组大鼠心脏组织形态学结果显示有明显的炎症性损伤, MGF对这种损伤有显著的抑制作用。同时, MGF显著抑制了SHRs IL-6和TNF-α含量的升高。此外, MGF还显著抑制了SHRs MCP-1、CCR2蛋白以及其mRNA表达的增加。研究表明MGF并不会降低SHRs大鼠的SBP水平, 但MGF对SHRs大鼠的心脏炎症损伤具有保护作用, 这可能是因为MGF部分抑制了MCP-1/CCR2信号通路表达的原因。

西多福韦体外抑制55型人腺病毒的感染

王文博, 王梦珂, 胡宗海, 熊杰, 刘媛

2023, 32(6): 473-477. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.040

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55型人腺病毒 (HAdV-55) 通常引起急性呼吸道感染疾病, 目前临床上还没有有效的抗病毒药物。本研究通过体外实验筛选了14种核苷酸类似物的抗HAdV-55活性。结果发现, 西多福韦在HEp-2细胞上能够抑制HAdV-55的感染, 为其用于HAdV-55感染疾病的治疗研究提供了依据。

西藏麻黄乙醇提取物及其不同极性组分的体外抗氧化活性研究

王涵, 李芳龙, 阿呷尔布, 梁晓霞, 更桑, 才让南迦

2023, 32(6): 478-486. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.041

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本文对西藏麻黄乙醇提取物及其不同极性提取物的体外抗氧化活性进行了研究。首先采用化学显色方法对大类化学成分进行鉴别, 然后分别采用Folin-Ciocalteu法和氯化铝比色法对总多酚和总黄酮的含量进行鉴定, 再采用DPPH法、ABTS法、羟自由基清除和还原粉末法对其抗氧化活性进行了研究。麻黄中乙酸乙酯部分和二氯甲烷部分的抗氧化活性均优于BHT, 这与麻黄中多酚和黄酮含量较高有关。

某院静脉药物调配中心365份不合理肠外营养处方分析

付俊涛, 聂春杰, 李敏, 李嘉, 杜书章

2023, 32(6): 487-493. DOI: 10.5246/jcps.2023.06.042

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药事管理与临床药学系赵荣生教授团队荣获中国"管理科学奖"专项奖促进奖

北京大学药学院

2023, 32(6): 494-494.

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4月15日, 2023年中国管理科学大会暨第八届管理科学奖颁奖典礼在北京召开, 来自高校、科研机构、知名企业200余位的管理科学界精英和行业翘楚们, 围绕"高质量发展是抓住战略机遇的内核"分享管理科学前沿理论研究成果。北京大学药学院药事管理与临床药学系赵荣生教授及其团队申报的成果“新发重大传染病的应急药事管理决策机制与防控策略构建”荣获第八届中国“管理科学奖”专项奖促进奖。

北大医学首个异地科研机构北京大学宁波海洋药物研究院正式开园

北京大学药学院

2023, 32(6): 495-502.

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4月28日, 北京大学宁波海洋药物研究院正式开园, 全面开启创新药物研发新征程, 以崭新面貌推进北京大学医学部高水平科研与宁波生物医药产业创新协同发展, 助力宁波经济高质量发展。中国科学院院士、天然药物及仿生药物全国重点实验室学术委员会主任陈凯先, 中国科学院院士、植物化学与西部植物资源持续利用全国重点实验室主任郝小江, 中国工程院院士、北京大学校务委员会副主任詹启敏, 中国工程院院士、北京大学常务副校长、医学部主任乔杰, 宁波市人民政府党组成员、宁波经济技术开发区管委会主任奚明, 宁波市科技局党组书记、局长费小琛, 宁波市北仑区委副书记、区长王程, 宁波经济技术开发区管委会副主任潘群威, 北京大学医学部副主任肖渊、王嘉东等出席开园仪式。出席开园仪式的嘉宾还有生物医药领域专家学者, 宁波市、北仑区(开发区)、北京大学医学部相关部门领导, 北京大学校友代表, 产业界、企业界、合作单位代表等。北京大学医学部副主任肖渊主持开园仪式。

贾彦兴教授团队在天然产物全合成领域取得重要进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(6): 503-504.

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相关文章 | 计量指标

2023年4月21日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室贾彦兴团队在国际著名期刊Journal of the American Chemical Society在线发表了天然产物全合成领域的最新研究成果“Total Synthesis of (+)-Aberrarone”。

北京大学周德敏课题组在肿瘤个性化治疗疫苗研发领域取得突破

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(6): 505-507.

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2023年5月25日, 北京大学周德敏课题组在Nature Biotechnology杂志发表“抗原肽嵌合流感病毒为个性化癌症治疗疫苗” 的研究成果, 在小鼠模型上实现了流感病毒感染治疗肺癌而不引起感冒, 以及预防黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌向肺部转移的目标。

刘涛团队实现四嗪生物正交反应的超分子调控

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(6): 508-511.

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2023年6月15日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室刘涛团队与南方科技大学蒋伟团队合作在Chem (IF: 25.8)在线发表了题为“Reversible control of tetrazine bioorthogonal reactivity by naphthotube-mediated host-guest recognition”的研究论文。

屠鹏飞教授荣获"第十六届中国药学发展奖创新药物特别贡献奖"

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2023, 32(6): 512-512.

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6月15日, 第十六届中国药学发展奖颁奖仪式在北京召开, 分别为获得中国药学发展奖特别贡献奖、突出成就奖、杰出青年成就奖的获奖人颁发证书和奖牌。原国务委员、十一届全国人大副委员长陈至立出席颁奖仪式, 并为获得特别贡献奖的专家颁发证书。

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