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当期目录

    2019年 第28卷 第5期    刊出日期:2019-05-31
    【研究论文】
    小檗碱通过靶向端粒G-四链体增强舒尼替尼的活性
    侯海涛, 宋子冰, 丁婕琴, 位灯国, 胡胜, 翟倩倩, 岳霞丽
    2019, 28(5):  289-297.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.029
    摘要 ( 240 )   HTML ( 8)   PDF (1364KB) ( 168 )  
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    鸟嘌呤富集序列可形成稳定的一种核酸二级结构, G-四链体, 其广泛存在于基因组中。稳定G-四链体的化学小分子可以抑制肿瘤细胞增长, 然而, G-四链体作为药物靶标的可行性还有待证实。在本研究中, 我们发现靶向酪氨酸激酶治疗肿瘤的药物舒尼替尼, 稳定端粒G-四链体结构。舒尼替尼与异喹啉类生物碱小檗碱的组合使用增强舒尼替尼对端G-四链体稳定。圆二色谱实验证明, 这种的协同效应可能是由于两种药物的组合诱导了端粒末端G-四链体的构型转变。30 µM小檗碱与6 µM舒尼替尼联用之后, 细胞凋亡率达到70%, 与单独使用6 µM舒尼替尼的效果相比, 提高了1.7。荧光共聚焦显微实验表明, 舒尼替尼和小檗碱联用增加人体腺癌细胞端粒末端G-四链体的形成。本研究预示很多的临床药物可能通过靶向端粒G-四链体而起作用。   
    氮杂芳香环并哒嗪酮类荧光探针的设计、合成和生物成像的应用
    刘慧, 梁磊, 袁兰, 许凤荣, 牛彦, 王超, 徐萍
    2019, 28(5):  298-315.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.030
    摘要 ( 347 )   HTML ( 4)   PDF (2841KB) ( 139 )  
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    本文合成了一系列氮杂芳香环并哒嗪酮的小分子荧光探针。设计策略主要包括以下两点: 1) 通过在哒嗪酮4, 5-C并入含氮芳香杂环(吡啶或吡嗪), 增强电子受体的吸电子能力; 2) 末端引入细胞器靶向基团三苯基膦或吗啡啉。这些探针在活细胞成像和脑组织成像上均表现出优良的性质。
    聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺共聚物的合成及其含阿霉素凝胶的制备与评价
    李展韬, 廖嫒, 刘曼, 张爽, 冯振汉, 王光雪, 王景茹, 徐美琦, 李卓越, 段晓川, 郝艳丽, 郑秀钗, 李惠, 纳沁, 张华, 刘碧林, 张烜
    2019, 28(5):  316-328.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.031
    摘要 ( 265 )   HTML ( 2)   PDF (1496KB) ( 142 )  
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    本研究通过选择适宜反应温度, 合成具有适宜pH/温度敏感性的聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺三嵌段共聚物(PAA-PEG-PAA), 制备PAA-PEG-PAA凝胶并对其性质进行考察; 选择阿霉素为模型药物, 制备含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶并对其释放进行研究; 选择B16F10黑色素瘤细胞为模型, 考察含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶的细胞药效。实验结果表明, 通过降低反应温度, 可降低PAA的分子量, 使PAA-PEG-PAA具有适宜的pH/温度敏感性。PAA-PEG-PAA凝胶的粘度具有浓度依赖和温度依赖的特征。在pH 6.07.4的范围内, PAA-PEG-PAA凝胶(12%, w/w)的液体-凝固相转变温度为3529 ºC。含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶具有体外药物释放缓释的特征及体外抗肿瘤药效的作用。所制备的含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶具有响应肿瘤酸性微环境及体温发生凝固、缓慢释放药物的特点, 推测经肿瘤内或者肿瘤旁注射后, 可发挥相应的抗肿瘤药效。
    热熔挤出法制备的非诺贝特纳米骨架系统的体外释放和口服生物利用度研究
    尹雅杰, 张小飞, 崔征, 曲伟, 何冰, 代文兵, 张华, 王学清, 张强
    2019, 28(5):  329-338.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.032
    摘要 ( 337 )   HTML ( 1)   PDF (2173KB) ( 126 )  
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    溶剂挥发法制备纳米骨架具有有机溶剂残留环境污染需要防爆保护等缺点。本文使用多孔二氧化硅Sylysia®350 (S350)pH敏感材料Eudragit®L100-55 (EL100-55)采用热熔挤出法(HME)制备了一系列的非诺贝特纳米骨架给药系统, 并比较了它们的体外溶出及体内生物利用度, 最后选择体内生物利用度最高的处方, 进行DSCPXRD的表。结果表明, 尽管纳米骨架系统中仍然存在结晶态的药物, 但其相对于市售制剂依然有着更好的溶出速率和更高的大鼠口服生物利用度。与市售制剂相比, 最优化处方的口服生物利用度是市售制剂的157.1%; 与溶剂挥发法相比, 最优化处方的口服生物利用度是溶剂挥发法的124.8%, 热熔挤出法制备的纳米骨架在提高生物利用度方面更具优势。总之, 热熔挤出法也可以作为制备纳米骨架给药系统的一种选择。
    采收和炮制对麻黄中五种生物碱含量的影响
    张雯, 段康飞, 尚明英, 关锰, 李得运, 白宗利, 乐志勇, 蔡少青
    2019, 28(5):  339-347.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.033
    摘要 ( 297 )   HTML ( 4)   PDF (1536KB) ( 214 )  
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    本文对麻黄药材及饮片以及不同采收期的麻黄中生物碱的含量进行了研究。以去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱为指标成分, 采用HPLC方法对产自内蒙古麻黄种植基地的39批麻黄药材、麻黄饮片和蜜麻黄以及24批不同采收期的麻黄药材和购于药材市场的38麻黄饮片进行了测定。总生物碱在麻黄饮片(1.71%–3.14%)中含量高于麻黄药材(1.20%–2.53%)和蜜麻黄(1.52%–2.99%), 不同生物碱含量在麻黄药材、麻黄饮片、蜜麻黄有显著性差异:麻黄饮片和蜜麻黄中去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱和甲基麻黄碱含量有显著性差异(P<0.05), 麻黄药材和蜜麻黄中麻黄碱含量有显著性差异(P<0.05)。麻黄中总生物碱含量在9月份最高。在药材市场收集的麻黄饮片中生物碱含量差异较大, 且明显低于种植基地收集的麻黄。该结果为麻黄及其炮制品的质量评价提供了基础, 并对根据临床应用选择麻黄炮制品有着一定的指导意义, 同样也为麻黄的采收时间提供了数据支持。         
    高效液相色谱法同时测定甘西鼠尾草中15种成分的含量及其指纹图谱的建立
    姜媛媛, 王涛, 张慧, 陈欢, 王龙, 张利, 周永红
    2019, 28(5):  348-359.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.034
    摘要 ( 230 )   HTML ( 2)   PDF (2179KB) ( 192 )  
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    本研究建立了一种同时鉴定甘西鼠尾草(Salvia przewalskii) 中的15种化学成分的高效液相色谱-二极管阵列(HPLC-DAD)检测方法。该方法具有良好的线性、精密性、稳定性和回收率。采用HPLC-DAD建立了甘西鼠尾草的指纹图谱, 以迷迭香酸为参照, 确定了17个共有峰。基于相似系统理论, 10份样品的相似性指数均高于0.948, 表明共有峰之间具有良好的相关性。利用甘西鼠尾草的指纹图谱从丹参(Salvia miltiorriza) 中鉴别出了甘西鼠尾草, 并可确定甘西鼠尾草的地理起源。结果表明, 该方法可作为甘西鼠尾草的质量控制方法。
    Bioactivity of compounds isolated from the leaves of the Lantana camara Linn plant
    Suryati, Elida Mardiah, Mai Efdi, Kartika MZ, Yuni Mala Sari
    2019, 28(5):  360-368.  DOI: 10.5246/jcps.2019.05.035
    摘要 ( 335 )   HTML ( 4)   PDF (1192KB) ( 215 )  
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    Two compounds with different bioactivitieswere isolated from the leaves of the Lantana camara Linn plant. Compound 1wastriterpenoid (Lantadene B)(22β-dimethylacroyloxy-3-oxoolean-12-en-28-oic-acid, C35H52O5), which was isolatedfrom n-hexane fraction and obtained as white solid (amorphous). Compound 2was glycosideflavonoid (5-hydroxy-6,4′-dimethoxyflavon-7-O-glucopyranose, C23H24O11), which was isolated from ethyl acetate and obtained as pale yellow solid (amorphous). Extraction was performed withmaceration method using methanol solvent. Subsequently, fractionation was carried out using n-hexane and ethyl acetate solvents. Isolation and purification of both fractions were conductedusing chromatography method. The structure of the isolated compounds was determined throughspectralanalyses of ultraviolet (UV), infrared (IR), and nuclear magnetic resonance (1H NMR and 13C NMR), distortionless enhancement by polarization transfer (DEPT), heteronuclear multiple bond connectivity (HMBC), heteronuclear single quantum correlation (HSQC), and H-H COSY (1H-1H homonuclear correlatedspectroscopy). The cytotoxic activity of compound 1 was tested against MCF-7 breast cancer cellsin vitro using MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide), showing very strong cytotoxic activity in inhibiting the growth of MCF-7 breast cancer cells, and the IC50 value was 1.1336 µM. The antioxidant activity of compound 2 was tested using DPPH assay (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl), showing strong activity in inhibiting free radicals, and its IC50 value was 71.03 mg/L.
    【 其 它 】
    张强教授研究团队在《ACS Nano》发表重要研究进展
    北京大学药学院
    2019, 28(5):  369-370. 
    摘要 ( 146 )   HTML ( 1)   PDF (1995KB) ( 80 )  
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    201956, 纳米领域国际权威学术期刊《ACS Nano》在线发表了我院张强教授研究团队的最新研究成果: “Transferrin Functionization Elevates Transcytosis of Nanogranules across Epithelium by Triggering Polarity-Associated Transport Flow and Positive Cellular Feedback Loop”。博士研究生杨丹为论文第一作者, 张强教授何冰讲师为责任作者。研究工作得到了国家973计划和国家自然科学基金创新群体等项目的支持。这也是北京大学药学院第一次在该杂志上发表学术研究论文。