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2018年 第27卷 第2期    刊出日期：2018-03-03

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【研究论文】

一种通过衍生化改进的盐霉素钠含量测定方法及其在脂质体制剂中的应用

张婧莹, 罗倩, 许佳瑞, 白婧, 刘磊, 沐黎敏, 阎妍, 吕万良

2018, 27(2):  75-81.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.008

摘要 ( 333 )   HTML ( 6)   PDF (1250KB) ( 158 )  

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盐霉素钠是一种具有治疗肿瘤干细胞潜能的抗生素化疗药物, 在药典中收载的盐霉素钠含量测定方法是微生物法, 不适于日常科研中快速检测, 文献报道的方法也多因辅料干扰, 难以定量。因此, 其含量测定方法一直困扰着对盐霉素钠生物学效应和机制的深入研究。本研究旨在建立一种紫外-可见分光光度法, 用于测定脂质体中包载的盐霉素钠含量。本文采用两种检测方法: (1) 紫外吸收法, 将盐霉素钠用乙醇溶解后, 在287 nm处检测吸光度; (2) 香草醛衍生化法, 将盐霉素钠用95%乙醇溶解, 与香草醛试液在72 °C发生显色反应后, 在526 nm处进行吸光度检测。通过两种方法对比, 确定最佳含量测定方法。结果发现, 紫外吸收法在287 nm处测定标准曲线线性良好, 但是检测限浓度值较高, 无法满足脂质体内包载盐霉素钠的测定, 而且脂材在287 nm处具有较大干扰; 而香草醛衍生化法可以准确的在较低浓度下测定盐霉素钠的含量, 吸光度随着时间变化较小, 并且在526 nm波长下脂材对盐霉素钠吸光度影响较小。本文通过香草醛衍生化法建立的盐霉素钠含量测定方法, 准确地测定脂质体中包载盐霉素钠的含量, 精密度和回收率均良好, 为盐霉素钠脂质体制剂的生物学机制研究奠定基础。



改善双氯芬酸钾颗粒及胶囊剂稳定性的工艺优化研究

刘疆燕, 李秀男, 张晓雪, 黄豪雁, 陈利清, 崔京浩, 曹青日

2018, 27(2):  82-91.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.009

摘要 ( 303 )   HTML ( 0)   PDF (1544KB) ( 162 )  

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本研究考察了不同工艺因素对双氯芬酸钾(DFP)颗粒及胶囊的物理特性、体外溶出度、短期和长期稳定性的影响。采用湿法制粒方法, 制备DFP颗粒, 制粒溶剂中水/乙醇比例越低, 所生成总有关物质越少。与50 °C或60 °C干燥相比, 湿物料在70 °C干燥时, 有关物质生成更多。DFP颗粒制备过程中, 药物对强光比较稳定。水/乙醇溶剂比例为1:4时, DFP颗粒的粒度较小, 休止角较大。4种不同水/乙醇溶剂比例制备的DFP颗粒, 其10分钟溶出度均低于2%, 而30分钟溶出度可达95%。DFP胶囊(水/乙醇, 1:4)的有关物质显著低于DFP胶囊(水/乙醇, 1:0)。在高温(60 °C)或强光(4500±500 Lux)下保存10天, DFP胶囊稳定性差, 但在高湿条件(92.5% RH)比较稳定。在长期稳定性试验条件(25±2 °C , 60%±10% 相对湿度)下保存12个月, DFP颗粒的稳定性优于DFP胶囊。2个月长期稳定性数据表明, 胶囊材料种类对DFP的稳定性无影响。总之, DFP颗粒对溶剂种类和干燥温度敏感, 而DFP胶囊须在低温、避光条件下保管。 



外用及口服马钱子碱囊泡凝胶在大鼠体内的组织分布和药物动力学研究

吴珍珍, 任恒春, 李艳英, 付佳佳, 刘晓俊, 胡杰

2018, 27(2):  92-98.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.010

摘要 ( 343 )   HTML ( 0)   PDF (1193KB) ( 181 )  

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马钱子碱是中药马钱子的主要活性物质, 具有抗炎镇痛的作用。为了开发马钱子碱囊泡凝胶制剂, 我们首次建立可靠快速的液相质谱联用检测方法, 用于测定大鼠血浆及组织中马钱子碱的含量, 并对口服及局部给药的药物动力学及组织分布进行研究。结果表明, 口服给药后血浆中马钱子碱的含量明显高于局部给药, 但局部给药显示出一定的缓释效果, 并且发现在膝骨关节中有相当数量的马钱子碱。本研究结果为该制剂的后续开发提供了强有力的依据。



赤芍总苷纳米混悬剂的制备、表征及药动学评价

张金凤, 吴凡, 韩嘉艺, 荣景宏, 李艺, 刘宇, 梁啸, 王欣, 潘昊, 刘宏生, 陈立江

2018, 27(2):  99-108.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.011

摘要 ( 306 )   HTML ( 0)   PDF (2248KB) ( 153 )  

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赤芍总苷是从赤芍中得到的有效部位, 它具有许多的生物学活性。然而, 由于其溶解性差, 生物利用度也非常低, 使其应用受到限制。本研究将赤芍总苷制备成纳米混悬剂以增加溶解度, 提高其口服生物利用度。采用沉淀-高压均质法制备赤芍总苷纳米混悬剂。用动态光散射法(DLS)测定其粒径、Zeta电位分别为(210.2±2.5) nm, (–22.4±1.2) mV。差示扫描量热图(DSC)结果显示, TPG在混悬剂中呈晶体状态, 晶型并未改变。透射电镜(TEM)结果表明赤芍总苷纳米混悬剂呈球状晶体。采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定赤芍总苷纳米混悬剂在大鼠体内药物动力学参数, 与赤芍总苷混悬液组药物动力学数据相比, AUC_0–∞明显增大(约1.85倍), 表明赤芍总苷纳米混悬剂可以提高赤芍总苷的生物利用度, 是一种很有前景的给药体系。



高温胁迫对防风药材药代动力学和药效的影响

姜华, 杨景明, 曹玲, 贾桂枝, 戴红良, 孟祥才

2018, 27(2):  109-115.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.012

摘要 ( 270 )   HTML ( 0)   PDF (1400KB) ( 126 )  

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以防风鲜根为研究材料, 研究高温环境胁迫对药材主要活性成分色原酮的药代动力学参数和药效的影响。采用HPLC法测定灌胃给药40 ºC高温处理3天后防风和普通防风中升麻素、升麻苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷三种色原酮成分药代动力学的变化, 并以肛温法、热板法、足跖法进一步研究两组药物解热、镇痛和抗炎三项指标药效强度差异。结果显示两组防风大鼠血浆中只检测到升麻素成分, 但40 ºC高温胁迫组的AUC_{0–24 h} 比普通防风增加了50.6%, 并且解热、镇痛和抗炎药效均增强。因此高温胁迫可显著提高防风的解热、镇痛和抗炎等药理作用, 是提高防风药材质量的途径。



三七-红花有效组分复方对心肌梗死大鼠的保护作用

孟雨晴, 王丽超, 李岩, 宋金洋, 杜智勇, 李春, 姜勇, 屠鹏飞, 郭晓宇

2018, 27(2):  116-122.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.013

摘要 ( 314 )   HTML ( 0)   PDF (1339KB) ( 96 )  

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本研究探讨三七-红花有效组分复方对于心肌梗死大鼠的心肌保护作用。在结扎冠状动脉左前降支后, 给大鼠连续7天口服给予三七-红花有效组分复方。三七-红花有效组分复方能够阻止心肌梗死引起的病理生理改变, 显著降低血浆中肌酸激酶MB同工酶、乳酸脱氢酶以及天冬氨酸转氨酶三种心肌酶的表达; 深入研究表明三七-红花有效组分复方能够减少血浆中肿瘤坏死因子-α、白细胞介质-6以及白细胞介质-1β三种炎症因子的产生。此外, 三七-红花有效组分复方能降低梗塞组织中caspase-3 mRNA的表达。研究结果表明, 三七-红花有效组分复方通过抗炎和抗凋亡发挥对心肌梗死大鼠的保护作用。



A subchronic toxicity test of ethyl acetate extract from endophytic fungus Penicillium sp. of kunyit putih (Curcuma zedoaria) against Swiss albino mice

Muharni, Heni Yohandini

2018, 27(2):  123-130.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.014

摘要 ( 418 )   HTML ( 0)   PDF (1165KB) ( 199 )  

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Ethyl acetate extract of endophytic fungus from Penicillium sp. of kunyit putih showed antibacterial activity in vivo but no acute toxicity. However, the extract may have toxic effects on major organs for long-term consumption. This study was carried out in order to test sub-chronic toxicity of the ethyl acetate from endophytic fungus Penicillium sp. of kunyit putih against mice (Mus musculus). A total of 50 male mice were divided into five groups. Groups I, II, III and IV were orally administered with ethyl acetate extracts of 250, 500, 1000 and 2000 mg/kg body weight (BW), respectively. Group V was used as a control without extract treatment. A toxic symptom was observed by analyzing several parameters, namely change in BW, hematologic and biochemical properties (SGOT & SGPT), macroscopic organs, and relative organ weight. The results showed that there was toxic symptom and statistically significant difference in the parameters of SGOT, SGPT and heart weight between treated and control groups. Based on analysis, we concluded that ethyl acetate extract from endophytic fungus Penicillium sp. of kunyit putih had subchronic toxicity effect.



【药事管理与临床药学专栏】

北京大学临床药学专业学位硕士培养模式调研反馈及Pharm. D. 培养的初步探索

刘志艳, 聂小燕, 向倩, 史录文, 崔一民

2018, 27(2):  131-137.  DOI: 10.5246/jcps.2018.02.015

摘要 ( 346 )   HTML ( 0)   PDF (1032KB) ( 168 )  

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为深入进行临床药学专业硕士学位培养模式的综合改革, 针对北京大学药学院临床药学专业学位硕士培养模式进行91人次的调研访谈, 广泛收集反馈意见, 并初步探索Pharm. D.培养的模式, 为中国临床药学专业型博士的培养奠定基础。针对北京大学药学院培养的91名临床药师及学生进行了关于专业学位硕士及Pharm. D.培养模式的调研访谈, 其中包括67名在读的硕士研究生和24名已工作的临床药师。调研访谈从不同角度提出了培养模式的问题及相应的建议与意见, 结果主要分为4个方面的内容: 课程设置、临床实践、考核评估及带教师资。被调查者针对以上4个方面的内容提出了有效的反馈意见, 利于临床药学专业学位硕士培养模式的综合改革以及符合中国国情的Pharm. D.培养的初步探索。



【 其 它 】

Information from US FDA——Impact of Severe Weather Conditions on Biological Products & FDA Drug Safety Communication: FDA review finds additional data supports the potential for increased long-term risks with antibiotic clarithromycin (Biaxin) in patients with heart disease

http://www.fda.gov

2018, 27(2):  138-140. 

摘要 ( 185 )   HTML ( 0)   PDF (884KB) ( 31 )  

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The U.S. Food and Drug Administration today approved Imfinzi (durvalumab) for the treatment of patients with stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are not able to be surgically removed (unresectable) and whose cancer has not progressed after treatment with chemotherapy and radiation (chemoradiation). “This is the first treatment approved for stage III unresectable non-small cell lung cancer to reduce the risk of the cancer progressing, when the cancer has not worsened after chemoradiation,” said Richard Pazdur, M.D., director of the FDA’s Oncology Center of Excellence and acting director of the Office of Hematology and Oncology Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “For patients with stage III lung cancer that cannot be removed surgically, the current approach to prevent progression is chemoradiation. Although a small number of patients may be cured with the chemoradiation, the cancer may eventually progress. Patients now have an approved therapy that has been shown to keep the cancer from progressing for a longer time after chemoradiation.”



刘合力研究团队在《Nature Communications》上发表自闭症相关分子的研究进展

刘建梅

2018, 27(2):  141-142. 

摘要 ( 236 )   HTML ( 1)   PDF (1307KB) ( 87 )  

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2018年1月18日, 我院国家重点实验室刘合力研究团队在国际学术期刊《自然·通讯》(Nature Communications)杂志上在线发表了题为“Structural basis of SALM5-induced PTPδ dimerization for synaptic differentiation”的研究论文。该研究首次解析了自闭症相关糖蛋白SALM5及其与受体PTPδ的复合物的晶体结构, 揭示了SALM5蛋白以二体为功能单位结合受体PTPδ并诱导神经突触分化的新机制。以上研究工作得到国家千人计划“青年千人”项目及北京大学“百人计划”项目的资助。六年制硕士研究生林兆晗为本论文的第一作者, 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室为第一责任通讯单位。