Cancers chemoprevention by dietary phytochemicals and traditional Chinese medicines: epigenetics and cellular signaling pathways

Ah-Ng Tony Kong, Siwang Yu

2016, 25(4): 233-234.

摘要 ( 321 )

HTML ( 4)

PDF (1292KB) ( 319 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

The incidence and mortality of cancer have been increasing alarmingly in China and worldwide^[1]. Unlike other chronic diseases such as metabolic, cardiovascular, and neuropathies, most cancers, especially metastatic ones, are still essentially uncontrollable in spite of significant progresses such as early diagnosis and immunotherapies. Fortunately, human cancer generally takes about 10–30 years to develop; hence there is a window of opportunity to prevent cancer before it becoming metastatic and radio/chemotherapeutic resistant. Indeed, prevention has made huge contribution to cancer control in the United States and some European countries, and chemoprevention is one of the most attractive strategies.

Targeting obesity-related inflammation in skin cancer: molecular and epigenetic insights for cancer chemoprevention by dietary phytochemicals

Ximena Paredes-Gonzalez, Francisco Fuentes, Yaoping Lu, Ah Ng Tony Kong

2016, 25(4): 235-249. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.028

摘要 ( 405 )

HTML ( 0)

PDF (1593KB) ( 205 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Non-melanoma skin cancer (NMSC) is one of the most common cancers in the US, although the role of obesity in skin cancer remains unclear. In vivo studies have consistently demonstrated that obese mice challenged with UVB radiation show increased skin tumorigenesis in comparison with leaner control mice. Growing evidence suggests that enhanced inflammation, oxidative stress and impaired apoptosis may play important roles in the development of skin cancer. Interventions such as voluntary exercise and the surgical removal of parametrial fat have been demonstrated to be effective in reducing adipose tissue that may influence the development of skin cancer; however, these interventions are not achievable in all obese patients. Therefore, the use of dietary natural phytochemicals that may modify and reverse the deregulated molecular and epigenetic events related to obesity and cancer development might represent a potential therapeutic modality due to their potential efficacy and low toxicity. In this review, we aim to provide the molecular and epigenetic basis of the NMSC-obesity relationship and to highlight the potential anti-cancer chemopreventive benefits of dietary phytochemicals such as sulforaphane and epigallocatechin-3-gallate.

中草药对幽门螺旋杆菌导致的胃癌的预防作用

李方园, 张贵育, 欧日兰, 王莹, 戚笑笑, 刘中秋, 卢琳琳

2016, 25(4): 250-265. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.029

摘要 ( 369 )

HTML ( 0)

PDF (2732KB) ( 366 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率分别居于第五和第三,不仅危害着人类的健康,也给人类带来了很大的经济负担。幽门螺旋杆菌感染导致胃部炎症的发生,长期的炎症刺激导致胃上皮发生异型增生,最终发展成胃癌。幽门螺旋杆菌的致病因子在炎症到胃癌的发生中起着重要的作用,包括尿素酶、鞭毛、空泡毒素(VacA)、细胞毒素相关抗原(CagA)等。而这些致病因子诱发炎症的机制主要是启动了NF-κB通路, MAPK通路以及氧化应激,这三者之间也存在内在的联系。临床上治疗胃部炎症以及胃癌主要以抗生素、化疗药和外科手术为主,然而抗生素耐药、化疗药物的副作用以及术后复发使得治疗结果并不理想。因此,化学预防的提出给肿瘤的治疗提供了新的方向,特别是中草药的化学预防成为了研究的热点。本文主要总结了中草药对幽门螺旋杆菌导致胃癌的预防作用及其相关机制和治疗前景。

一种新葡萄糖偶联物材料TPGS1000-Glu及其修饰的表阿霉素脂质体在治疗脑胶质瘤中的应用

沐黎敏, 吴佳栓, 谢红军, 刘磊, 曾凡, 阎妍, 赵曜, 胡英杰, 卜英子, 吕万良

2016, 25(4): 266-274. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.030

摘要 ( 432 )

HTML ( 0)

PDF (1494KB) ( 395 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

大多数抗肿瘤药物难以穿透血脑屏障(BBB)因而无法用于脑胶质瘤的治疗。葡萄糖转运体(GLUTs)在血脑屏障和脑胶质瘤细胞上均有高度表达, 这使得葡萄糖转运体相关配体修饰的药物载体跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤细胞成为可能。本研究之目的在于合成一种新的葡萄糖转运体配体靶向材料TPGS₁₀₀₀-Glu、制备TPGS₁₀₀₀-Glu修饰的表阿霉素脂质体,并评价该脂质体制剂的药物效应。评价方法主要在体外血脑屏障共培养模型和脑胶质瘤细胞上进行。TPGS₁₀₀₀-Glu以TPGS₁₀₀₀-COOH和4-氨基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Glu)为原料进行合成。基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)验证结果显示, 试验成功的合成了TPGS₁₀₀₀-Glu。研制的TPGS₁₀₀₀-Glu修饰表阿霉素脂质体具有包封率高(>97%)、纳米粒径(~90nm)、在含血清缓冲体系中药物泄漏少等理化特征。本研究还建立了血脑屏障与脑胶质瘤共培养模型, 在该模型中加入TPGS₁₀₀₀-Glu修饰表阿霉素脂质体后, 该脂质体药物表现出明显的跨越血脑屏障效应、并在跨越血脑屏障后表现出较强的脑胶质瘤细胞摄取效应及抗脑胶质瘤效应。因此, 合成的TPGS₁₀₀₀-Glu为血脑屏障提供了一种新的靶向配体, 而所制备的TPGS₁₀₀₀-Glu修饰表阿霉素脂质体则为脑胶质瘤治疗提供了一种有潜力的抗肿瘤制剂。

改进的HPLC法检测血浆中的尼莫地平及其在大鼠体内的药代动力学

王晓娜, 陈瑞莲, 刘文利, 龚俊波, 王永莉, 魏振平

2016, 25(4): 275-283. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.031

摘要 ( 411 )

HTML ( 0)

PDF (1597KB) ( 632 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本实验以尼莫地平为模型药物建立了一种改进的提取并纯化血浆中目标物的方法并将方法应用到药代动力学研究中, 方法兼顾了HPLC检测中的药物回收率及杂质清除率。首先使用纯甲醇沉淀样品中的血浆蛋白, 之后把上清液浓缩挥干。使用10%到100%的甲醇溶液复溶残留物以考察甲醇浓度对药物回收率及杂质清除率的影响。以色谱图中的杂质峰强度及药物回收率作为指标分析, 发现30%甲醇作复溶溶剂可以兼顾药物回收率及杂质清除率。标准曲线在血药浓度为2–160 ng/mL范围内线性关系良好(r²≥0.999), 定量限(LOQ)为2 ng/mL。在三个浓度水平的质控样品验证下, 日内及日间精密度均小于15%, 准确度处于–1.70%～5.88%。与已有方法相比, 使用该方法处理后的样品可在尼莫地平的最大吸收波长238 nm下检测, 定量限减小至2 ng/mL。改进后的方法成功应用到尼莫地平在大鼠体内的药代动力学研究及盐酸利多卡因的样品处理中。

四种曲霉属真菌发酵对普洱茶香气成分的影响

叶静, 王文光, 李军, 郭晓宇, 赵明波, 姜勇, 屠鹏飞

2016, 25(4): 284-290. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.032

摘要 ( 349 )

HTML ( 1)

PDF (1596KB) ( 320 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

香气是影响普洱茶风味、口感和质量的重要因素之一, 而后发酵过程对于普洱茶香气的形成有着举足轻重的作用。本文旨在研究和比较不同真菌发酵对普洱茶香气成分形成的影响。研究采用黑曲霉、米曲霉、泡盛曲霉和灰绿曲霉固体发酵普洱晒青毛茶, 并以超声波辅助萃取分散相液液微萃取结合气相色谱-质谱联用的方法提取和鉴定其挥发性成分。结果共从中鉴定了63个挥发性成分。与普洱晒青毛茶相比, 4种真菌发酵茶在发酵过程中产生了大量的甲氧基苯类化合物, 其为普洱茶特有的香气成分之一; 其中1,2,3-三甲氧基苯的含量最高。普洱茶特征的甲氧基苯类香气成分的产生与曲霉属真菌发酵密不可分, 其中黑曲霉和泡盛曲霉对普洱茶香气品质的形成至关重要。

一种快速简单的超高效液相色谱串联四极杆质谱方法检测激素的葡糖醛酸化代谢产物

戎怿, 黄碧云, 黄珺珺, 朱柳, 刘夏雯

2016, 25(4): 291-301. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.033

摘要 ( 370 )

HTML ( 0)

PDF (1587KB) ( 252 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本研究应用超高效液相色谱串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)在12分钟内有效地检测了10种激素和激素葡糖醛酸代谢产物。激素睾酮(T)、二氢睾酮(DHT)、雄甾酮(ADT)、本胆烷醇酮(ETIO)、雌二醇(E₂)以及它们的葡糖醛酸化产物能够在Eclipse Plus C₁₈色谱柱(2.1 mm × 50 mm, RRHD 1.8 µm)上很好地分离。流动相为甲醇和含1 mM甲酸铵水溶液(60:40, v/v), 流速为0.25 mL/min。液相流出液使用电喷雾离子源(ESI)在正负模式下进行检测。使用中性丢失(丢失分子量为正模式下的176、194、211和229 Da)和母离子扫描(母离子分子量m/z为正模式下的141、159、177和负模式下的75、85、133)的方法鉴定激素的葡萄醛酸化产物。质谱多反应监测模式(MRM)在正模式下检测睾酮、二氢睾酮、雄甾酮、本胆烷醇酮和雌二醇的检测离子分别为m/z 289.3→97.1、291.3→105、291.3→199.2、273.2→145.4和255.2→159.1; 在负模式下睾酮的葡糖醛酸产物(T-G)的检测离子为m/z 463.3→85, 二氢睾酮、雄甾酮、本胆烷醇酮的葡糖醛酸产物(DHT-G、ADT-G、ETIO-G)的检测离子为m/z 465.3→75, 雌二醇的葡糖醛酸产物(E₂-G)的检测离子为m/z 447.3→271。此外,本分析方法还用于检测人肝微粒体孵育体系中激素的葡糖醛酸化产物, 这可能为深入研究激素在人体内外的代谢过程奠定基础。

低剂量乙烷硒啉对HepG2细胞亚株的影响不同

张国州, 熊堃, 马薇薇, 徐伟, 曾慧慧

2016, 25(4): 302-309. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.034

摘要 ( 372 )

HTML ( 0)

PDF (1856KB) ( 248 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

作为一种合成的、有抗肿瘤活性的有机硒,乙烷硒啉可通过抑制硫氧还蛋白还原酶,导致其生物学底物硫氧还蛋白处于氧化状态,随后升高的细胞内活性氧引发细胞周期阻滞或触发凋亡。乙烷硒啉的低剂量作用尚未被研究。本研究中乙烷硒啉低剂量(1 µM)定义为保持90%以上细胞存活的浓度。从单个HepG2细胞增殖而来的亚株(SM01, SM02, SM03)被用于低剂量乙烷硒啉效应检测。考察了低剂量乙烷硒啉对HepG2及其亚株的细胞周期转变、蛋白表达、集落形成、细胞球生长变化的影响。HepG2及其亚株对致死剂量的CDDP和5-FU显示了不同的敏感性。低剂量乙烷硒啉处理12 h后S期比例升高,可在随后的12 h内部分恢复,其细胞内蛋白p53, NF-κB等尚未完全恢复。低剂量乙烷硒啉未抑制较小的细胞集落(直径>100 µm)形成,未影响HepG2和SM01的细胞球生长。低剂量乙烷硒啉可显著抑制SM03细胞存活、较大细胞集落(直径>500 µm)形成和细胞球生长,尽管SM03细胞蛋白水平恢复较快。总体上, HepG2及其亚株对与化学物和低剂量乙烷硒啉的反应不同,低剂量乙烷硒啉可抑制HepG2亚株(SM03)的存活和生长。

KL-0153, 一种新型铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵抑制剂

刘忆霜, 王颖, 郑佳音, 李兴华, 关艳, 黄树超, 肖春玲

2016, 25(4): 310-315. DOI: 10.5246/jcps.2016.04.035

摘要 ( 387 )

HTML ( 0)

PDF (1620KB) ( 230 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

铜绿假单胞菌是一种具有高发病率和死亡率的条件致病菌。以MexAB-OprM外排泵为主的耐药节结化细胞分化家族多药耐药外排系统的存在是铜绿假单胞菌产生多药耐药的主要原因。MexAB-OprM外排泵抑制剂可以显著增强被MexAB-OprM外排的抗生素的活性, 作为抗菌药物增效剂, 具有良好的临床应用前景。在本研究中, 通过小分子库筛选得到了一种新型的MexAB-OprM外排泵抑制剂KL-0153, 通过与抗生素的协同活性研究以及EB积累检测证明了其对于MexAB-OprM的抑制活性。在表达MexAB-OprM的铜绿假单胞菌菌株, 特别是MexAB-OprM高表达株中, KL-0153与被MexAB-OprM外排的抗生素有协同作用, 并且在EB积累检测中, 其活性强于阳性药羰基-氰-间-氯苯腙。尽管KL-0153也具有明显的肝肾毒性, 但作为先导化合物, 对于KL-0153的进一步研究将有助于新型MexAB-OprM外排泵抑制剂的研发。

天然药物及仿生药物国家重点实验室2015年度学术年会顺利召开

天然药物及仿生药物国家重点实验室办公室

2016, 25(4): 316-317.

摘要 ( 251 )

HTML ( 0)

PDF (1314KB) ( 83 )

当期目录