当期目录

2013年 第22卷 第2期    刊出日期：2013-03-18

上一期    下一期

【目录】

图解摘要

编辑部

2013, 22(2):  126-126. 

摘要 ( 532 )   PDF (862KB) ( 330 )  

相关文章 | 计量指标

【综述】

Structure-activity relationship of cyclic ADP-ribose, an update

Andreas H. Guse^*

2013, 22(2):  127-136.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.017

摘要 ( 750 )   PDF (569KB) ( 526 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Cyclic ADP-ribose (cADPR) is a universal Ca²⁺ mobilizing second messenger in many different cell types and organisms. cADPR activates Ca²⁺ release from endo/sarcoplasmic reticulum via ryanodine receptors. In addition, Ca²⁺ entry secondary to Ca²⁺ depletion is at least one of the mechanisms in which cADPR triggers Ca²⁺ inflow, too. Analogues of cADPR have been prepared by chemical and chemo-enzymatic routes. Most of the analogues were analyzed for biological activity in intact or permeabilized Jurkat T cells (a human T-lymphoma cell line). As a systematic approach, analogues were grouped according to alterations in the base, the northern ribose, the southern ribose, the pyrophosphate backbone, or in complex modifications, comprising more than one part of the molecule. Biological activity of the analogues is reviewed, with special emphasis on Jurkat T cells.

【研究论文】

基于紫杉醇和氮芥协同前药的设计、合成与活性评价

邵军超, 林海霞^*, 崔永梅, Shaoman Yin, Erwin G Van Meir, 黄嘉辰

2013, 22(2):  137-143.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.018

摘要 ( 696 )   PDF (803KB) ( 400 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本文完成了一种新型紫杉醇-氮芥前药分子的合成及初步活性评价。化学模拟还原活化表明硝基还原后此前药可释放紫杉醇, 并利用人胶质细胞瘤LN229、D54MG、U251MG三个细胞株在正常及厌氧条件下对此前药的细胞毒性进行了初步评价。

2-去氧-2-氯代-1-氨基糖的合成及抗肿瘤活性评价

钟鸣, 崔希凯, 孟祥豹^*, 李中军^*

2013, 22(2):  144-147.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.019

摘要 ( 656 )   PDF (710KB) ( 397 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

以文献报道具有显著抗肿瘤活性的化合物为先导化合物,以D-葡萄糖烯为原料经六步反应合成了一系列类似物, 即取代的2-去氧-2-氯代-1-氨基糖。关键步骤是用(COCl)₂-AgNO₃-CH₃CN体系高收率生成2-去氧-2-氯代-1-乙酰氨基糖, 再经HCl-MeOH脱去保护基得目标化合物。经体外活性筛选, 包括阳性药物在内的所有化合物均未表现出好的细胞毒活性。

TLR7激动剂的三维药效团模型研究

齐世光, 于慧, 金宏威, 王占黎^*

2013, 22(2):  148-153.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.020

摘要 ( 730 )   PDF (1293KB) ( 512 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本研究选择了5个TLR7激动剂作为训练集, 使用Discovery Studio软件包构建了TLR7激动剂的药效团模型。最终获得的最优药效团模型Hypo2由一个氢键受体、一个氢键给体和两个疏水中心组成, 对训练集和测试集具有较好的预测能力。此外, 将Hypo2作为提问结构搜索由79个不同活性的TLR7激动剂 (0.2-5000 nM) 组成的化合物库, 该模型能有效将数据库中高活性的TLR7激动剂识别为目标化合物。分子对接研究进一步验证了该药效团模型的合理性。本研究获得的TLR7激动剂药效团模型有助于发现新型TLR7激动剂。

N-苯甲基靛红肟类JNK3抑制剂的分子对接及3D-QSAR研究

周玥, 张娜^*, 钟儒刚

2013, 22(2):  154-160. 

摘要 ( 701 )   PDF (1154KB) ( 415 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

作为参与调控细胞生理功能的关键因子的c-Jun N-末端激酶, 与多种人类疾病的发生发展密切相关。本文运用低能构象搜索及分子对接方法得到的两组构象, 对N-苯甲基靛红肟类化合物进行三维定量构效关系 (3D-QSAR) 研究。结果表明, 基于分子对接构象, 以立体场、静电场、氢键供体场和氢键受体场组合得到的CoMSIA模型最佳, 相应的统计学参数: 交叉验证相关系数q²为0.759, 相关系数r² 为0.966, 测试集的相关系数r²_pred为 0.703。根据RB方法所得到的CoMSIA模型的三维等值线图, 总结出对抑制剂活性起关键作用的因素: 化合物的N取代基及R6位处于残基Ile70、Asp150、Ala151、Asn152和Ser193组成的疏水性空腔, 因此引入体积较大的取代基有利于活性的提高, 同时在N取代基上加以吸电子或氢键受体基团的取代将有助于提高抑制剂活性。靛红环位于负电荷残基Glu147附近, 引入供电子或氢键供体基团有利于抑制剂活性的提高。同时结果之间可以相互解释并验证彼此的有效性, 可为设计高特异性高活性的 JNK3抑制剂提供线索和参考。

(1E)-2-(3',4'-二羟基苯基)乙烯磺酸苯酯类神经保护剂的合成及活性评估

陈柱佗, 宁显玲, 刘俊义^*

2013, 22(2):  161-166. 

摘要 ( 590 )   PDF (830KB) ( 391 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本文以咖啡酸苯乙酯为先导物设计合成了一系列 (1E)-2-(3',4'-二羟基苯基)乙烯磺酸苯酯类化合物作为抗肌萎缩侧索硬化症的药物, 并对其神经保护作用进行了活性评估, 结果表明将咖啡酸苯乙酯的羧酸酯结构替换成磺酸酯结构后, 在LPS诱导BV2细胞产生炎症测定药物神经保护活性的模型中, 化合物的活性没有明显提高; 在过氧化氢H2O2诱导PC12细胞氧化损伤测定药物神经保护活性的模型中, 所合成的化合物神经保护作用与咖啡酸苯乙酯处于同一水平。

哌嗪衍生物的合成及二肽基肽酶-4活性研究

孟祥国, 蔡正艳, 张伟, 周伟澄^*

2013, 22(2):  167-172.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.023

摘要 ( 722 )   PDF (803KB) ( 445 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本文经过微波辅助1,2,4,5-四氟苯与无水哌嗪的亲核取代反应、甲酰化反应和缩合反应合成了一系列具有潜在二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制活性的(4-(2,4,5-三氟苯基)-1-哌嗪基)甲酮衍生物 (9a-k), 并测定了11个新化合物的DPP-4抑制活性。体外活性测定显示, 化合物9d和9g对DPP-4酶具有一定的抑制活性。

胸苷酸合酶的表达、纯化和抑制剂筛选体系的建立

李超, 郭莹, 田超, 周受辛, 闫汝峰, 张志丽, 王孝伟, 刘俊义^*

2013, 22(2):  173-176.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.024

摘要 ( 755 )   PDF (777KB) ( 513 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胸苷酸合酶(TS)催化人体内脱氧胸苷酸唯一的从头合成反应, 是抗叶酸代谢类药物的重要靶点。为方便地筛选化合物对TS的抑制活性, 本论文建立了重组人TS为基础的表达、纯化和活性筛选体系, 并以其为基础进行了新化合物的TS抑制活性筛选, 其中4个化合物显示出了较好的抑制活性, 阳性对照药物雷替曲塞的IC50值为3.4 μM。实验结果表明该方法具有方便、快速和稳定的特点。

戊烷硒啉与吉西他滨联合应用对胰腺癌的协同效应分析

回艺, 马微微, 熊堃, 曾慧慧^*

2013, 22(2):  177-183.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.025

摘要 ( 705 )   PDF (767KB) ( 383 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

吉西他滨, 一种参与DNA合成和修复的细胞周期特异性抑制剂, 是目前胰腺癌化疗中唯一的一线药物, 但其单药化疗仅能将中位生存期延长5.65个月。因此, 临床胰腺癌的治疗仍需要开发新的药物和或联合方案。本次研究观察戊烷硒啉与吉西他滨联合应用体外抗人胰腺癌细胞的效应。MTT法检测戊烷硒啉与吉西他滨单药及不同联合方案对人胰腺癌细胞JF305和MiaPaCa-2的增殖抑制作用。采用Chou-Talalay的中位效应分析法计算不同联合给药方案的联合指数CI, 并比较单药与联合时所需吉西他滨剂量的变化。结果显示: 戊烷硒啉与吉西他滨联合可以减少吉西他滨起效时间, 降低IC50值和提高最大生长抑制率。在不同的联合给药方案中, 药物同时作用48小时后, 戊烷硒啉与吉西他滨比例为2:1和1:1时分别对JF305和MiaPaCa-2细胞显示出明显协同作用; 戊烷硒啉与吉西他滨联合作用两种细胞后, 随给药浓度的升高, 吉西他滨剂量明显减少, 尤以药物作用48小时突出。戊烷硒啉联合吉西他滨体外抗人胰腺癌细胞有协同增效作用。

雄黄通过ROS依赖的线粒体途径诱导HL-60细胞分化

袁丽佳, 王聪, 刘伟, 刘文龙, 苟宝迪*, 张天蓝*

2013, 22(2):  184-189.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.026

摘要 ( 700 )   PDF (762KB) ( 425 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

含砷药物在传统中药中用于治疗多种疾病, 其中雄黄近年来被用于治疗急性早幼粒细胞白血病, 其疗效与三氧化二砷制剂相近, 但安全性相对较高。在雄黄纳米微粒诱导的HL-60细胞 (人早幼粒白血病细胞) 分化早期, 细胞内活性氧水平降低; p38 MAPK抑制剂 (SB202190) 增强雄黄的诱导分化作用, 而线粒体膜通透性转运孔抑制剂 (环孢菌素A) 减弱雄黄的诱导分化作用。这些实验结果表明, 雄黄诱导的HL-60细胞分化与细胞内活性氧水平的降低和线粒体膜通透性转运孔的开放密切相关。该研究为探索含砷抗白血病药物的分子机制提供了新的线索。

来曲唑片在中国健康绝经期女性志愿者人体生物等效性及安全性研究

刘一, 张逸凡, 王茜, 杨巍, 陈笑艳, 荆珊, 赵立波, 张春燕, 魏丽恵, 李小平, 冯婉玉, 钟大放^*, 方翼^*

2013, 22(2):  190-196.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.027

摘要 ( 1076 )   PDF (835KB) ( 557 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

来曲唑是一种口服芳香酶抑制剂, 用于治疗绝经期女性乳腺癌。一项单剂量、随机、开放、双向交叉研究比较了2种2.5 mg的来曲唑片剂在空腹状态下的中国健康绝经期女性志愿者的人体生物等效性和安全性。在给药前以及给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00、48.00、72.00、96.00、144.00、192.00和240.00小时采集血样。采用LC-MS/MS法测定来曲唑的血浆浓度。安全性的评估包括监测不良事件、生命体征及临床生物学数据等。共入选了30位中国健康绝经期女性受试者, 由于1位受试者发生了严重不良事件, 生物等效性研究仅包括了29位受试者的数据。lnCmax, AUC0-t, AUC0-∞ 的90% CIs分别为99.55%-115.17%, 97.35%-103.50%, 97.29%-103.96%, 这些数值均满足生物等效的标准。1位受试者 (3.3%) 服用参比制剂发生了严重不良事件, 10位受试者 (33.3%) 发生了13例次的轻度不良事件 (4位受试者服用受试制剂发生4例次轻度不良事件, 6位受试者服用参比制剂发生9例次轻度不良事件)。来曲唑单剂量2.5 mg的受试制剂和参比制剂在中国健康绝经期女性受试者人体生物等效, 两种药物在中国健康绝经期女性受试者中耐受性良好。中国临床试验注册号: ChiCTR-TRC-11001457。

腺梗豨莶中一个新二萜类化合物的分离与结构解析

谢可辉, 王建斌, 杨蓉, 吴琼, 皮晓雪, 付宏征^*

2013, 22(2):  197-200.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.028

摘要 ( 758 )   PDF (739KB) ( 474 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

从腺梗豨莶中分离得到一个新的 ent-pimarane 型二萜类化合物 ent-16-nor-3-oxo-pimar-8(14)-en-15-al (1), 以及4个已知二萜类化合物 kirenol (2), ent-2-oxo-15,16,19-trihydroxypimar-8(14)-ene (3), darutigenol (4), darutoside (5)。化合物1的平面结构及相对构型通过波谱学方法确定。

天门冬中的两个新呋甾皂苷aspacochinoside L和aspacochinoside M

简锐, 李军, 曾克武, 李宁, 姜勇, 屠鹏飞^*

2013, 22(2):  201-204.  DOI: 10.5246/jcps.2013.02.029

摘要 ( 704 )   PDF (735KB) ( 425 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

从天门冬的根中分离得到两个新呋甾烷型皂苷aspacochinoside L (1)和aspacochinoside M (2), 通过化学和波谱学方法确定了化合物1和2的结构。利用脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞(BV-2)炎症模型, 测试了化合物的抗炎活性, 其中aspacochinoside M的IC50值为32.26 μM。