作为新型具有抗细菌生物膜活性的两亲性材料—鼠李糖苷的结构与活性之间的关系研究

彭光华, 张文茜, 宋茂远, 殷梦雅, 王佳星, 李佳佳, 刘雅婕, 张媛媛, 李馨儒, 李桂玲

2018, 27(12): 817-823. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.082

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本研究的目的在于探究新型两亲性材料—鼠李糖苷抗细菌生物膜活性的构效关系, 为选择具有最佳抗细菌生物膜活性的鼠李糖苷提供依据。成功合成得到一系列具有不同碳链长度的烷基鼠李糖苷, 并用¹H NMR进行了结构表征, 用荧光探针法测定其临界胶束浓度(CMC), 计算得到其亲水亲油平衡值(HLB), 用肉汤二倍稀释法测定其抗金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度, 用结晶紫法测定生物膜抑制和生物膜拆分效应。研究结果表明, 随碳链长度的增加, 烷基鼠李糖苷的CMC和HLB呈直线下降趋势, 表明其疏水性和表面活性随之增强; 十二烷基鼠李糖苷具有最强的体外抗菌活性, 同时也具有最强的体外抗细菌生物膜活性。该研究结果预示, 通过构效关系可以获得具有最强抗细菌生物膜活性的鼠李糖苷材料。

基于群体药动学和药效学的仿真对肾功能不全病人使用哌拉西林/他唑巴坦进行剂量优化

张弨, 谢若函, 王楚慧, 袭辰辰, 戈梦佳

2018, 27(12): 824-831. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.083

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本研究的目的是根据患者不同程度的肾功能损伤和细菌耐药情况, 探索哌拉西林/他唑巴坦在肾功能不全患者中的给药方案。本研究基于已发表的群体药动学模型, 使用非线性混合效应模型(NONMEM)法进行2700次的仿真, 最佳的给药方案定义为不达标的患者的概率低于10%。研究发现对于肾功能轻度至中度损害的患者, 常规4/0.5 g哌拉西林/他唑巴坦, q12h, 30 min给药方案是合适的。但当MIC为8 mg/L或16 mg/L时,需要调整给药方案为 q8h或q6h或者延长输注时间为2–6 h。当MIC大于32 mg/L时, 12–24 g/天的高剂量哌拉西林持续输注是唯一可以达到目标值的给药方案。对于严重肾损伤的病人, 推荐采用低剂量并延长输注4–6 h。本研究中给出不同MIC(直到64 mg/L)下, 肾功能不全患者给予哌拉西林/他唑巴坦的具体推荐给药方案, 研究结果将会为哌拉西林/他唑巴坦在临床上的精确给药提供帮助。

高效液相色谱法测定人血浆中游离拉莫三嗪的血药浓度

王环鑫, 孙亚欣, 徐善森, 路童, 陈亚南, 肇丽梅

2018, 27(12): 832-839. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.084

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拉莫三嗪是广谱抗癫痫药,常用于治疗简单部分性癫痫发作、复杂部分性癫痫发作。由于其治疗窗窄,体内药代动力学个体间差异较大,故临床上对拉莫三嗪进行常规血药浓度监测来指导合理用药。个体差异和联合用药会影响蛋白结合率,进一步影响拉莫三嗪游离药物浓度。与拉莫三嗪总血药浓度相比,游离血药浓度与不良反应和治疗效果之间的关系更为密切。因此,确定血浆中拉莫三嗪游离药物浓度对于临床治疗更有意义。本文使用超滤法提取血浆中游离的拉莫三嗪,采用高效液相色谱法(HPLC)进行游离浓度测定,并通过选择性、线性、定量下限、准确度、精密度、回收率和稳定性的研究对该方法进行验证。结果发现,拉莫三嗪游离浓度在0.20–10.0 μg·mL^–1(y = 12.42×10^–2c + 5.47×10^–³,r = 0.9996), 线性关系良好,最低定量下限为0.2 μg·mL^{– 1}。该方法日内、日间精密度(RSD)均<15%, 准确度为±4.69%;游离拉莫三嗪测定方法在三种不同浓度下的提取回收率均满足生物样品分析要求,并且在不同储存条件下拉莫三嗪稳定性良好。该方法简便、快速、灵敏度高,适用于临床游离血药浓度监测。

LC-MS/MS测定大鼠体内胡椒酸乙酯的浓度及其降血脂活性研究

苏日娜, 牧丹, 萨仁高娃, 麻春杰

2018, 27(12): 840-846. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.085

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本研究旨在建立高脂肪饮食模型,用于评价胡椒酸乙酯的抗高脂血症活性,建立HPLC-MS/MS法测定口服给药后胡椒酸乙酯在大鼠血浆和肝脏中的药代动力学。给大鼠口服施用剂量为50 mg /kg的胡椒酸乙酯化合物。在给药后0.5–10小时通过HPLC检测血浆和肝脏中的胡椒酸乙酯浓度。通过DAS1.0软件分析药代动力学参数。血浆和肝脏胡椒酸乙酯的浓度-时间曲线符合二室模型。胡椒酸乙酯在胃肠道中迅速被吸收,并且可在口服给药后0.5小时在血浆和肝脏中被检测到。

The effect of curcumin as an antioxidant on cochlea fibroblasts in ototoxic rat models

Tengku Siti Hajar Haryuna, Agustinus Hamonangan Winston Purba, Farhat Farhat, Soehartono Taat Putra

2018, 27(12): 847-854. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.086

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Aminoglycosides (e.g. Gentamicin) are ototoxic drugs and widely prescribed due to their effective antimicrobial actions and affordable prices. This study focused on determining protective effect of curcumin against the damage caused by aminoglycosides. We aimed to demonstrate the potential of curcumin as an antioxidant to increase the expressions of superoxide dismutase (SOD) in fibroblasts of cochlea lateral wall in ototoxic rat models. The experiment was conducted with randomized post test-only control group design by using 32 male Rattusnorvegicus adults which received a combination of gentamicin and curcumin with different durations and doses. Then, the rats underwent terminations and immunohistochemical assay to determine the expression of SOD. The rats receiving gentamicin injection showed significantly decreased expression of SOD (P<0.05), and the administration of curcumin before and after the gentamicin injection showed significantly increased expression of SOD (P<0.05). Collectively, we showed that curcumin was an antioxidant against oxidative stress due to ototoxicity evidenced by the expression of SOD.

草乌的化学成分及镇痛活性研究

李倩, 孙淑仃, 王梅英, 李彩凤, 袁丹, 付宏征

2018, 27(12): 855-863. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.087

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本文对草乌的化学成分及镇痛活性进行研究, 采用硅胶、Sephadex LH-20、HPLC等系列色谱法对其进行分离纯化, 采用波谱等手段对其结构进行了鉴定。以PDE-4A为镇痛靶点, 使用薛定谔软件对分离出来的化合物进行分子对接。尼奥林是一种典型的非酯型二萜生物碱, 使用热板镇痛法和醋酸扭转体法研究它的镇痛活性。结果发现, 12种二萜生物碱被分离得到, 他们的结构分别为新乌头碱 (1), 北乌碱 (2), 北乌定 (3), 去氢宋果灵 (4), 宋果灵 (5), 尼奥林 (6), 塔拉萨敏 (7), 异塔拉乌头定 (8), 荷克布星A (9), 新乌头原碱 (10), 8-乙酰基-14-苯甲酰基中乌头原碱 (11), 8-甲氧基-14-苯甲酰-beiwutinine (12)。其中化合物9, 12首次从草乌中分离得到, 12种二萜生物碱都可以作用于镇痛靶点PDE-4A。尼奥林是典型的非酯型二萜生物碱, 它具有很好的镇痛活性。

九羽见血飞枝叶的化学成分

张兰军, 毕德文, 王吉华, 夏光惠, 王利勤

2018, 27(12): 864-870. DOI: 10.5246/jcps.2018.12.088

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对九羽见血飞Caesalpiniaenneaphylla Roxb.进行化学成分提取分离, 从中得到15个化合物, 它们的结构分别鉴定为(E)-3-(4-hydroxybenzylidene)-5,7-dihydroxychroman-4-one (1), 8-methoxybonducellin (2), (E)-3-(3,4-dihydroxybenzylidene)-5,7-dihydroxychroman-4-one (3), 2′,4′-二羟基查尔酮 (4), oxyfadichalcone B (5), 7-羟基二氢黄酮 (6), 乔松素(7), 山奈酚(8), 槲皮苷(9), 山奈酚3-O-α-L-鼠李糖苷(10), 槲皮素 3-O-α-D-阿拉伯糖苷 (11), trans-2,3-diacetoxy-1-[(benzoyloxy)methyl]-cyclohexa-4,6-diene (12), 苯甲酸-3-羟基苄酯(13), 苯甲酸-2-乙酰氧基苄酯 (14), 粘霉醇(15)。

黄卓研究团队在《Biological Psychiatry》上发表抗抑郁症最新研究成果

北京大学药学院

2018, 27(12): 871-872.

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2018年12月6日, 我院天然药物及仿生药物国家重点实验室黄卓研究团队和基础医学院梁静团队合作, 在国际著名精神病学杂志《生物精神病学》(Biological Psychiatry, IF = 11.982)上在线发表了题为“CDYL-mediated histone crotonylation regulates stress-induced depressive behaviors”的研究论文。该研究阐明了社交挫败抑郁模型中, 前脑组蛋白巴豆酰化修饰(histone crotonylation)与表观遗传分子CDYL在抑郁症发生和发展中的作用及其分子机制, 该研究为抑制症的治疗提供了潜在的干预靶点。