Please wait a minute...
http://jcps.bjmu.edu.cn

当期目录

    2018年 第27卷 第11期    刊出日期:2018-11-28
    【研究论文】
    喹啉-苯并吡喃类新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的微波一锅法的设计合成以及生物活性研究
    贺明, 谢宝花, 贺培, 周海兵, 黄胜堂, 董春娥
    2018, 27(11):  735-752.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.075
    摘要 ( 221 )   HTML ( 48)   PDF (1656KB) ( 181 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    在微波条件下,4-羟基香豆素、甲醛、环己二酮、硝酸铈胺为原料一锅法高产率的合成系列喹啉-苯并吡喃类衍生物。化合物的结构通过X-ray单晶衍射确定。通过经典的Ellman, 分别测试了20 μM50 μM浓度条件下所合成化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性,并系统总结了该类化合物详细的构效关系。其中化合物4ag呈现出很好的抑制活性,IC50值达到5.63 µM此外,通过对化合物与乙酰胆碱酯酶的分子模拟研究,初步探究了该类化合物可能的作用机理。
    Synthesis of 4-aminoantipyrine Schiff bases and their antimicrobial activities
    Olatunde S. Oladeji, Monisola I. Ikhile, Carine M. D. Fotsing, Messai Mamo, Patrick G. Ndungu, Derek T. Ndinteh
    2018, 27(11):  753-766.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.076
    摘要 ( 231 )   HTML ( 0)   PDF (1416KB) ( 258 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    Various compounds of 4-aminoantipyrine Schiff bases (M1M12) were synthesized via a condensation reaction of 4-aminoantipyrine with different benzaldehydes through a conventional method of refluxing the mixture for 34 h. The synthesizedSchiff bases were characterized by using elemental analyses, FT-IR, UV-Vis, Mass, 1H and 13C NMR spectroscopy. The antimicrobial activity of the synthesized Schiff bases was investigated against 12 bacterial strains(Mycobacterium smegmatis, Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Enterobacter cloacae,Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Enterobacter aerogenes, and Pseudomonas aeruginosa), and antifungal activities were tested against seven fungal strains (Aspergillus flavus, Aspergillus carbonarious, Aspergillus parasiticus, Aspergillus fumigatus,Aspergillus niger, Fusarium verticillioides and Fusarium proliferatum). The antimicrobial activities of the synthesized compounds were compared with standard streptomycin and nalidixicacid. The results obtained from antibacterial assay indicated that M1M12 inhibited potential growth of Proteus vulgaris with minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging from 15.6–250 µg/mL compared with the standard nalidixic acid with an MIC of 500 µg/mL. Moreover, we could conclude that most of the tested compounds experienced mild to low activities at 15.6 µg/mL. Their activities could be attributed to their low concentrations.The antifungal analysis showed that the tested fungi were not sensitive to the prepared Schiff bases at the prepared concentration of 500 µg/mL. Therefore, we recommended further analysis on both cytotoxicity and minimum bactericidal concentration (MBC) to ascertain their potential effects against human cells.
    基于仿真的靶点介导药物处置模型简化分析
    付毓, 姚烨, 马培敏, 周绚, 卢炜, 周田彦
    2018, 27(11):  767-776.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.077
    摘要 ( 343 )   HTML ( 5)   PDF (1395KB) ( 293 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    靶点介导的药物处置模型(Target-mediated drug disposition, TMDD)是研究单克隆抗体非线性PK的主要模型理论之一。然而全量TMDD模型参数较多,有限的临床数据并不能支持模型估算全部参数。因此,本研究旨在通过公式推导和模型仿真探讨TMDD模型的简化方法,提升TMDD模型在有限临床数据建模中的适用性。基于一项关于地诺单(denosumab)TMDD模型研究的结果及其模型参数,在群体水平上和个体水平上进行仿真分析。然后,利用准稳态近似模型,在模型拟合和参数估计的稳定性上,检验受体总浓度的两种假设的影响。结果表明,在治疗剂量下,总受体浓度对药物浓度变化的影响很小, 而假设恒定总受体浓度的模型具有相同的预测能力。该简化方法可应用于单抗类药物研发中合理实验设计的制定和最优PK模型的选择。
    抗癫痫药物左乙拉西坦注射液和口服片剂在中国健康志愿者中的药动学、安全性和生物等效性研究 
    胡岚岚, 周娟, 邹欢, 张玥, 汤建林
    2018, 27(11):  777-786.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.078
    摘要 ( 194 )   HTML ( 0)   PDF (1278KB) ( 143 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    左乙拉西坦(LEV)的静脉注射制剂在世界范围内的临床应用已有多年, 但在中国还没有上市。在本研究中, 我们旨在评估静脉和口服的抗癫痫药物左乙拉西坦在中国健康志愿者中的生物等效性。两个随机、单剂量(1500毫克)、开放、双周期、交叉试验按照如下方式进行: A试验: 入选健康男性受试者22, 静脉滴注15分钟, 于口服给药和静脉滴注结束后进行血样的采集; B试验: 入选健康男性和女性受试者24, 静脉滴注45分钟, 于口服给药和静脉滴注开始后进行血样的采集。最后对左乙拉西坦静脉注射和口服两种制剂的AUC0-t(0到最后可测血浆浓度的曲线下面积)Cmax(最大血浆浓度)的几何均值比及安全性进行评价。结果显示, 左乙拉西坦(1500mg)静脉滴注15分钟与口服片剂相比, AUC0-tCmax90%置信区间未在80.00%125.00%的接受范围之内, 而静脉滴注45分钟的AUC0-tCmax与口服片剂相比显示等效。两次试验最常见的不良反应是嗜睡, 在试验A中共有8例受试者发生了9次轻度不良反应, 在试验B中共有19例受试者发生29次轻度不良反应。由于45分钟的静脉滴注试验证实了片剂和注射液的生物等效性, 所以左乙拉西坦1500 mg的静脉注射制剂(45分钟滴注)和口服制剂具有可替换性。
    具有溶栓和脑保护作用的融合蛋白的表达、纯化及活性研究
    陈欢, 郑丹萍, 刘晓岩, 朱元军, 王银叶
    2018, 27(11):  787-798.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.079
    摘要 ( 177 )   HTML ( 3)   PDF (1692KB) ( 108 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    为了验证溶栓剂联合神经保护剂治疗可能比单纯溶栓治疗产生更好的治疗效果的假设,通过融合NR6BH4设计了一种具有溶栓和神经保护双重功能的蛋白质TBNNR6是通过将两个RGD序列引入溶栓蛋白AcAP5获得的, BH4是抗凋亡蛋白Bcl-xL的关键结构域。编码TBNNR6DNA合成后分别克隆到pET30apET16b载体中,两种蛋白都在大肠杆菌BL21(DE3)中以包涵体的形式表达。NR6带有His标签,通过镍亲和层析纯化,TBN通过离子交换层析纯化,纯化后的蛋白通过透析使其复性。通过大鼠动静脉旁路模型评价两种蛋白质的溶栓活性,在低剂量(6 nmol/kg), NR6TBN具有一定的降低血栓重量的作用(P<0.05),高剂量(24 nmol/kg)时二者可显著降低血栓重量。并且TBN表现出与NR6相同的溶栓作用,表明NR6在融合蛋白TBN中的功能未受影响。通过小鼠血栓栓塞性大脑中动脉堵塞(eMCAO)模型评价两种蛋白质对脑卒中的治疗效果,结果显示TBN降低梗死体积和抑制细胞凋亡的效果优于NR6。通过小鼠尾出血实验评价目的蛋白的出血副作用,结果发现与tPA相比, NR6TBN的出血时间较短。这些结果证实了我们的假设: 溶栓联合神经保护治疗缺血性脑卒中的效果优于单独溶栓治疗。这两个蛋白具有作为新型溶栓候选药进一步开发的潜力。
    【药事管理与临床药学专栏】
    三明市药品限价采购政策效果研究
    尹婷, 江滨
    2018, 27(11):  799-804.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.080
    摘要 ( 172 )   HTML ( 3)   PDF (1118KB) ( 132 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    研究三明市药品限价采购政策的效果。通过对比福建省七八标和三明市第一次药品限价采购数据和实地调研,分析限价采购在品种、价格、供应、企业结构等方面的变化。结果发现: (1)限价采购后,采购品种和企业数量减少,品种和企业结构得到优化。(2)采购药品总体可以满足临床用药需求,但小部分药品存在断货现象。(3)药品价格总体下降,单价5元以上国产药品降幅约10%,进口药品降价少,单价低于3元的低价国产药品有一定涨幅。三明市药品限价采购政策在优化采购结构、控制药价虚高、完善产业结构等方面有明显成效,但也存在部分药品供应不足、进口原研药难降价等问题。
    欧盟仿制药参比制剂检索与确认简介
    牛剑钊, 杨东升, 许鸣镝
    2018, 27(11):  805-812.  DOI: 10.5246/jcps.2018.11.081
    摘要 ( 310 )   HTML ( 5)   PDF (1167KB) ( 203 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    参比制剂的选择是仿制药开发和研究的一个重要环节。国家食品药品监督管理总局相关公告明确了用于仿制药质量与疗效一致性评价或仿制药申请时的参比制剂应为原研药品或国际公认的同种药物。为了帮助国内外仿制药企业正确检索和确定欧盟的参比制剂, 本文详细介绍了欧盟药品的四种审评方式及相应的上市产品目录。同时以检索仿制药米非司酮片(200 mg)在欧盟上市申请时须选用的参比制剂为例, 结合不同的上市产品目录详细介绍了检索和确定欧盟仿制药的参比制剂过程。
    【其它】
    北京大学药学院完成国际同行现场评议工作
    北京大学药学院
    2018, 27(11):  813-814. 
    摘要 ( 115 )   HTML ( 0)   PDF (9291KB) ( 51 )  
    相关文章 | 计量指标

    20181113-15,北京大学药学院开展了国际同行现场评议工作。北京大学学科办邀请了来自美国耶鲁大学的Yung-Chi Cheng教授、北卡罗来纳大学Leaf Huang教授、南加州大学Wei-Chiang Shen教授、加州大学洛杉矶分校Cunyu Wang教授、佐治亚州立大学Peng George Wang教授、密西根州立大学Shaomeng Wang教授,和北京大学前沿交叉学科研究院汤超教授,全方位考察药学院药学学科的总体发展情况,分析药学院发展的优势和劣势、机遇和挑战。

     
    周德敏、张礼和研究团队发现三萜天然产物广谱抑制病毒感染的作用靶点和机制, 有助于揭开传统中药抗病毒的神秘面纱
    北京大学药学院
    2018, 27(11):  815-816. 
    摘要 ( 131 )   HTML ( 2)   PDF (1220KB) ( 54 )  
    相关文章 | 计量指标

    北京大学药学院周德敏、张礼和研究团队发现三萜天然产物广谱抑制流感、埃博拉和HIV病毒感染的共性作用靶点和机制,成果Triterpenoids manipulate a broad range of virus-host fusion via wrapping the HR2 domain prevalent in viral envelopes发表在SCIENCE子刊《Science Advances,有助于揭开传统中药抗病毒的神秘面纱