口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

杨天智, 陈大兵, 陈启龙, 张强^*

北京大学药学院药剂教研室, 北京 100083

收稿日期:2001-09-26 修回日期:2001-12-20 出版日期:2002-03-15 发布日期:2002-03-15

Effect of Enzymes in Buccal Mucous Membrane on Buccal Absorption of Insulin

Yang Tianzhi, Chen Dabing, Chen Qilong, Zhang Qiang^*

Department of Pharmaceutics, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100083

Received:2001-09-26 Revised:2001-12-20 Online:2002-03-15 Published:2002-03-15

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法:采用三氯醋酸沉淀法, 考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂(杆菌肽、屈来赛多)和去氧胆酸钠, 考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果:小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下, 去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱, 但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后, 给正常大鼠口腔喷雾给药, 与皮下注射胰岛素比较, 药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的喷雾液(胰岛素空白液), 药理相对生物利用度为2.89%。喷雾液中加入屈来赛多(0.1%), 药理相对生物利用度为4.84%; 加入杆菌肽(0.5%), 药理相对生物利用度为6.60%;加入去氧胆酸钠(1%), 药理相对生物利用度为9.60%。结论:口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收, 为了提高胰岛素经口腔吸收的生物利用度, 应该尽量降低口腔粘膜中的酶对胰岛素的降解.

关键词: 胰岛素, 口腔粘膜, 三氯醋酸法, 酶抑制剂, 去氧胆酸钠, 药理相对生物利用度

Key words: Insulin, Insulin, Buccal mucosa, Buccal mucosa, Trichloroacetic acid (TCA) method, Trichloroacetic acid (TCA) method, Bacitracin aprotinin, Bacitracin aprotinin, Sodium deoxycholate, Sodium deoxycholate, Relative pharmacological bioavailability, Relative pharmacological bioavailability

Supporting:

杨天智, 陈大兵, 陈启龙, 张强^*. 口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响[J]. .

Yang Tianzhi, Chen Dabing, Chen Qilong, Zhang Qiang^*. Effect of Enzymes in Buccal Mucous Membrane on Buccal Absorption of Insulin[J]. .

[1]	迟骁玮, 黎奇, 钟毅, 龚桐, 衣楚潇, 张亮仁, 刘振明. 基于虚拟筛选发现潜在的黄嘌呤氧化酶抑制剂[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(8): 626-635.
[2]	朱玉霞, 张玲建, 胡懿鸣, 刘卫华, 关丽萍, 林琳. 海洋中药厚藤中柚皮素(naringenin)衍生物合成及胆碱酯酶抑制活性研究[J]. 中国药学(英文版), 2023, 32(8): 636-644.
[3]	骆少红, 董凉凉, 李逸元, 徐丹, 陈敏. 酪氨酸激酶抑制剂 (吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼)一线治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(3): 253-263.
[4]	刘琛楠, 王倩, 韩江雪, 刘思含, 肖春玲, 关艳, 李兴华, 王颖, 王潇, 蒙建州, 甘茂罗, 刘忆霜. 金属-β-内酰胺酶L1抑制剂的虚拟筛选和高通量实验测试[J]. 中国药学(英文版), 2021, 30(10): 806-812.
[5]	李茜茜, 刘乾, 盛涛, 刘俊义, 王孝伟. 吡啶酮类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂: 组合优化设计策略[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(2): 79-89.
[6]	颜婉君, 李文明, 熊德彩, 叶新山. 氨基甲酸酯类唾液酸转移酶抑制剂的设计、合成与活性评价[J]. 中国药学(英文版), 2020, 29(1): 29-44.
[7]	程文文, 张冬梅, 郑强, 李中军, 孟祥豹. 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及活性评价: 含硫锌离子结合基团的发现 [J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(6): 408-421.
[8]	韩江雪, 肖春玲, 甘茂罗, 李兴华, 王颖, 郑佳音, 李东升, 刘琛楠, 关艳, 蒙建州, 黄树超, 刘忆霜. IMB-XH1作为新型新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)抑制剂的研究[J]. 中国药学(英文版), 2019, 28(4): 238-246.
[9]	姚烨, 酒向飞, 王思媛, 卢炜, 周田彦. 西他列汀影响糖尿病大鼠中二肽基肽酶活性、胰岛素和血糖水平的基于机制的药物动力学/药效动力学模型研究[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(6): 371-382.
[10]	管晓东, 马莉莉, 王国英, 海沙尔江·吾守尔, 满春霞, 韩晟, 史录文. 中国2型糖尿病患者胰岛素注射笔用针头重复使用的影响因素研究[J]. 中国药学(英文版), 2018, 27(1): 51-58.
[11]	杨会霞, 陈恳, 梁舒瑶, 翟所迪, 易湛苗. 合用CPY450酶抑制剂对伏立康唑安全性和药代动力学的影响的系统评价[J]. 中国药学(英文版), 2017, 26(3): 202-211.
[12]	胡琴, 唐惠林, 邵宏. 基于肠促胰素药物治疗2型糖尿病合并非酒精性肝病的疗效和安全性的系统评价和meta分析[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(3): 206-214.
[13]	胡霞, 刘竟成, 于游, 卞卫霞, 杨晓改. 双乙酰丙酮氧钒化合物通过降低激素敏感酯酶和脂滴包被蛋白的磷酸化水平抑制具胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞在异丙肾上腺素刺激下的脂肪分解[J]. 中国药学(英文版), 2016, 25(11): 814-820.
[14]	梁毅, 裴芬, 王弘, 陈世忠. 两种生物碱抑制剂: α-淀粉酶的动力学及分子模拟研究[J]. 中国药学(英文版), 2015, 24(2): 80-87.
[15]	冷春生, 崔航, 李淑楠 . 重组酶在胰岛素生产中的应用[J]. 中国药学(英文版), 2014, 23(5): 335-337.