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编辑部

2012, 21(6): 495-498.

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异核苷掺入和肽缀合修饰的寡核苷酸

黄野, 王晓锋, 杨振军^*, 张礼和

2012, 21(6): 499-508. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.065

摘要 ( 801 )

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人工合成的寡核苷酸, 包括反义寡核苷酸、干扰RNA等, 显示了优异的临床潜在应用价值。但要实现合成的寡核苷酸的广泛临床应用, 必须要克服一些障碍性问题, 如该类结构的不稳定性、非特异性作用及难以跨膜吸收等。本文综述了张礼和院士课题组在异核苷掺入及肽缀合寡核苷酸方面的研究成果。

小核糖核酸病毒抑制剂研究及WIN系列抗病毒化合物的发展

任龙, 焦宁^*

2012, 21(6): 509-525. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.066

摘要 ( 825 )

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小核糖核酸病毒科是人类病毒性病原体中最大的家族之一。它可以导致一系列不同程度的临床症状, 从轻微的发热、普通感冒到严重的瘫痪型脊髓灰质炎、慢性阻塞性肺病等, 其中有一些极具致命性。小核糖核酸病毒还会引起动物性大流行, 给人类社会带来巨大的经济损失。虽然到目前为止, 还没有正式批准的能够有效预防或治疗小核糖核酸病毒感染的药物上市, 但是大量具有很好的抗小核糖核酸病毒活性的化合物已经被研发出来。通过对这些物质的研究, 也揭示出许多有关小核糖核酸病毒的信息。病毒信使RNA的翻译过程, 复制过程和病毒衣壳蛋白集中了这些被广泛研究的抗病毒物质的主要靶点。其中一类通过键合病毒衣壳, 抑制病毒吸附和脱壳的WIN系列化合物最为典型。因此本文将介绍抗小核糖核酸病毒化合物研究的总体概况并对WIN系列化合物的具体演进过程进行讨论。

SecA inhibitors: next generation antimicrobials

Weixuan Chen, Arpana Chaudhary, Jianmei Cui, Jinshan Jin, Yinghsin Hsieh, Hsiuchin Yang, Yingju Huang, Phang C. Tai^*, Binghe Wang^*

2012, 21(6): 526-530. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.067

摘要 ( 945 )

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Health problems caused by bacterial infection have become a major public health concern in recent years due to the widespread emergence of drug-resistant bacterial strains. Therefore, the need for the development of new types of antimicrobial agents, especially those with a novel mechanism of action, is urgent. SecA, one of the key components of the secretion (Sec) pathway, is a new promising target for antimicrobial agent design. In recent years, promising leads targeting SecA have been identified and the feasibility of developing antimicrobial agents through the inhibition of SecA has been demonstrated. We hope this review will help stimulate more research in this area so that new antimicrobials can be obtained by targeting SecA.

激酶变构抑制剂: 一种新的高效和高选择性调节激酶活性的方式

杨洪亮, 陈婷, 柏旭, 裴亚中^*

2012, 21(6): 531-543. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.068

摘要 ( 947 )

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研究证明, 激酶活性失控是导致癌症的原因之一, 癌细胞存活和增殖与相应激酶活性的失控密切相关。选择性的抑制激酶活性已经成为开发安全有效的抗癌药的重点研究领域。到目前为止, 已有15种激酶抑制剂得到美国食品药品监督管理局的批准用于治疗多种癌症。其中, 激酶的变构抑制剂在临床上显示出更好的安全性和有效性。本文将总结这些激酶的变构构象、它们对应的抑制剂及其作用方式。

基于膜转运体在药物吸收、分布、代谢和排泄过程中功能的药物设计

孙冬黎, 蒋惠娣^*, 曾苏^*

2012, 21(6): 544-552. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.069

摘要 ( 875 )

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膜转运体介导了多种药物的摄取和外排过程, 在药物吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 过程中起了重要作用。膜转运体的独特性质使其成为药物研发中的潜在靶标, 合理利用这一靶标可使药物具有理想的药动学特征包括靶向分布, 临床疗效改进和不良反应的降低。本文综述了目前主要的摄取和外排转运体包括溶质转运蛋白 (SLC) 超家族和三磷酸腺苷结合盒超家族 (ABC) 的特异性组织分布, 转运功能和底物谱。例举了几个基于转运体的改良药物ADME特性的成功例子。在本文最后探讨了药物设计研发中常用于研究药物和转运体之间相互作用的体内体外的研究方法。

苯甲酰胺类Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究

郭小可, 沈征, 于鹏, 褚红喜, 汤依群, 尤启冬*

2012, 21(6): 553-560. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.070

摘要 ( 298 )

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文献报道Kv1.5钾离子通道为治疗心房颤动的一个安全有效的靶点。在前期研究中我们证明化合物CPUY11018有中等的抑制Kv1.5钾离子通道的作用, 但其稳定性较差。为了改善其稳定性同时为了探讨构效关系, 本文利用骨架迁越原理, 合成了4个系列共17个苯甲酰胺类衍生物并测定其Kv1.5阻滞活性。其中, 化合物8c显示出良好的Kv1.5阻滞活性。

镍螯合物(II) Suzuki 偶联反应诱导的α-取代β-氨基酸的合成

吕丽, 王江, 丁晓, 林岱宗, 赵临襄, 蒋华良, 柳红^*

2012, 21(6): 561-568. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.071

摘要 ( 716 )

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镍螯合物2与多种取代的硼酸/硼酸酯3通过Suzuki 偶联反应, 制备具有多种取代的镍螯合物4, 通过氢化、水解两步反应合成α-取代β-氨基酸及其衍生物。该合成方法操作简单, 条件温和, 适用于α-取代-β-氨基酸及其衍生物的大规模制备。

HPLC/DAD/ESI-MSn方法鉴定开心散的化学成分及其体内代谢产物

刘春芳, 杨文志, 刘珂弟, 乔雪, 刘洋, 姜艳艳, 石任兵^*, 薄涛, 杨秀伟, 叶敏^*

2012, 21(6): 569-576. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.072

摘要 ( 903 )

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为了研究开心散的化学成分及体内代谢产物, 采用Agilent SB-C₁₈色谱柱, 利用离子阱质谱及高分辨飞行质谱对开心散提取物及口服开心散后的大鼠血浆样品进行分析。从开心散提取物中共鉴定了39个化学成分, 包括11个人参皂苷, 14个远志皂苷, 5个远志多糖, 8个远志寡糖酯及1个远志口山酮, 其中15个化合物通过与对照品对照确定, 未检测到茯苓及石菖蒲的成分。大鼠灌胃给予开心散提取物后 (7 g/kg), 从血浆检测到10个人参皂苷和18个远志成分。本研究表明, 人参皂苷、远志皂苷及糖酯很可能是开心散的主要有效成分。

鸭跖草的抗补体活性成分及其作用靶点

金家宏 , 程志红, 陈道峰^*

2012, 21(6): 577-581. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.073

摘要 ( 828 )

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采用抗补体活性导向分离法从中药鸭跖草中分离鉴定了24个化合物, 活性测试结果显示6个化合物对补体系统的经典途径和旁路途径显示出不同程度的抑制作用 (CH₅₀ 0.12-1.44 mM, AP₅₀ 0.28-7.05 mM)。作用靶点研究显示喹诺酸作用于补体系统的C1q, C2, C3, C4, C5 和 C9组分; β-谷甾醇作用于C3 和 C4组分; (+)-儿茶素-3-O-β-D-(2-肉桂酰基)-葡萄糖苷、对甲基苯酚和6-甲氧基-3-甲基-1,2,4-苯三酚均作用于C1q, C2, C3, C5 和C9组分。

花椒提取物调节固醇和脂多糖诱导的胆固醇积聚

吴婷婷, 侯爱君, 洪臻怡, 朱依谆^*

2012, 21(6): 582-590. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.074

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本研究旨在通过体内和体外实验探索花椒的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取物调节固醇类物质和脂多糖诱导的胆固醇积聚。通过测定总酚含量萃取物和DPPH清除率评价萃取物的抗氧化活性。在体外我们用25-羟胆固醇+胆固醇诱导HepG2细胞, 经PE、EtOAc、BuOH 预处理之后, 发现细胞总胆固醇含量和ApoB的分泌降低, SREBP2、HMGCR和ACAT的表达下调的同时CYP27A1、ABCA1和LDLR的表达上调。在体内我们用腹腔注射LPS诱导C57BL/6小鼠产生炎症, 血清TNF-α水平和促炎因子mRNA的检测结果发现EtOAc和BuOH组分有抗炎的作用。另外, BuOH萃取物能降低肝脏总胆固醇含量, 提高LXR-α、ABCA1的mRNA表达。通过活性追踪分离, 我们从EtOAc和BuOH两个组分中分离得到β-谷甾醇、芝麻素、桉脂素和syringaresinol-β-D-glucoside 4个化合物。

PEG-PCL 纳米胶束用于肿瘤诊断治疗的靶向成像和药物输送

郑华, 侯文杰, 王坚成^*, 张强

2012, 21(6): 591-597. DOI: 10.5246/jcps.2012.06.075

摘要 ( 1084 )

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纳米胶束, 是由疏水性内核及亲水性外壳自组装形成的纳米粒子, 利用其在肿瘤部位增强的渗透和滞留效应 (EPR效应), 已成功用作靶向药物输送载体。本研究将近红外荧光染料Cy7-NHS与NH₂-PEG-b-PCL连接合成了Cy7-PEG-PCL, 并将其组装修饰在胶束结构中, 作为紫杉醇药物的递送载体。研究结果显示, 当药物/载体比例确定为1/4, 由聚乙二醇-聚己内酯共聚物自组装形成的胶束粒径为30 nm左右, zeta电位为 -3 mV, 包封率可达95%以上。体外细胞毒实验表明, 载紫杉醇胶束对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制能力与Taxol^®制剂相似。活体成像实验结果显示Cy7标记的聚合物胶束在静脉注射后可以有效地被动靶向到肿瘤部位。另外, 以异位接种MCF-7细胞荷瘤裸鼠为模型的体内药效学实验中, 载紫杉醇聚合物胶束显示出与Taxol^®制剂相似的抗肿瘤活性。综上所述, 在肿瘤靶向成像和治疗方面, 本研究所构建的胶束载药系统显示出良好的潜力。

中国药学(英文版) 2012年21卷1-6期索引

编辑部

2012, 21(6): 598-609.

摘要 ( 573 )

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