Microspheres as pulmonary delivery systems - A review

Dewi Melani Hariyadi, Esti Hendradi, Herlina Eka Pratama, Mahardian Rahmadi

2021, 30(7): 545-555. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.043

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Microspheres are one of the delivery systems, which can be used to protect drugs or proteins especially for pulmonary purposes since these particles can be a direct target to the lung and their mucoadhesive properties. Their advantages could help cure pulmonary diseases. There are several methods of polymers to form microspheres depending on the physicochemical characteristics of polymers. In this review, we aimed to discuss methods to produce microspheres from conventional to advanced techniques, and various polymers that can be designed to form microspheres, and aerosolization properties of the inhalable particles for pulmonary delivery were discussed. With this comprehensive review, our findings will enhance pharmaceutical knowledge, promote wide uses of microspheres, and produce new techniques to prepare inhalable pulmonary microspheres.

基于网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤致急性肾损伤的多重作用机制

李成, 朱玉华, 孙晓旻, 许静, 熊丹, 王娟, 高新庐, 陈绪龙

2021, 30(7): 556-569. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.044

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急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)是一个严重的健康问题, 发病率和死亡率都在增加。雷公藤(Tripterygium wilfordii, TW)是一种传统的中药, 已被报道可引起肾脏损伤。然而, TW诱导AKI的相关机制尚不清楚。因此, 本研究旨在利用网络药理学和生物信息学技术揭示TW诱导AKI的相关机制。利用TCMSP和CTD数据库对TW的候选化合物和潜在靶标进行筛选, 通过DisGeNET获取AKI相关靶标基因, 取两靶点交集获取雷公藤致AKI的潜在作用靶点。借助STRING数据库软件绘制蛋白相互作用网络(Protein-protein interaction, PPI), 使用Cytoscape3.8.0软件构建"疾病-靶点-成分-通路" 网络图, 采用DAVID生物信息数据库对交集靶点进行GO (Gene ontology)功能、KEGG (Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路的富集分析。最后利用vina1.1.2进行分子对接, 验证了活性化合物和关键靶点的结合能力。文章确定了TW诱导AKI的关键化合物和关键靶点, 包括雷公藤甲素、山奈酚、β谷甾醇、蜜桔黄素、豆甾醇、TNF等。GO富集分析显示雷公藤诱导AKI主要涉及细胞凋亡、氧化应激及炎症反应等生物过程。此外, 还发现了8条相关的信号通路, 包括HIF-1信号通路、VEGF信号通路、凋亡通路等。分子对接结果表明, 核心化合物与基因靶点相应蛋白的亲和力较好。本文从网络药理学的角度初步预测了TW诱导AKI的核心毒性化合物, 靶点及相关途径, 为TW后续临床合理用药及相关研究工作提供理论依据。

竹叶椒抗炎内生真菌的分离

赵爱红, 王天霞, 刘晓艳, 赵伟红, 马建苹, 杨秀伟, 郭涛, 张友波

2021, 30(7): 570-577. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.045

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内生真菌富含具有多种生物活性的次生代谢产物。本研究从竹叶椒中分离鉴定了8种内生真菌, 并通过体外实验对其抗菌活性进行了筛选。结果发现4种内生真菌提取物(Fusarium oxysporum Schlecht. (Z-1)、Alternaria arborescens E.G Simmons (Z-3)、Mucor fragilis Bainier (Z-4)和Aspergillus terreus Thom (Z-6))对LPS诱导的RAW264.7细胞一氧化氮过量生成具有显著抑制作用。其中, 真菌 Fusarium oxysporum Schlecht提取物具有最好的抗炎活性, 其IC₅₀值为174.0 μg/mL。真菌 Fusarium oxysporum Schlecht的抗炎活性与其抑制多种细胞炎症因子的释放有关。实时荧光定量PCR结果显示, 真菌Fusarium oxysporum Schlecht对LPS诱导的RAW264.7细胞中Il-1β、Il-6、iNOS等炎症因子的mRNA表达具有显著抑制作用。总之, 竹叶椒中多种内生真菌具有抗炎活性, 其中Fusarium oxysporum Schlecht有望发展成为新的抗炎活性药物。

头孢曲松游离浓度的测定及在预测肺组织浓度中的应用

李亚男, 郭雪, 袁叶, 董维冲, 杨秀岭

2021, 30(7): 578-589. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.046

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本研究的目的是以中空纤维超滤(HFCF-UF)技术为基础结合高效液相色谱法(HPLC), 建立一个测定血浆中头孢曲松(CEF)游离浓度, 以及预测肺组织游离头孢曲松浓度的方法。该方法只需短时间的离心后取超滤液, 无需其他处理即可直接注入HPLC进行分析。对该方法的特异性、线性、精密度及稳定性进行了验证, 在最优条件下, 绝对回收率大于92.5%, 日内和日间精密度的RSD小于3.6%。此外, 还考虑了分析物与超滤膜之间的非特异性吸附(NSB)。该方法成功地应用于大鼠血浆和肺组织中游离头孢曲松浓度的分析。肺组织中游离头孢曲松浓度可通过线性公式进行预测C_fl = C_fp (0.342x – 0.0129) (x: time)。该方法为临床治疗药物监测(TDM)中头孢曲松游离浓度的测定提供了一个参考依据。

中国浙江省级医保报销对于靶向抗肿瘤药使用的影响: 一项带对照的间断时间序列分析

黄聪, 吴霭琳, 海沙尔江·吾守尔, 徐子悦, 张逸晨, 管晓东, 史录文

2021, 30(7): 590-597. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.047

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为了减轻昂贵的靶向抗肿瘤药物给患者带来的沉重经济负担, 浙江省在2015年2月将6个靶向抗肿瘤药纳入本省医保报销范围。本研究基于间断时间序列的方法, 利用浙江省22家三级医院2014年1月至2017年2月的药品采购数据, 分析省级医保政策对6个纳入医保的靶向药(研究组)与4个没纳入医保的靶向药(对照组)的影响。结果显示, 政策实施后6个研究组靶向药平均日费用有所降低, 每月各医院平均采购量增加34.6 DDDs (P < 0.001), 每月各医院平均采购金额增加6614.9美元 (P < 0.001); 4个对照组靶向药每月各医院平均采购量和采购金额均无显著变化。本研究表明, 浙江省级医保政策可以减轻患者的经济负担, 促进靶向药的可及。

药师在胃肠间质瘤多学科诊疗团队中的作用

周毅, 吴星烨, 李娟, 程伟, 李小松, 沈依帆, 张军

2021, 30(7): 598-605. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.048

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多学科诊疗手段有利于胃肠道间质瘤的治疗。然而, 药师很少被纳入胃肠间质瘤的多学科诊疗团队中。本回顾性研究旨在评估药师在胃肠道间质瘤多学科诊疗团队中的临床和经济价值。药师建立了高效液相色谱法向胃肠道间质瘤患者提供血药浓度监测服务; 此外, 药师也前往胃肠道间质瘤门诊进行患者教育和提供药学服务, 并收集数据进行分析。240名胃肠间质瘤患者接受了药师提供的服务, 有25.42%的患者的谷浓度小于1100 ng/mL。121名患者完成了肿瘤分子诊断检测, 主要基因型为KIT 11外显子突变、野生型和KIT 9外显子突变。13名谷浓度小于1100 ng/mL的胃肠道间质瘤患者被证实依从性较低并得到纠正。13名胃肠道间质瘤患者因不耐受不良反应而降低剂量, 通过监测血药浓度和降低剂量, 每日服药成本也能够降低。

区块链技术下的高校药学院招标采购研究

吴冠仪

2021, 30(7): 606-614. DOI: 10.5246/jcps.2021.07.049

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高校药学院招标采购如何在公平正义原则下, 实现诚信、廉政、高效, 一直是采购部门与药学院共同探索的难题, 而区块链技术提供了解决难题的新思路和可行路径。以区块链技术分析高校药学院招标采购现状与特点, 指出区块链技术在高校药学院招标采购中面临设备、制度、人才、技术等方面的挑战。对信息化安全信任机制改善市场信任, 解决药学院招标采购难题; 溯源公开机制, 保障药学院招标采购合规; 智能合约机制助力药学院招标采购标准化建设; 区块共同维护信息透明流程, 有效防范代理失范和廉政风险进行了研究, 探寻应用区块链技术解决高校药学院招标采购问题的新路径。

吕万良和林瑞超团队在揭示五味子乙素抗男性不育基因调控机制方面取得进展

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2021, 30(7): 615-616.

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室吕万良教授团队和北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室林瑞超教授团队在国际著名学术期刊《Clinical and Translational Medicine》在线发表了题为“Schisandrin B for treatment of male infertility”的研究工作。

刘国全团队揭示光动力疗法在肿瘤细胞中诱发了一种新的细胞死亡通路

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2021, 30(7): 617-618.

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近日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室的刘国全团队在国际“氧化还原生物学与医学协会(SfRBM)” 的官方期刊《Redox Biology》在线发表了题为“Non-enzymatic lipid peroxidation initiated by photodynamic therapy drives a distinct ferroptosis-like cell death pathway”的研究工作。

芳环开环: 《Nature》发表焦宁研究团队芳烃衍生物断裂转化新突破

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2021, 30(7): 619-620.

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7月19日, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室焦宁研究团队在《自然(Nature)》在线发表了题为《芳环断裂制备烯基腈》的最新研究论文, 报道了关于芳环选择性催化断裂转化的突破性研究成果。

汤新景团队发展RNase L招募性嵌合反义核酸实现SARS-CoV-2 病毒RNA的靶向降解

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

2021, 30(7): 621-622.

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近日, 学术期刊《Angewandte Chemie International Edition》在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室汤新景研究团队题为“Efficient Inhibition of SARS-CoV-2 Using Chimeric oligonucleotides through RNase L Activation”(RNase L招募性嵌合反义核酸实现SARS-CoV-2 病毒RNA高效降解)的研究成果。

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