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2021年 第30卷 第6期    刊出日期：2021-06-29

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【综述】

天然产物通过调节活性氧水平防治肿瘤的研究进展

汪子翔, 张宜凡, 杜望春, 陈群力, 姚虹, 赵梅

2021, 30(6):  455-467.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.035

摘要 ( 266 )   HTML ( 350)   PDF (1380KB) ( 34 )  

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

活性氧(Reactive oxygen species, ROS)广泛存在于生物体内。正常情况下的ROS水平保持较低浓度以维持正常细胞功能。研究发现, 正常组织中ROS水平的异常升高将诱导的肿瘤发生发展; 而进一步提高浓度的ROS则具有诱导肿瘤细胞凋亡等抗肿瘤作用。ROS已成为肿瘤防治研究的重要靶点之一。天然产物广泛存在于自然界, 具有影响ROS水平等广泛的药理活性。本文综述了近年来天然产物通过调节ROS水平来预防和治疗肿瘤的研究进展。



【研究论文】

小续命汤提取物改善血栓性局灶性脑缺血大鼠脑损伤及利用蛋白质组学探讨其可能治疗靶点

杨滢霖, 张姗姗, 刘漫, 王月华, 杜冠华

2021, 30(6):  468-483.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.036

摘要 ( 188 )   HTML ( 18)   PDF (4155KB) ( 20 )  

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

缺血性中风严重威胁着人类的健康和生活质量。小续命汤是中风治疗的经典方剂, 前期研究发现小续命汤提取物(XXM)对脑缺血大鼠具有改善脑损伤、减轻神经炎症和神经保护作用。本研究旨在探讨XXM对血栓性局灶性脑缺血的影响及其可能机制。与血栓性局灶性脑缺血大鼠相比, XXM治疗后神经功能和运动能力得到改善, 脑梗死体积明显减少。此外, EB渗漏和紧密连接蛋白表达检测BBB完整性的结果表明, XXM能够维持BBB的完整性, 并改善血栓性脑缺血所致缺血同侧皮质中claudin-1、occludin和ZO-1等紧密连接蛋白的表达。此外, 采用非标记蛋白质组学技术对缺血大脑皮层中的差异蛋白进行了鉴定, 结果表明, 在缺血大脑皮层中检测到132种受XXM调控的差异表达蛋白(DEPs)。生物信息学分析表明, XXM调节蛋白主要参与补体、凝血级联和溶酶体等, 而且Lgals3、Ctsz、Capg、C1qa、S100a4、Grn、Hspb1、Aif1、Anxa1等差异蛋白之间存在相互作用。总之, XXM可改善血栓性局灶性缺血性中风的脑损伤, Lgals3、Ctsz、Capg、C1qa、S100a4、Grn、Hspb1、Aif1、Anxa1可为XXM深入研究提供可能的治疗靶点和研究方向。



CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因多态性对中国华法林治疗患者过度抗凝和出血并发症的影响: 一项队列研究

吴钰珊, 阳丽梅, 黄旭慧, 黄烽, 韩涛

2021, 30(6):  484-494.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.037

摘要 ( 224 )   HTML ( 17)   PDF (1431KB) ( 33 )  

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本研究通过回顾性队列研究, 明确CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因多态性对华法林治疗相关的过度抗凝和出血并发症的影响。共纳入196例患者, 其中男性80例, 平均年龄50.8±10.7岁, 平均随访26.9±11.8个月。患者行心脏瓣膜置换术后且服用华法林3个月以上, 目标国际标准化比值(INR)控制在1.8–2.5。采用聚合酶链反应(PCR)-基因测序法检测CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因型, 采用SPSS19.0软件分析基因型与华法林相关过度抗凝和出血并发症的关系。在434患者年中, 共发生严重出血18例, 轻度出血59例。与*1/*1携带者相比, CYP2C9*1/*3患者存在更高的过度抗凝风险(HR 7.10; 95% CI: 2.54–19.79, P < 0.001)。CYP4F2 rs2108622突变基因型不显著增加出血(HR 0.89; 95% CI: 0.43–1.82, P = 0.74)或过度抗凝(HR 0.43; 95% CI: 0.16–1.13, P = 0.09)风险。Kaplan-Meier生存曲线显示, CYP2C9 *1/*3携带者过度抗凝时间明显短于*1/*1携带者(log-rank检验, P < 0.001), 而CYP4F2 rs2108622突变基因型患者过度抗凝时间较野生型患者长(P = 0.05)。CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622可能是中国患者华法林治疗中过度抗凝的主要预测因素。



高效液相色谱法测定大鼠血浆中阿昔洛韦浓度及其与吉非替尼药物相互作用的研究

李莹, 文周, 刘永玲, 赵治兵, 王磊, 程泽能

2021, 30(6):  495-504.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.038

摘要 ( 187 )   HTML ( 13)   PDF (1435KB) ( 49 )  

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由于阿昔洛韦水溶性高, 较难用普通高效液相色谱法测定其血浆中的药物浓度。本研究建立并验证了测定大鼠血浆中阿昔洛韦浓度的高效液相色谱方法, 并将该方法应用于与吉非替尼的药物相互作用研究中。采用Platisil ODS柱(4.6 mm × 250 mm, 5 μm, 迪马科技), 检测波长254 nm, 蛋白沉淀后再用甲基叔丁基醚萃取进行样本处理。阿昔洛韦浓度在0.2–40 μg/mL范围内具有良好的线性关系(r² = 0.9999), 本方法批间和批内精密度均小于8%, 批间和批内准确度偏差不超过10%。该方法已成功应用于大鼠体内吉非替尼和阿昔洛韦的药物相互作用研究中。结果显示, 同时服用吉非替尼可使阿昔洛韦的吸收增加3倍, 这为临床表皮生长因子-酪氨酸酶抑制剂与阿昔洛韦的合用提供了参考。



丝沉香化学成分研究

米承能, 梅文莉, 袁靖喆, 龙文兴, 戴好富

2021, 30(6):  505-517.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.039

摘要 ( 280 )   HTML ( 16)   PDF (1422KB) ( 65 )  

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为研究丝沉香的化学成分, 本研究采用硅胶、葡聚糖凝胶LH-20、半制备高效液相色谱等多种柱层析技术从丝沉香的乙醇提取物分离得到26个化合物, 运用波谱学方法分别鉴定为β-谷甾酮(1)、24α-乙基-3α-胆甾醇(2)、麦角-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(3)、丝石竹皂苷元(4)、常春藤皂苷元(5)、17αH-trisnorhopanone (6)、羽扇豆醇(7)、木栓酮(8)、(?)-表丁香树脂醇(9)、丁香树脂醇(10)、5-羟基-7,4′-二甲氧基黄酮(11)、5,4′-二羟基-7,3′-二甲氧基黄酮(12)、2′-羟基-4,3′,6′,4′′-四甲氧基对三联苯(13)、scopularide A (14)、覆盆子酮(15)、姜油酮(16)、松柏醛(17)、7-羟基-6-甲氧基香豆素(18)、乙酰香子兰酮(19)、异香草醛(20)、香草醛(21)、对羟基苯甲醛(22)、对羟基苯甲酸(23)、原儿茶酸(24)、香草酸(25)和没食子酸-3-甲基醚(26)。以上化合物均为首次从丝沉香中分离鉴定, 化合物2, 4, 6, 7, 9, 10, 13?15, 17?20, 22, 24和26为首次从沉香和其基源植物中报道。



白英中两个新糖苷生物碱

吴桐, 杜肖, 王建农, 刘良裕, 杨宇珂

2021, 30(6):  518-523.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.040

摘要 ( 216 )   HTML ( 10)   PDF (1390KB) ( 38 )  

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对中药白英的生物碱类成分进行研究。采用ODS、硅胶柱层析和高效液相色谱相结合的方法对生物碱进行分离纯化。通过UHPLC-ESI-Q-TOF-MS、1D和2D NMR鉴定了7个生物碱类化合物, 分别为15β-ethoxy-(3β,5α,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-16,20,23(N)-triene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside (1), 15β-hydroxyl-(3β,25R)-16,23-epoxy-23,24-imino-cholestan-5,16,20,23(N)-tetraene-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactop-yranoside (2), Solalyraine A (3), Solalyraine B (4), 16,23-epoxy-22,26-imino-cholest-22(N),23,25(26)-trien-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside (5), N-(4-amino-butyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-E-acrylamide (6) and magnoflorine (7)。其中化合物1和2为文献未报道的两个新的甾体糖苷类生物碱, 化合物7首次从白英中分离得到。



近红外光谱和混料实验设计研究β-环糊精差异化包封挥发油成分: 以包合α-蒎烯、月桂烯和3-蒈烯为例

李哲, 丁媛, 黄浩, 王可馨, 吴嘉仪, 朱琳, 廖正根, 明良山

2021, 30(6):  524-537.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.041

摘要 ( 298 )   HTML ( 14)   PDF (3426KB) ( 49 )  

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

环糊精包封挥发油形成包合物是提高其稳定性和生物利用度的有效策略。本研究为了实现对多组分成分的包合过程进一步的理解, 研究采用相同分子量的客体分子α-蒎烯、月桂烯和3-蒈烯与β-环糊精通过冷冻干燥形成包合物。研究设计了一个含有28次试验的单纯型格子混料实验, 并通过统计学分析包合行为, 由近红外光谱定量的模型。此外, 利用分子对接技术获得包合物的最优构象并阐明包合行为。结果表明客体分子间的空间结构和占比是影响包封效率的关键因素；二阶导数法预处理法构建近红外模型, 从而实现客体分子在包合物中的快速、无损的含量检测。总之, β-环糊精包封客体分子具有差异化, 近红外光谱可以作为一种快速和无损的检测方法用于定量分析包合物的含量。



【病例报道】

脓血性脑脊液的个案报道

周祎, 王军, 高凤娟

2021, 30(6):  538-542.  DOI: 10.5246/jcps.2021.06.042

摘要 ( 205 )   HTML ( 9)   PDF (1497KB) ( 14 )  

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

金黄色葡萄球菌脑膜炎(SAM)是一种相对罕见但严重的疾病, 仅占细菌性脑膜炎比例的1%–9%。在本报道中, 我们介绍了一位61岁的老人, 他的脑脊液外观为脓血性, 脑脊液化验显示白细胞计数和蛋白定量极高, 细菌培养确定为金黄色葡萄球菌脑膜炎。病程中并发了感染性休克, 急性呼吸衰竭和急性肾功能衰竭。经验性抗生素治疗对他无效, 因此我们同时使用了多达5种抗生素。之后患者的临床症状、脑脊液指标、炎症指标、呼吸功能和肾功能均明显好转。出院6个月后的随访显示患者的神经功能恢复良好。



【新闻】

焦宁/宋颂研究团队在药物的亲电卤化修饰领域取得新进展

北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室

2021, 30(6):  543-544. 

摘要 ( 99 )   PDF (2267KB) ( 47 )  

相关文章 | 计量指标

6月23日, Nature Communications在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室焦宁/宋颂团队的研究论文。该研究利用常用氧化剂2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)及其衍生物为高效催化剂, 实现了天然产物、上市药物的卤化反应以及分子内卤芳基化反应, 为含卤有机化合物的合成和先导药物分子的发现提供了新策略。