HER-2/EGFR, 六氧化四砷干预HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3侵袭转移的重要靶点

刘秋雨, 裴日周, 钱林林, 连增林

2017, 26(2): 87-94. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.007

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乳腺癌一直是女性最常见恶性肿瘤的研究焦点。虽然现在对HER-2阳性乳腺癌的治疗方法颇多, 但是肿瘤耐药性和癌细胞远处转移仍是无法避免的难题。六氧化四砷(As₄O₆)已经被证实对鳞癌和子宫颈癌有一定的抗肿瘤效果,但是对HER-2阳性乳腺癌的研究未见报道。本研究旨在运用分子生物学方法探究As₄O₆对HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭及迁移能力的抑制作用机制。通过As₄O₆干预SKBR3细胞, 采用划痕实验、细胞迁移实验、Transwell侵袭实验和细胞黏附实验检测其对SKBR3细胞的迁移、侵袭及黏附能力的影响, 同时, 采用RT-PCR和Western blotting进一步阐明As₄O₆对乳腺癌SKBR3细胞侵袭转移的分子作用机制。结果显示, As₄O₆能有效抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移, 并且SKBR3细胞的黏附能力在As₄O₆的干预下也有所减弱。实验结果表明, As₄O₆抗肿瘤效果与HER-2/EGFR信号通路有关, 通过调节在HER-2/EGFR信号通路中的细胞因子(EGFR, HER-2, Akt, MMP-9)和其他关键分子, 实现对HER-2阳性乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。总之, As₄O₆抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移能力是通过HER-2/EGFR信号通路的负调节实现的。因此, As₄O₆可作为潜在的抗肿瘤转移药物和分子靶点抑制剂在乳腺癌的临床治疗中使用。

Syntheses, characterization, and evaluation of novel non-carboxylic analogues of Gemfibrozil: a bioisosteric approach

Nidhi Kala, Anand Gaurav, Vertika Gautam

2017, 26(2): 95-105. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.008

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Gemfibrozil is a widely used lipid modifying drug with well-established hypolipidemic and anti-atherosclerotic benefits;however, the presence of a carboxylic acid moiety in its structure is responsible for side effects in the gastrointestinal tract. The principle of bioisosterism was applied to design derivatives replacing the carboxylic acid group. The carboxylic acid group was replaced with bioisoteric groups, such as 1,2,4-triazole-3-thiol and hydroxamic acid. The derivatives were then synthesized, characterized, and evaluated in rats for reduced gastrointestinal irritation and hypolipidemic effects. Gemfibrozil was used as standard for comparison. The derivatives demonstrated less gastric irritation and retained hypolipidemic effects, however the hypolipidemic affects were significantly less than that of Gemfibrozil. The results of this study offers a direction for further research on the application of bioisosterism for the design of new derivatives of Gemfibrozil and other fibric acid derivatives.

高效液相色谱-串联质谱法检测小鼠血浆和脑组织中沙奎那韦

梁公文, 李娜, 马丽萍, 赵立波, 史录文

2017, 26(2): 106-114. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.009

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本研究建立并验证了一种快速且灵敏的液质联用方法,用于测定小鼠血浆和脑组织中沙奎那韦的浓度,并将其应用于初步筛选实验,以评价黄酮类化合物对沙奎那韦脑内分布影响的作用。血浆和脑组织中的沙奎那韦和内标利托那韦通过液-液萃取的方式进行提取,色谱分离过程使用C₁₈反相色谱柱(150 mm×2.1 mm, 5.0 μm)。质谱检测过程使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对沙奎那韦和内标进行检测。血浆中测定标准曲线的线性范围为0.1至10 ng/mL,其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.5%-12.1%,准确度介于90.5%与107.2%之间。脑组织中测定标准曲线的线性范围为0.1至10 ng/g,其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.3%-11.9%,准确度介于90.8%与107.4%之间。该方法成功应用于初步筛选实验,评价了19种黄酮类化合物对沙奎那韦脑内分布影响的作用,结果显示biochanin A能够最大程度促进沙奎那韦的脑内分布。

五种大黄蒽醌类化合物在家兔和大鼠体内的分布和药代动力学

崔婷, 周岐新, 张丹, 蒋心惠

2017, 26(2): 115-123. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.010

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大黄的主要有效成分是大多以苷形式存在的蒽醌类化合物。我们采用高效液相色谱法来测定组织和血浆中蒽醌类化合物(芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚)的浓度。对家兔和大鼠灌胃给予不同制剂后大黄蒽醌类化合物的药代动力学参数和分布特征进行了研究,结果发现其在家兔和大鼠体内的消除过程满足二室模型,在大鼠体内的过程用大黄酸以及总蒽醌的量来计算出的主要药代动力学参数无统计学差异。大黄蒽醌类化合物主要分布于肾、肝、心和血中,并依次减少,蒽醌类化合物在体内主要以大黄酸的形式存在并由肾排出体外。可以以大黄酸作为指标成分来进行含大黄类成分的复方制剂在体内的药代动力学研究。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中己烯雌酚的浓度

邱朝辉, 谢湘, 周培根, 余鹏, 高峰

2017, 26(2): 124-129. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.011

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建立灵敏、高效、可重复的HPLC-MS/MS法测定人血浆中己烯雌酚的浓度。血浆经乙酸乙酯蛋白沉淀, 黄豆苷元为内标, 使用Agilent C₁₈色谱柱(4.6 mm × 150 mm, 5 μm), 以乙腈-2.5 mM 醋酸铵水溶液(60:40, v/v)为流动相, 通过电喷雾离子化四极杆串联质谱, 负离子多反应检测模式(MRM), 用于定量的离子反应分别为m/z 267.2→237.3(己烯雌酚)、m/z253.2→132.3(黄豆苷元)。己烯雌酚浓度为0.1–20 ng/mL时线性关系良好(r²= 0.9984), 该方法的重复性实验RSD为4.7%, 准确度为90%-105%, 最低检测限为0.1 ng/mL。该方法重现性好, 定量限低, 适用于检测药物己烯雌酚的血药浓度并进行药代动力学研究。

响应面优化超声辅助提取独子藤中雷公藤红素

庞朝海, 方功, 王定勇

2017, 26(2): 130-138. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.012

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研究了从独子藤中提取雷公藤红素的关键提取参数, 包括提取时间(10-20 min), 提取温度(30-60 °C),超声功率(60-90 W)和液料比(10-30 mL/g)对提取效果的影响。采用Box-Behnken Design设计实验方案, 通过响应面法, 进一步考察了溶剂种类对提取效果的影响。结果表明, 在所选的溶剂甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇和水中, 乙醇为最佳提取溶剂。采用二阶多项式模型进行数据分析, 模型的相关系数R²= 0.9928。确定了独子藤中雷公藤红素的较优提取工艺条件为:提取时间20 min, 提取温度46 °C, 提取功率60 W, 液料比30 mL/g, 按此条件雷公藤红素的提取率可达3.116 mg/g。预测值和实验实测值之间相关性很强。结果表明, 应用响应面法优化超声辅助提取独子藤中雷公藤红素的方法高效且可靠。

含吗啡中成药的滥用风险研究

林洁莹, 刘京京, 齐亚宁, 王春明

2017, 26(2): 139-146. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.013

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中成药被广泛应用于中国,但被置于一个与西药不同的管理体系之下。基于传统医学的缘故,含有吗啡及其他罂粟成分的中成药存在导致药物滥用或成瘾的风险。本研究旨在从药事管理的角度评估含吗啡中成药导致药物滥用及成瘾的风险。我们从政府有关文件中挑选了76个符合条件的含吗啡中成药作为研究组,另外10个含吗啡的西药作为控制组。因为目前国内外并无评估药物滥用及成瘾风险的管理学工具,我们创建了一个包括5个问题的评分表,用于给研究组和控制组的药物打分,以量化评估它们的风险水平。我们还使用SPSS 15.0的列联表分析法,对药物风险值和潜在的影响因素进行统计学分析,以寻找影响药物风险值的因素。结果显示,研究组的平均风险值为2.04,是控制组的5倍。超过五分之四的研究组药物,其质量标准中没有吗啡或可待因的最高限量值。46.0%的药物说明书没有提供“长期服用可能上瘾”或者“禁止长期服用”的警告。药物成分数、功能主治与药物风险值存在相关性。本研究认为,跟含吗啡的西药相比,含吗啡的中成药存在更高的风险,可能导致消费者滥用或成瘾。本研究建议: (1)控制药物的成分数, (2)在质量标准中设定吗啡和可待因的最高限量值, (3)在药物说明书中提供清晰的成瘾警告,以及(4)对同时含有吗啡及麻黄碱的药物进行严格监管。

慢性病及其治疗药物可能会影响肺癌患者术后5年生存率

施亮, 王增, 俞婷婷, 夏亮

2017, 26(2): 147-155. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.014

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本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)I~III期患者术后5年生存率的影响因素。我们收集了2009年1月至2009年12月间经组织学证实的腺癌或鳞状细胞癌的NSCLC术后患者共220例,且存活期大于3个月。影响因素有多个变量,如年龄、性别、吸烟、酒精、肥胖、糖尿病、高血压、抗糖尿病药物、肿瘤分期、病理学、治疗方式、发病部位(左侧或右侧)以及脂质水平。通过单变量分析,我们发现肿瘤分期与I~III期NSCLC患者的5年生存率相关。此外,糖尿病、高血压和发病部位(左侧或右侧)分别与NSCLC患者I期, II期和III期的5年生存率相关。由此可得,慢性病及其治疗药物可能对肺癌患者术后5年生存率具有潜在影响。

植物内生真菌团青霉的化学成分研究

陈新涛, 兰鸿, 郑涛, 董永成, 梁俊, 陈黎

2017, 26(2): 156-160. DOI: 10.5246/jcps.2017.02.015

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对植物内生真菌团青霉的大米发酵产物进行化学成分研究, 从其乙酸乙酯的提取物中分离得到9个已知化合物。通过波谱手段、理化常数以及与文献对照的方法, 化合物被鉴定为6-acetyl-2α,5-dihydroxy-2-(2-hydroxypropyl)-3α,8-dimethylchroman (1), communol B (2), communol E (3), communol G (4), 4-phenylcarbostyril (5), viridicatol (6), 3-O-methylviridicatin (7), trans-ferulic acid (8), 1,2-benzenediol,4-(2-methoxyethenyl) (9)。其中化合物1和5-9为首次从团青霉的大米发酵产物中首次分离得到。

A Review of CDER’s Novel Drug Approvals for 2016

John Jenkins M.D.

2017, 26(2): 161-162.

摘要 ( 234 )

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